Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Derazantinib hos personer med FGFR2-genfusjon-, mutasjons- eller amplifikasjonspositiv inoperabel eller avansert intrahepatisk kolangiokarsinom (FIDES-01)

29. november 2023 oppdatert av: Basilea Pharmaceutica

En sentral studie av Derazantinib hos pasienter med inoperabelt eller avansert intrahepatisk kolangiokarsinom og FGFR2-genfusjoner eller FGFR2-genmutasjoner eller amplifikasjoner

Denne pivotale, åpne enkeltarmsstudien vil evaluere anti-kreftaktiviteten til derazantinib ved objektiv responsrate (ORR) ved sentral radiologigjennomgang i henhold til RECIST v1.1 hos personer med inoperabelt eller avansert intrahepatisk kolangiokarsinom (iCCA) med svulster har FGFR2-genfusjoner (av FISH utført av sentrallaboratoriet) eller FGFR2-genmutasjoner eller -amplifikasjoner (basert på NGS-testing utført eller bestilt av det respektive studiesenteret) og som har mottatt minst ett tidligere regime med systemisk terapi. Pasienter vil bli doseret oralt én gang daglig med 300 mg derazantinib kapsler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en multisenter, åpen enarmsstudie som evaluerte anti-kreftaktiviteten til derazantinib hos voksne pasienter med inoperabel eller avansert iCCA i følgende studiepopulasjon:

Pasienter med inoperabel eller avansert iCCA og med fibroblast vekstfaktor reseptor 2 (FGFR2) fusjoner (delstudie 1) eller FGFR2 mutasjoner/amplifikasjoner (delstudie 2), behandlet med minst ett tidligere regime med systemisk terapi.

Derazantinib ble levert som 100 mg kapsler. En dose på 300 mg én gang daglig (tre kapsler på 100 mg hver) derazantinib ble administrert oralt til pasienter, 1 time før eller 2 timer etter et måltid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

148

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065-6800
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • CHU Grenoble Alpes
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Irland
      • Dublin, Irland, D08 NHY1
        • St. James's Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, Italia, 20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Padova, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  • Storbritannia
      • Euston, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Glasgow, Storbritannia, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Universitätsspital Basel
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke gitt før oppstart av studiespesifikke prosedyrer
  2. 18 år eller eldre
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, inoperabel (der kirurgi ikke er indisert på grunn av sykdomsforlengelse, komorbiditeter eller andre tekniske årsaker), eller metastatiske iCCA eller blandet histologiske svulster (kombinert hepatocellulært-cholangiokarsinom [cHCC-CCA])

  4. Delstudie 1: FGFR2-fusjonsstatus basert på følgende vurderinger:

    a) Hvis sentrallaboratorium utpekt av sponsor: Positiv FISH-test; og/eller b) Hvis ikke-sentralt laboratorium: i) Positiv FISH- eller NGS-test: pasienter kan bli registrert og kan begynne å dosere, men sentral bekreftelse kreves* ii) Negativ FISH- eller NGS-test: vev kan sendes til sentrallaboratoriet utpekt av sponsoren, og pasienter kan bare registreres hvis den sentrale testen er positiv

    *Ved bruk av standardprotokoller og godkjent av lokal IRB/EC, av CLIA eller andre lignende byråer.

    Delstudie 2: FGFR2-mutasjons-/amplifikasjonsstatus basert på lokal NGS-testing utført eller bestilt av det respektive studiestedet.

  5. Mottok minst ett regime med tidligere systemisk terapi og opplevde deretter dokumentert radiografisk progresjon
  6. Målbar sykdom ved RECIST versjon 1.1 kriterier
  7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

  8. Tilstrekkelige organfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier (basert på screeningbesøksverdier fra sentrallaboratoriet).

    • Hematologisk

      • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
      • Internasjonalt normalisert forhold (INR) 0,8 til øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 for personer som får antikoagulasjonsbehandling som Coumadin eller heparin

    • Hepatisk

      • Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
      • ASAT og ALAT ≤ 3 ULN (≤ 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser)
      • Albumin ≥ 2,8 g/dL

    • Nyre

      • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
      • Kreatininclearance på ≥ 30 mL/min estimert av Cockcroft-Gault-ligningen

  9. Kvinnelige og mannlige pasienter med barneproduserende potensial må samtykke i å unngå å bli henholdsvis gravid eller impregnere en partner, bruke dobbeltbarriere prevensjon, oral prevensjon eller unngå samleie, under studien*, og til minst 120 i 90 dager etter siste dose med derazantinib.

    *Fra dagen for første studiemedisinering, eller for oral prevensjon fra 14 dager før første studiemedisinering.

    Mannlige pasienter anses ikke å være av barneproduserende potensial hvis de har azoospermi (enten på grunn av vasektomi eller en underliggende medisinsk tilstand). Kvinnelige pasienter anses ikke å ha barneproduserende potensiale hvis de er:

    • postmenopausal* , eller
    • har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon, minst 6 uker før screening, eller
    • har en medfødt eller ervervet tilstand som hindrer fødsel.

    Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må samtykke i å overholde ett av følgende inntil minst 120 dager etter siste dose med derazantinib:

    1. Avholdenhet fra heteroseksuell aktivitet**

    2. Bruke (eller la partneren bruke) en akseptabel prevensjonsmetode under heteroseksuell aktivitet. Akseptable prevensjonsmetoder er***:

      • en av:

        - en intrauterin enhet (IUD)

        - vasektomi av en kvinnelig pasients mannlige partner

        - en prevensjonsstav implantert i huden.

      • noen TO i kombinasjon av:

        - membran med spermicid (kan ikke brukes sammen med cervical cap/spermicid)

        - livmorhalshette med sæddrepende middel (kun nulliparøse kvinner)

        - prevensjonssvamp (kun nulliparøse kvinner)

        - kondom for menn eller kvinner (kan ikke brukes sammen)

        - hormonell prevensjon (p-piller [østrogen/progestin-pille eller kun-progestin-pille], prevensjonsplaster, vaginal prevensjonsring eller subkutan prevensjonsinjeksjon)

        *Postmenopausal er definert som minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak; Hos kvinner < 45 år kan et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. I fravær av 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling ikke tilstrekkelig.

        • Avholdenhet (i forhold til heteroseksuell aktivitet) kan brukes som eneste prevensjonsmetode hvis den konsekvent brukes som forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil og dersom det anses som akseptabelt av lokale reguleringsorganer og ERC/IRB. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske metoder, metoder etter eggløsning, etc.) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

          • Hvis en prevensjonsmetode oppført ovenfor er begrenset av lokale forskrifter/retningslinjer, kvalifiserer den ikke som en akseptabel prevensjonsmetode for forsøkspersoner som deltar på steder i dette landet/regionen.

    Ekskluderingskriterier:

  1. Mottak av behandling før den første dosen av studiemedikamentet (syklus 1 dag 1) innen et intervall som er kortere enn følgende, etter behov:

    • Ett kjemoterapi- eller biologisk (f.eks. antistoff) syklusintervall
    • Fem halveringstider for ethvert undersøkelses- eller lisensiert legemiddel med små molekyler
    • To uker, for ethvert forsøkslegemiddel med ukjent halveringstid
    • Fire uker med kurativ strålebehandling
    • Syv dager med palliativ strålebehandling
    • 28 dager med strålebehandling
  2. Større kirurgi, lokoregional terapi eller strålebehandling innen fire uker etter den første dosen av derazantinib

  3. Tidligere behandling med en hvilken som helst FGFR-hemmer (f.eks. Balversa® [erdafitinib], Pemazyre® [pemigatinib], infigratinib, rogaratinib, futibatinib, lenvatinib, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, LY2784455).

    - Forsøkspersoner som fikk mindre enn fire ukers behandling og ikke var i stand til å fortsette behandlingen på grunn av toksisitet, vil få delta

  4. Kan ikke eller vil ikke svelge den komplette daglige dosen av derazantinib-kapsler
  5. Klinisk ustabile metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (for å være kvalifisert må forsøkspersonene ha stabil sykdom ≥ 3 måneder, bekreftet ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT)-skanning, og/eller ha CNS-metastaser godt kontrollert av lav- dose steroider, antiepileptika eller andre symptomlindrende medisiner)
  6. Aktuelle bevis på klinisk signifikant hornhinne- eller retinalforstyrrelse som sannsynligvis vil øke risikoen for øyetoksisitet, inkludert men ikke begrenset til bulløs/båndkeratopati, keratokonjunktivitt (med mindre keratokonjunktivitt sicca), abrasjon i hornhinnen, betennelse/ulcerasjon, bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse.
  7. Samtidige ukontrollerte eller aktive lever- og gallelidelser, ubehandlede eller pågående komplikasjoner etter laparoskopiske prosedyrer eller stentplassering, inkludert men ikke begrenset til aktiv kolangitt, bilom eller abscess (for å være kvalifisert må forsøkspersonene behandles og lidelser/komplikasjoner bør løses innen 2 uker før den første dosen av derazantinib)

  8. Historie med betydelige hjertesykdommer:

    • Hjerteinfarkt (MI) eller kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering innen 6 måneder etter den første dosen av derazantinib (MI som oppstod > 6 måneder før den første dosen med derazantinib vil være tillatt)
    • QTcF >450 msek (hanner eller kvinner)

  9. Serumelektrolyttavvik definert som følger:

    - Hyperfosfatemi: Serumfosfat > institusjonell ULN

    - Hyperkalemi: > 6,0 mmol/L

    - Hypokalemi: < 3,0 mmol/L

    - Hyperkalsemi: korrigert serumkalsium < 1,75 mmol/L (< 7,0 mg/dL)

    • Hypokalsemi: korrigert serumkalsium > 3,1 mmol/L (> 12,5 mg/dL)
    • Hypomagnesemi: < 0,4 mmol/L (< 0,9 mg/dL)
  10. Betydelige gastrointestinale lidelser som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av derazantinib (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrisk reseksjon)
  11. Anamnese med ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, og in situ livmorhalskreft.

  12. Samtidig ukontrollert sykdom som ikke er relatert til kreft, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Psykiatrisk sykdom/rus/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
    • Kjent ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
    • Alvorlige bakterielle, sopp-, virale og/eller parasittiske infeksjoner på terapeutisk oral eller IV medisinering på tidspunktet for første dose av studiemedikamentadministrering
  13. Blod- eller albumintransfusjon innen 5 dager etter at blodprøven ble brukt for å bekrefte kvalifisering
  14. Gravid eller ammer
  15. Kjent hypersensitivitet overfor derazantinib, eller overfor noen av studiemedikamentets hjelpestoffer (stivelse, laktose, krospovidon, magnesiumstearat)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: derazantinib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: derazantinib
Derazantinib ble administrert oralt med 300 mg én gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Delstudie 1: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose og opptil 54 måneder
ORR ble definert som andelen pasienter som oppnådde en bekreftet klinisk respons (CR) eller partiell respons (PR) ved blindet uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av de internasjonalt anerkjente kriteriene for radiologisk vurdering av tumorrespons av solide svulster (RECIST) Versjon 1.1
Fra første dose og opptil 54 måneder
Delstudie 2: Progresjonsfri overlevelse ved 3 måneder (PFS 3)
Tidsramme: Fra første dose og opptil 3 måneder
PFS3 ble definert som andelen pasienter som har progresjonsfri overlevelse 3 måneder fra første dato for mottak av studiemedikamentet, vurdert etter overlevelsesstatus og blindet uavhengig sentral gjennomgang i henhold til RECIST 1.1.
Fra første dose og opptil 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Fra første dose og opptil 54 måneder
PFS ble beregnet fra første dato for mottak av studiemedikamentet til radiografisk sykdomsprogresjon ved blindet uavhengig sentral gjennomgang eller død.
Fra første dose og opptil 54 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose og opptil 54 måneder
OS ble beregnet fra første dato for mottak av studiemedisin til død
Fra første dose og opptil 54 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dose og opptil 54 måneder
DoR ble beregnet fra den første datoen for dokumentert tumorrespons på sykdomsprogresjon ved blindet uavhengig sentral gjennomgang per RECIST versjon 1.1 DoR ble kun utledet for pasienter som har den beste generelle responsen på CR eller PR
Fra første dose og opptil 54 måneder
Delstudie 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra første dose og opptil 54 måneder
ORR ble definert som andelen pasienter som oppnådde en bekreftet klinisk respons (CR) eller partiell respons (PR) ved blindet uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av de internasjonalt anerkjente kriteriene for radiologisk vurdering av tumorrespons av solide svulster (RECIST) Versjon 1.1
Fra første dose og opptil 54 måneder
Antall pasienter med grad 3-5 behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: TEAE ble definert som alle hendelser som inntraff etter at medikamentbehandling startet og opptil 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering
Antall pasienter som opplever TEAE av grad 3 til 5 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
TEAE ble definert som alle hendelser som inntraff etter at medikamentbehandling startet og opptil 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Etterforskere

  • Studieleder: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DZB-CS-301
  • ARQ 087-301 (Annen identifikator: ArQule, Inc)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Intrahepatisk kolangiokarsinom

Kliniske studier på derazantinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere