Derazantinibe em indivíduos com fusão, mutação ou amplificação do gene FGFR2 - Colangiocarcinoma intra-hepático avançado ou inoperável positivo (FIDES-01)
Um estudo essencial do derazantinibe em pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático inoperável ou avançado e fusões do gene FGFR2 ou mutações ou amplificações do gene FGFR2
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo multicêntrico, aberto e de braço único que avaliou a atividade anticâncer do derazantinibe em pacientes adultos com iCCA inoperável ou avançado na seguinte população do estudo:
Pacientes com iCCA inoperável ou avançado e com fusões do receptor 2 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR2) (Subestudo 1) ou mutações/amplificações de FGFR2 (Subestudo 2), tratados com pelo menos um regime prévio de terapia sistêmica.
O derazantinibe foi fornecido em cápsulas de 100 mg. Uma dose de 300 mg uma vez ao dia (três cápsulas de 100 mg cada) de derazantinibe foi administrada por via oral aos pacientes, 1 hora antes ou 2 horas depois de uma refeição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
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Homburg, Alemanha, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme
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Edegem, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Barcelona, Espanha, 08908
- Catalan Institute of Oncology
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9416
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065-6800
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington Medical Center
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La Tronche, França, 38700
- Chu Grenoble Alpes
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Villejuif, França, 94805
- Gustave Roussy
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Dublin, Irlanda, D08 NHY1
- St. James's Hospital
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Bologna, Itália, 40138
- Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Monza, Itália, 20900
- Ospedale San Gerardo
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Padova, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Rozzano, Itália, 20089
- Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
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Euston, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Glasgow, Reino Unido, G120YN
- Beatson West Of Scotland Cancer Centre
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden
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Seoul, Republica da Coréia, 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 6351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Basel, Suíça, 4031
- Universitatsspital Basel
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado concedido antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
- 18 anos de idade ou mais
- Histologicamente ou citologicamente confirmado localmente avançado, inoperável (quando a cirurgia não é indicada devido à extensão da doença, comorbidades ou outras razões técnicas), ou iCCA metastático ou tumores de histologia mista (colangiocarcinoma hepatocelular combinado [cHCC-CCA])
Subestudo 1: Status da fusão do FGFR2 com base nas seguintes avaliações:
a) Se laboratório central designado pelo Patrocinador: teste FISH positivo; e/ou b) Se o laboratório não for central: i) Teste de FISH ou NGS positivo: os pacientes podem ser inscritos e podem iniciar a dosagem, mas é necessária confirmação central* ii) Teste de FISH ou NGS negativo: o tecido pode ser enviado ao laboratório central designado pelo Patrocinador, e os pacientes só podem ser inscritos se o teste central for positivo
*Usando protocolos padrão e aprovados pelo IRB/EC local, pela CLIA ou outra agência similar.
Subestudo 2: status de mutação/amplificação do FGFR2 com base no teste NGS local realizado ou encomendado pelo respectivo centro de estudo.
- Recebeu pelo menos um regime de terapia sistêmica prévia e então apresentou progressão radiográfica documentada
- Doença mensurável pelos critérios RECIST versão 1.1
- Estado de desempenho ECOG ≤ 1
Funções adequadas dos órgãos, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais (com base nos valores das visitas de triagem do laboratório central).
hematológico
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
- Razão normalizada internacional (INR) 0,8 ao limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 para indivíduos recebendo terapia anticoagulante, como Coumadin ou heparina
hepático
- Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
- AST e ALT ≤ 3 LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
- Albumina ≥ 2,8 g/dL
Renal
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Depuração de creatinina de ≥ 30 mL/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault
Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem concordar em evitar engravidar ou engravidar uma parceira, respectivamente, usar medidas anticoncepcionais de dupla barreira, contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo* e até pelo menos 120 por 90 dias após a última dose de derazantinibe.
*A partir do dia da primeira medicação do estudo, ou para contracepção oral a partir de 14 dias antes da primeira medicação do estudo.
Pacientes do sexo masculino são considerados como não tendo potencial para gerar filhos se tiverem azoospermia (seja devido a vasectomia ou a uma condição médica subjacente). Pacientes do sexo feminino são consideradas como não tendo potencial para procriar se forem:
- pós-menopausa*, ou
- tiveram uma histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão bilateral de trompas, pelo menos 6 semanas antes da triagem, ou
- tem uma condição congênita ou adquirida que impede a gravidez.
Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em cumprir um dos seguintes itens até pelo menos 120 dias após a última dose de derazantinibe:
- Abstinência de atividade heterossexual**
Usar (ou fazer seu parceiro usar) um método aceitável de contracepção durante a atividade heterossexual. Os métodos de contracepção aceitáveis são***:
qualquer UM de:
- um dispositivo intra-uterino (DIU)
- vasectomia do parceiro masculino de uma paciente
- uma haste contraceptiva implantada na pele.
quaisquer DOIS em combinação de:
- diafragma com espermicida (não pode ser usado em conjunto com capuz cervical/espermicida)
- capuz cervical com espermicida (somente mulheres nulíparas)
- esponja anticoncepcional (somente mulheres nulíparas)
- preservativo masculino ou preservativo feminino (não podem ser usados juntos)
- anticoncepcional hormonal (pílula anticoncepcional oral [pílula de estrogênio/progestógeno ou pílula só de progestágeno], adesivo cutâneo anticoncepcional, anel anticoncepcional vaginal ou injeção anticoncepcional subcutânea)
*A pós-menopausa é definida como pelo menos 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa; em mulheres < 45 anos de idade, um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH não é suficiente.
A abstinência (relativa à atividade heterossexual) pode ser usada como o único método de contracepção se for consistentemente empregada como o estilo de vida preferido e usual do indivíduo e se for considerada aceitável pelas agências reguladoras locais e ERCs/IRBs. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação, etc.) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
- Se um método anticoncepcional listado acima for restrito por regulamentos/diretrizes locais, ele não se qualifica como um método anticoncepcional aceitável para indivíduos que participam de centros neste país/região.
Critério de exclusão:
Recebimento do tratamento antes da primeira dose do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) dentro de um intervalo menor que o seguinte, conforme aplicável:
- Intervalo de um ciclo de quimioterapia ou biológico (por exemplo, anticorpo)
- Cinco meias-vidas de qualquer medicamento experimental ou licenciado de molécula pequena
- Duas semanas, para qualquer medicamento experimental com meia-vida desconhecida
- Quatro semanas de radioterapia curativa
- Sete dias de radioterapia paliativa
- 28 dias de radioterapia
- Cirurgia de grande porte, terapia locorregional ou radioterapia dentro de quatro semanas após a primeira dose de derazantinibe
Tratamento anterior com qualquer inibidor de FGFR (por exemplo, Balversa® [erdafitinib], Pemazyre® [pemigatinib], infigratinib, rogaratinib, futibatinib, lenvatinib, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, LY2784455).
- Indivíduos que receberam menos de quatro semanas de terapia e foram incapazes de continuar a terapia devido à toxicidade poderão participar
- Incapaz ou sem vontade de engolir a dose diária completa das cápsulas de derazantinibe
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente instáveis (para serem elegíveis, os indivíduos devem ter doença estável ≥ 3 meses, confirmada por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) e/ou ter metástases do SNC bem controladas por baixa dose de esteróides, antiepilépticos ou outros medicamentos para aliviar os sintomas)
- Evidências atuais de distúrbios corneanos ou retinianos clinicamente significativos que podem aumentar o risco de toxicidade ocular, incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa/em banda, ceratoconjuntivite (a menos que ceratoconjuntivite seca), abrasão da córnea, inflamação/ulceração, confirmada por exame oftalmológico.
- Distúrbios hepatobiliares ativos ou não controlados concomitantes, complicações não tratadas ou contínuas após procedimentos laparoscópicos ou colocação de stent, incluindo, entre outros, colangite ativa, biloma ou abscesso (para serem elegíveis, os indivíduos devem ser tratados e os distúrbios/complicações devem ser resolvidos dentro de 2 semanas antes da primeira dose de derazantinibe)
Histórico de distúrbios cardíacos significativos:
- Infarto do miocárdio (IM) ou insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe II a IV pela classificação da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses após a primeira dose de derazantinibe (IM que ocorreu > 6 meses antes da primeira dose de derazantinibe será permitido)
- QTcF >450 ms (homens ou mulheres)
Anormalidades eletrolíticas séricas definidas da seguinte forma:
- Hiperfosfatemia: Fosfato sérico > LSN institucional
- Hipercalemia: > 6,0 mmol/L
- Hipocalemia: < 3,0 mmol/L
- Hipercalcemia: cálcio sérico corrigido < 1,75 mmol/L (< 7,0 mg/dL)
- Hipocalcemia: cálcio sérico corrigido > 3,1 mmol/L (> 12,5 mg/dL)
- Hipomagnesemia: < 0,4 mmol/L (< 0,9 mg/dL)
- Distúrbios gastrointestinais significativos que podem, na opinião do investigador, interferir na absorção, metabolismo ou excreção de derazantinibe (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, ressecção gástrica extensa)
- História de malignidade adicional que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa e câncer cervical in situ.
Doença concomitante não controlada não relacionada ao câncer, incluindo, mas não se limitando a:
- Doença psiquiátrica/abuso de substâncias/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
- Infecção não controlada conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecções bacterianas, fúngicas, virais e/ou parasitárias graves em medicação terapêutica oral ou IV no momento da administração da primeira dose do medicamento em estudo
- Transfusão de sangue ou albumina dentro de 5 dias após a coleta de sangue ser usada para confirmar a elegibilidade
- Grávida ou amamentando
- Hipersensibilidade conhecida ao derazantinibe ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo (amido, lactose, crospovidona, estearato de magnésio)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: derazantinibe
Administração oral
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Derazantinibe foi administrado por via oral na dose de 300 mg uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Subestudo 1: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose e até 54 meses
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A ORR foi definida como a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta clínica confirmada (CR) ou resposta parcial (RP) por revisão central independente cega usando os critérios internacionalmente reconhecidos para a avaliação radiológica na resposta tumoral de tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1
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Desde a primeira dose e até 54 meses
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Subestudo 2: Sobrevivência Livre de Progressão aos 3 Meses (PFS 3)
Prazo: Desde a primeira dose e até 3 meses
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PFS3 foi definido como a proporção de pacientes que apresentam sobrevida livre de progressão aos 3 meses a partir da primeira data de recebimento do medicamento do estudo, conforme avaliado pelo status de sobrevivência e revisão central independente e cega de acordo com RECIST 1.1.
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Desde a primeira dose e até 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS
Prazo: Desde a primeira dose e até 54 meses
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A PFS foi calculada a partir da primeira data de recebimento do medicamento do estudo até a progressão da doença radiográfica por revisão central independente e cega ou morte.
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Desde a primeira dose e até 54 meses
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose e até 54 meses
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A OS foi calculada desde a primeira data de recebimento do medicamento do estudo até a morte
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Desde a primeira dose e até 54 meses
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a primeira dose e até 54 meses
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O DoR foi calculado a partir da primeira data de resposta documentada do tumor à progressão da doença por revisão central independente e cega de acordo com RECIST versão 1.1. O DoR foi derivado apenas para pacientes que apresentam a melhor resposta global de CR ou PR
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Desde a primeira dose e até 54 meses
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Subestudo 2: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Desde a primeira dose e até 54 meses
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A ORR foi definida como a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta clínica confirmada (CR) ou resposta parcial (RP) por revisão central independente cega usando os critérios internacionalmente reconhecidos para a avaliação radiológica na resposta tumoral de tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1
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Desde a primeira dose e até 54 meses
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Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau 3-5
Prazo: Os TEAEs foram definidos como todos os eventos que ocorreram após o início do tratamento medicamentoso e até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo
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Número de pacientes que apresentaram TEAE de Grau 3 a 5 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE)
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Os TEAEs foram definidos como todos os eventos que ocorreram após o início do tratamento medicamentoso e até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DZB-CS-301
- ARQ 087-301 (Outro identificador: ArQule, Inc)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em derazantinibe
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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...Ativo, não recrutandoColangiocarcinoma intra-hepáticoAlemanha