Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Derazantinib u pacientů s fúzí, mutací nebo amplifikací genu FGFR2 pozitivním inoperabilním nebo pokročilým intrahepatickým cholangiokarcinomem (FIDES-01)

29. listopadu 2023 aktualizováno: Basilea Pharmaceutica

Klíčová studie derazantinibu u pacientů s inoperabilním nebo pokročilým intrahepatickým cholangiokarcinomem a fúzemi genu FGFR2 nebo mutacemi nebo amplifikacemi genu FGFR2

Tato klíčová, otevřená, jednoramenná studie vyhodnotí protirakovinnou aktivitu derazantinibu pomocí míry objektivní odpovědi (ORR) pomocí centrální radiologické kontroly podle RECIST v1.1 u subjektů s inoperabilním nebo pokročilým intrahepatickým cholangiokarcinomem (iCCA), jejichž nádory mají fúze genu FGFR2 (pomocí FISH provedené centrální laboratoří) nebo mutace nebo amplifikace genu FGFR2 (na základě testování NGS provedeného nebo objednaného příslušným střediskem studie) a kteří podstoupili alespoň jeden předchozí režim systémové terapie. Subjektům bude perorálně jednou denně podáváno 300 mg tobolek derazantinibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, otevřenou, jednoramennou studii, která hodnotila protirakovinnou aktivitu derazantinibu u dospělých pacientů s inoperabilní nebo pokročilou iCCA v následující populaci studie:

Pacienti s inoperabilní nebo pokročilou iCCA a s fúzemi receptoru 2 fibroblastového růstového faktoru (FGFR2) (podstudie 1) nebo mutacemi/amplifikacemi FGFR2 (podstudie 2), léčení alespoň jedním předchozím režimem systémové terapie.

Derazantinib byl dodáván jako 100mg tobolky. Pacientům byla perorálně podávána dávka 300 mg jednou denně (tři tobolky po 100 mg) derazantinibu 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

148

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Brussels, Belgie, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Francie
      • La Tronche, Francie, 38700
        • Chu Grenoble Alpes
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D08 NHY1
        • St. James's Hospital
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
      • Milan, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, Itálie, 20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Padova, Itálie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Německo
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
      • Homburg, Německo, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Spojené království
      • Euston, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Spojené království, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065-6800
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Universitätsspital Basel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas udělený před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii
  2. 18 let nebo starší
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé, inoperabilní (kde není operace indikována z důvodu rozšíření onemocnění, komorbidit nebo jiných technických důvodů) nebo metastatické iCCA nebo smíšené histologické nádory (kombinovaný hepatocelulárně-cholangiokarcinom [cHCC-CCA])

  4. Podstudie 1: Stav fúze FGFR2 na základě následujících hodnocení:

    a) Pokud centrální laboratoř určená sponzorem: Pozitivní FISH test; a/nebo b) Pokud není centrální laboratoř: i) Pozitivní test FISH nebo NGS: pacienti mohou být zařazeni a mohou začít s dávkováním, ale je vyžadováno centrální potvrzení* ii) Negativní test FISH nebo NGS: tkáň může být předložena centrální laboratoři určeno sponzorem a pacienti mohou být zapsáni pouze v případě, že je centrální test pozitivní

    *Používání standardních protokolů a schválené místní IRB/EC, CLIA nebo jinou podobnou agenturou.

    Podstudie 2: Stav mutace/amplifikace FGFR2 na základě místního testování NGS provedeného nebo objednaného příslušným místem studie.

  5. Absolvoval alespoň jeden režim předchozí systémové terapie a poté zaznamenal zdokumentovanou radiologickou progresi
  6. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1
  7. Stav výkonu ECOG ≤ 1

  8. Přiměřené funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty (na základě hodnot screeningové návštěvy z centrální laboratoře).

    • Hematologické

      • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
      • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
      • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 0,8 k horní hranici normálu (ULN) nebo ≤ 3 pro subjekty užívající antikoagulační léčbu, jako je Coumadin nebo heparin

    • Jaterní

      • Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN
      • AST a ALT ≤ 3 ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami)
      • Albumin ≥ 2,8 g/dl

    • Renální

      • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
      • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

  9. Ženy a muži s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění nebo oplodnění partnerky, v průběhu studie* a alespoň do 120 let po dobu 90 dnů budou používat dvoubariérovou antikoncepci, perorální antikoncepci nebo se vyhýbat pohlavnímu styku. po poslední dávce derazantinibu.

    *Ode dne první studijní medikace nebo u perorální antikoncepce od 14 dnů před první studovanou medikací.

    Mužští pacienti jsou považováni za pacienty, kteří nemají potenciál plodit děti, pokud mají azoospermii (ať už kvůli vasektomii nebo základnímu zdravotnímu stavu). Pacientky jsou považovány za pacientky, které nemají potenciál plodit děti, pokud:

    • postmenopauzální* , popř
    • podstoupili hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/okluzi alespoň 6 týdnů před screeningem, nebo
    • mají vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění.

    Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s tím, že budou dodržovat jednu z následujících podmínek po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce derazantinibu:

    1. Abstinence od heterosexuální aktivity**

    2. Používání (nebo to, aby jejich partner používal) přijatelnou metodu antikoncepce během heterosexuální aktivity. Přijatelné metody antikoncepce jsou***:

      • libovolná z:

        - nitroděložní tělísko (IUD)

        - vasektomie mužského partnera pacientky

        - antikoncepční tyčinka implantovaná do kůže.

      • libovolné DVA v kombinaci:

        - bránice se spermicidem (nelze použít ve spojení s cervikální čepičkou/spermicidem)

        - cervikální čepice se spermicidem (pouze nullipary)

        - antikoncepční houba (pouze nullipary)

        - mužský nebo ženský kondom (nelze použít společně)

        - hormonální antikoncepce (perorální antikoncepční pilulka [estrogenová/progestinová pilulka nebo pilulka obsahující pouze progestin], antikoncepční kožní náplast, vaginální antikoncepční kroužek nebo subkutánní antikoncepční injekce)

        *Postmenopauza je definována jako minimálně 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny; u žen < 45 let může být vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey nestačí jediné měření FSH.

        • Abstinence (vzhledem k heterosexuální aktivitě) může být použita jako jediná metoda antikoncepce, pokud je důsledně používána jako preferovaný a obvyklý životní styl subjektu a pokud to místní regulační agentury a ERC/IRB považují za přijatelné. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody atd.) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

          • Pokud je výše uvedená antikoncepční metoda omezena místními předpisy/směrnicemi, pak se nekvalifikuje jako přijatelná metoda antikoncepce pro subjekty účastnící se na místech v této zemi/regionu.

    Kritéria vyloučení:

  1. Příjem léčby před první dávkou studovaného léku (1. cyklus, 1. den) v intervalu kratším, než je uvedeno:

    • Jeden interval chemoterapie nebo biologického (např. protilátka) cyklu
    • Pět poločasů jakéhokoli hodnoceného nebo licencovaného léčivého přípravku s malou molekulou
    • Dva týdny pro jakýkoli hodnocený léčivý přípravek s neznámým poločasem
    • Čtyři týdny kurativní radioterapie
    • Sedm dní paliativní radioterapie
    • 28 dní radioterapie
  2. Velký chirurgický zákrok, lokoregionální terapie nebo radiační terapie do čtyř týdnů po první dávce derazantinibu

  3. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem FGFR (např. Balversa® [erdafitinib], Pemazyre® [pemigatinib], infigratinib, rogaratinib, futibatinib, lenvatinib, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, LY2784455).

    - Subjekty, které dostaly méně než čtyři týdny terapie a nebyly schopny pokračovat v terapii kvůli toxicitě, se budou moci zúčastnit

  4. Neschopnost nebo ochotu spolknout celou denní dávku tobolek derazantinibu
  5. Klinicky nestabilní metastázy centrálního nervového systému (CNS) (aby byli způsobilí, musí mít subjekty stabilní onemocnění ≥ 3 měsíce potvrzené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) a/nebo mít metastázy v CNS dobře kontrolované nízkým dávkování steroidů, antiepileptik nebo jiných léků zmírňujících příznaky)
  6. Současné důkazy klinicky významné poruchy rohovky nebo sítnice pravděpodobně zvyšující riziko oční toxicity, včetně, ale bez omezení na ně, bulózní/pásmové keratopatie, keratokonjunktivitidy (pokud keratoconjunctivitis sicca), abraze rohovky, zánětu/ulcerace, potvrzené oftalmologickým vyšetřením.
  7. Souběžné nekontrolované nebo aktivní hepatobiliární poruchy, neléčené nebo pokračující komplikace po laparoskopických zákrocích nebo umístění stentu, včetně, ale bez omezení na, aktivní cholangitidy, bilomu nebo abscesu (aby byli způsobilí, musí být subjekty léčeny a poruchy/komplikace by měly být vyřešeny do 2 týdnů před první dávkou derazantinibu)

  8. Anamnéza závažných srdečních poruch:

    • Infarkt myokardu (MI) nebo městnavé srdeční selhání definované jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců od první dávky derazantinibu (IM, ke kterému došlo > 6 měsíců před první dávkou derazantinibu, bude povoleno)
    • QTcF > 450 ms (muži nebo ženy)

  9. Abnormality sérových elektrolytů definované takto:

    - Hyperfosfatémie: Sérový fosfát > ústavní ULN

    - Hyperkalémie: > 6,0 mmol/l

    - Hypokalémie: < 3,0 mmol/l

    - Hyperkalcémie: korigovaný sérový vápník < 1,75 mmol/l (< 7,0 mg/dl)

    • Hypokalcémie: korigovaný sérový vápník > 3,1 mmol/l (> 12,5 mg/dl)
    • Hypomagnezémie: < 0,4 mmol/l (< 0,9 mg/dl)
  10. Významné gastrointestinální poruchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s vstřebáváním, metabolismem nebo vylučováním derazantinibu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku)
  11. Anamnéza další malignity, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, a in situ karcinom děložního čípku.

  12. Souběžné nekontrolované onemocnění nesouvisející s rakovinou, včetně, ale bez omezení na:

    • Psychiatrické onemocnění/zneužívání návykových látek/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
    • Známá nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
    • Závažné bakteriální, plísňové, virové a/nebo parazitární infekce při terapeutické perorální nebo IV medikaci v době podání první dávky studovaného léku
  13. Transfuze krve nebo albuminu do 5 dnů od odběru krve byla použita k potvrzení způsobilosti
  14. Těhotná nebo kojená
  15. Známá přecitlivělost na derazantinib nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku (škrob, laktózu, krospovidon, magnesium-stearát)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: derazantinib
Ústní podání
Lék: derazantinib
Derazantinib byl podáván perorálně v dávce 300 mg jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podstudie 1: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky až do 54 měsíců
ORR byla definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli potvrzené klinické odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení za použití mezinárodně uznávaných kritérií pro radiologické hodnocení v odpovědi nádoru na solidní nádory (RECIST) Verze 1.1
Od první dávky až do 54 měsíců
Podstudie 2: Přežití bez progrese po 3 měsících (PFS 3)
Časové okno: Od první dávky až do 3 měsíců
PFS3 byl definován jako podíl pacientů, kteří přežili bez progrese za 3 měsíce od prvního data podání studovaného léku, jak bylo hodnoceno podle stavu přežití a zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení podle RECIST 1.1.
Od první dávky až do 3 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: Od první dávky až do 54 měsíců
PFS se vypočítával od prvního data podání studovaného léku do radiografické progrese onemocnění na základě zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení nebo smrti.
Od první dávky až do 54 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky až do 54 měsíců
OS se vypočítával od prvního data podání studovaného léku až do smrti
Od první dávky až do 54 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od první dávky až do 54 měsíců
DoR bylo vypočítáno od prvního data zdokumentované odpovědi nádoru na progresi onemocnění zaslepeným nezávislým centrálním přehledem podle RECIST verze 1.1 DoR bylo odvozeno pouze pro pacienty, kteří mají nejlepší celkovou odpověď CR nebo PR
Od první dávky až do 54 měsíců
Podstudie 2: Cílová míra odezvy
Časové okno: Od první dávky až do 54 měsíců
ORR byla definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli potvrzené klinické odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení za použití mezinárodně uznávaných kritérií pro radiologické hodnocení v odpovědi nádoru na solidní nádory (RECIST) Verze 1.1
Od první dávky až do 54 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou 3.–5. stupně (TEAE)
Časové okno: TEAE byly definovány jako všechny události, ke kterým došlo po zahájení léčby léčivem a až 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva
Počet pacientů s TEAE stupně 3 až 5 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
TEAE byly definovány jako všechny události, ke kterým došlo po zahájení léčby léčivem a až 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Basilea Pharmaceutica

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

25. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DZB-CS-301
  • ARQ 087-301 (Jiný identifikátor: ArQule, Inc)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na derazantinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit