Deratsantinibi potilailla, joilla on FGFR2-geenifuusio-, mutaatio- tai amplifikaatiopositiivinen operaatiokyvytön tai pitkälle edennyt intrahepaattinen kolangiokarsinooma (FIDES-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on annettu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista
2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton (jos leikkausta ei ole aiheellista sairauden laajenemisen, samanaikaisten sairauksien tai muiden teknisten syiden vuoksi) tai metastaattiset iCCA- tai sekahistologiset kasvaimet (yhdistetty hepatosellulaarinen-kolangiokarsinooma [cHCC-CCA])

4. Alatutkimus 1: FGFR2-fuusion tila seuraavien arvioiden perusteella:

   a) Jos sponsorin nimeämä keskuslaboratorio: positiivinen FISH-testi; ja/tai b) Jos muu kuin keskuslaboratorio: i) positiivinen FISH- tai NGS-testi: potilaat voidaan ottaa mukaan ja aloittaa annostelun, mutta keskitetty vahvistus vaaditaan* ii) Negatiivinen FISH- tai NGS-testi: kudos voidaan toimittaa keskuslaboratorioon Sponsorin nimeämä, ja potilaat voidaan ottaa mukaan vain, jos keskustesti on positiivinen

   *Käyttää vakioprotokollia ja paikallisen IRB/EC:n, CLIA:n tai muun vastaavan viraston hyväksymiä.

   Alatutkimus 2: FGFR2-mutaatio/amplifikaatiostatus, joka perustuu paikalliseen NGS-testaukseen, jonka on suorittanut tai teettänyt vastaava tutkimuspaikka.

5. Sai vähintään yhden aiempaa systeemistä hoitoa ja koki sitten dokumentoitua radiografista etenemistä
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 kriteereillä
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

8. Riittävät elinten toiminnot, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat (perustuu keskuslaboratorion seulontakäyntiarvoihin).

   • Hematologinen

     • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
     • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
     • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 0,8 normaalin ylärajaan (ULN) tai ≤ 3 koehenkilöillä, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, kuten kumadiinia tai hepariinia

   • Maksa

     • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN
     • ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 3 ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
     • Albumiini ≥ 2,8 g/dl

   • Munuaiset

     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
     • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan arvioituna

9. Nais- ja miespotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on sovittava välttävänsä raskaaksi tulemista tai kumppanin raskaaksi tulemista, ja he käyttävät kaksoisesteen ehkäisyä, suun kautta otettavaa ehkäisyä tai yhdynnän välttämistä tutkimuksen* aikana ja vähintään 120 ikävuoteen asti 90 päivän ajan. viimeisen deratsantinibi-annoksen jälkeen.

   *Ensimmäisen tutkimuslääkityksen antopäivästä tai suun kautta otettavaa ehkäisyä varten 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä.

   Miespotilaiden ei katsota olevan lapsituotantokykyisiä, jos heillä on atsoospermia (joko vasektomiasta tai taustalla olevasta sairaudesta). Naispotilaiden ei katsota olevan hedelmällisiä, jos he ovat:

   • postmenopausaalinen* tai
   • jolle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio/tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, tai
   • sinulla on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen.

   Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava noudattamaan jotakin seuraavista vähintään 120 päivään viimeisen deratsantinibi-annoksen jälkeen:

   1. Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta toiminnasta**

   2. Hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttäminen (tai kumppanin käyttäminen) heteroseksuaalisen toiminnan aikana. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat***:

      • jokin seuraavista:

        - kohdunsisäinen laite (IUD)

        - naispotilaan miespuolisen kumppanin vasektomia

        - ihoon istutettu ehkäisypangas.

      • mikä tahansa KAKSI yhdistelmänä:

        - pallea, jossa on spermisidiä (ei voida käyttää yhdessä kohdunkaulan korkin/spermisidin kanssa)

        - kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain synnyttämättömät naiset)

        - ehkäisysieni (vain synnyttämättömät naiset)

        - miesten tai naisten kondomi (ei voi käyttää yhdessä)

        - hormonaalinen ehkäisyvalmiste (oraalinen ehkäisypilleri [estrogeeni-/progestiinipilleri tai vain progestiinia sisältävä pilleri], ehkäisy-iholaastari, emättimen ehkäisyrengas tai ihonalainen ehkäisyinjektio)

        * Postmenopausaaliseksi määritellään vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; alle 45-vuotiailla naisilla korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) voidaan käyttää postmenopausaalisella alueella varmistamaan postmenopausaalinen tila naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei riitä.

        • Raittiutta (suhteessa heteroseksuaaliseen aktiivisuuteen) voidaan käyttää ainoana ehkäisymenetelmänä, jos sitä käytetään jatkuvasti potilaan ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapana ja jos paikalliset sääntelyvirastot ja ERC/IRB:t pitävät sitä hyväksyttävänä. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät jne.) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

          • Jos paikalliset määräykset/ohjeet rajoittavat yllä lueteltua ehkäisymenetelmää, se ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä henkilöille, jotka osallistuvat tämän maan/alueen toimipisteisiin.

   Poissulkemiskriteerit:

1. Hoidon vastaanotto ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (sykli 1 päivä 1) seuraavaa lyhyemmällä aikavälillä soveltuvin osin:

   • Yksi kemoterapia- tai biologinen (esim. vasta-aine) syklin aikaväli
   • Pienimolekyylisten tutkimus- tai lisensoitujen lääkkeiden viisi puoliintumisaikaa
   • Kaksi viikkoa kaikille tutkimuslääkkeille, joiden puoliintumisaikaa ei tunneta
   • Neljä viikkoa parantavaa sädehoitoa
   • Seitsemän päivää palliatiivista sädehoitoa
   • 28 päivää sädehoitoa
2. Suuri leikkaus, paikallishoito tai sädehoito neljän viikon kuluessa ensimmäisestä deratsantinibiannoksesta

3. Aikaisempi hoito millä tahansa FGFR-estäjillä (esim. Balversa® [erdafitinibi], Pemazyre® [pemigatinibi], infigratinibi, rogaratinibi, futibatinibi, lenvatinibi, ponatinibi, dovitinibi, nintedanibi, AZD4584, 455LY).

   - Koehenkilöt, jotka saivat alle neljä viikkoa terapiaa eivätkä voineet jatkaa hoitoa toksisuuden vuoksi, saavat osallistua

4. Ei pysty tai halua niellä koko deratsantinibi-kapseleiden päivittäistä annosta
5. Kliinisesti epästabiilit keskushermostoetäpesäkkeet (jotka voivat olla kelvollisia, koehenkilöillä on oltava ≥ 3 kuukauden stabiili sairaus, joka on vahvistettu magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ja/tai heillä on keskushermoston etäpesäkkeet hyvin hallinnassa matalalla steroideja, epilepsialääkkeitä tai muita oireita lievittäviä lääkkeitä)
6. Nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä, joka todennäköisesti lisää silmätoksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien muttei rajoittuen rakkula-/vyöhykekeratopatia, keratokonjunktiviitti (ellei keratoconjunctivitis sicca), sarveiskalvon hankaus, tulehdus/haavauma, jotka on vahvistettu oftalmologisella tutkimuksella.
7. Samanaikaiset hallitsemattomat tai aktiiviset maksa-sappihäiriöt, hoitamattomat tai jatkuvat komplikaatiot laparoskooppisten toimenpiteiden tai stentin asennuksen jälkeen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen kolangiitti, biloma tai absessi (jotta ovat kelvolliset, potilaat on hoidettava ja häiriöt/komplikaatiot tulee ratkaista 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä deratsantinibi-annosta)

8. Merkittäviä sydänsairauksia historiassa:

   • Sydäninfarkti (MI) tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkiksi II–IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan, 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä deratsantinibiannoksesta (MI, joka ilmeni > 6 kuukautta ennen ensimmäistä deratsantinibiannosta sallittu)
   • QTcF > 450 ms (miehet tai naiset)

9. Seerumin elektrolyyttihäiriöt, jotka määritellään seuraavasti:

   - Hyperfosfatemia: seerumin fosfaatti > laitoksen ULN

   - Hyperkalemia: > 6,0 mmol/l

   - Hypokalemia: < 3,0 mmol/l

   - Hyperkalsemia: korjattu seerumin kalsium < 1,75 mmol/L (< 7,0 mg/dl)

   • Hypokalsemia: korjattu seerumin kalsium > 3,1 mmol/L (> 12,5 mg/dl)
   • Hypomagnesemia: < 0,4 mmol/l (< 0,9 mg/dl)
10. Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä deratsantinibin imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun resektio)
11. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä ja in situ kohdunkaulan syöpä.

12. Samanaikainen hallitsematon sairaus, joka ei liity syöpään, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Psykiatrinen sairaus/päihteiden käyttö/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
    • Tunnettu hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
    • Vaikeat bakteeri-, sieni-, virus- ja/tai loisinfektiot terapeuttisella oraalisella tai suonensisäisellä lääkityksellä tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antohetkellä
13. Veren tai albumiinin siirto 5 päivän kuluessa siitä, kun verinäytteestä on käytetty kelpoisuuden vahvistamiseen
14. Raskaana oleva tai imettävä
15. Tunnettu yliherkkyys deratsantinibille tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle (tärkkelys, laktoosi, krospovidoni, magnesiumstearaatti)