Derazantinib hos patienter med FGFR2-genfusions-, mutations- eller amplifieringspositiv inoperabel eller avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom (FIDES-01)
En pivotal studie av derazantinib hos patienter med inoperabelt eller avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom och FGFR2-genfusioner eller FGFR2-genmutationer eller -förstärkningar
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en multicenter, öppen enarmsstudie som utvärderade anticanceraktiviteten av derazantinib hos vuxna patienter med inoperabel eller avancerad iCCA i följande studiepopulation:
Patienter med inoperabel eller avancerad iCCA och med fibroblasttillväxtfaktorreceptor 2 (FGFR2)-fusioner (delstudie 1) eller FGFR2-mutationer/förstärkningar (delstudie 2), behandlade med minst en tidigare regim av systemisk terapi.
Derazantinib levererades som 100 mg kapslar. En dos på 300 mg en gång dagligen (tre kapslar om 100 mg vardera) av derazantinib administrerades oralt till patienter, 1 timme före eller 2 timmar efter en måltid.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Utökad åtkomst
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgien, 1070
- Hopital Erasme
-
Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9416
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065-6800
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D08 NHY1
- St. James's Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Monza, Italien, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Padova, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Rozzano, Italien, 20089
- Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Universitätsspital Basel
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebrón University Hospital
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
-
-
-
Euston, Storbritannien, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Glasgow, Storbritannien, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke som beviljats innan studiespecifika förfaranden påbörjas
- 18 år eller äldre
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad, inoperabel (där operation inte är indicerad på grund av sjukdomsförlängning, komorbiditet eller andra tekniska skäl), eller metastaserande iCCA eller blandade histologiska tumörer (kombinerat hepatocellulärt-kolangiokarcinom [cHCC-CCA])
Delstudie 1: FGFR2-fusionsstatus baserat på följande bedömningar:
a) Om centrallaboratorium utsett av sponsor: Positivt FISH-test; och/eller b) Om icke-centralt laboratorium: i) Positivt FISH- eller NGS-test: patienter kan skrivas in och kan börja dosera, men central bekräftelse krävs* ii) Negativt FISH- eller NGS-test: vävnad kan lämnas in till centrallaboratoriet utsedd av sponsorn, och patienter får endast registreras om det centrala testet är positivt
*Med standardprotokoll och godkänt av lokal IRB/EC, av CLIA eller annan liknande byrå.
Delstudie 2: FGFR2-mutations-/amplifieringsstatus baserat på lokal NGS-testning utförd eller beställd av respektive studieplats.
- Fick minst en kur av tidigare systemisk terapi och upplevde sedan dokumenterad röntgenprogression
- Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 kriterier
- ECOG-prestandastatus ≤ 1
Adekvata organfunktioner som anges av följande laboratorievärden (baserat på screeningbesöksvärden från centrallaboratoriet).
Hematologiska
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Trombocytantal ≥ 75 x 109/L
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) 0,8 till övre normalgräns (ULN) eller ≤ 3 för patienter som får antikoagulantiabehandling som Coumadin eller heparin
Lever
- Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
- ASAT och ALAT ≤ 3 ULN (≤ 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser)
- Albumin ≥ 2,8 g/dL
Njur
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
Kvinnliga och manliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att undvika att bli gravida respektive att impregnera en partner, använda dubbelbarriär preventivmedel, oral preventivmetod eller undvika samlag, under studien*, och till minst 120 i 90 dagar efter den sista dosen av derazantinib.
*Från dagen för första studiemedicinering, eller för oral preventivmetod från 14 dagar före första studiemedicinering.
Manliga patienter anses inte ha barnproducerande potential om de har azoospermi (oavsett om de beror på vasektomi eller ett underliggande medicinskt tillstånd). Kvinnliga patienter anses inte ha barnproducerande potential om de är:
- postmenopausal* , eller
- har genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/ocklusion, minst 6 veckor före screening, eller
- har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande.
Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att följa något av följande fram till minst 120 dagar efter den sista dosen av derazantinib:
- Avhållsamhet från heterosexuell aktivitet**
Att använda (eller låta sin partner använda) en acceptabel preventivmetod under heterosexuell aktivitet. Acceptabla preventivmetoder är***:
någon av:
- en intrauterin enhet (IUD)
- vasektomi av en kvinnlig patients manliga partner
- en preventivstav implanterad i huden.
valfri TVÅ i kombination av:
- diafragma med spermiedödande medel (kan inte användas tillsammans med halshatt/spermiedödande medel)
- cervikal mössa med spermiedödande medel (endast nulliparösa kvinnor)
- preventivmedelssvamp (endast kvinnor som inte har någon form)
- manlig kondom eller kvinnlig kondom (kan inte användas tillsammans)
- hormonellt preventivmedel (p-piller [östrogen/progestin-piller eller endast gestagen], p-plåster på huden, vaginal p-ring eller subkutan preventivinjektion)
*Postmenopausal definieras som minst 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak; Hos kvinnor < 45 år kan en hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. I frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning inte tillräcklig.
Avhållsamhet (i förhållande till heterosexuell aktivitet) kan användas som den enda preventivmetoden om den konsekvent används som patientens föredragna och vanliga livsstil och om den anses acceptabel av lokala tillsynsmyndigheter och ERC/IRB. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtom-termiska, post-ägglossningsmetoder, etc.) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
- Om en preventivmetod som anges ovan är begränsad av lokala föreskrifter/riktlinjer, kvalificerar den inte som en acceptabel preventivmetod för försökspersoner som deltar på platser i detta land/region.
Exklusions kriterier:
Mottagande av behandling före den första dosen av studieläkemedlet (cykel 1 dag 1) inom ett intervall som är kortare än följande, beroende på vad som är tillämpligt:
- Ett cykelintervall med kemoterapi eller biologisk (t.ex. antikropp).
- Fem halveringstider för varje undersöknings- eller licensläkemedel med små molekyler
- Två veckor, för alla prövningsläkemedel med okänd halveringstid
- Fyra veckors kurativ strålbehandling
- Sju dagars palliativ strålbehandling
- 28 dagars strålbehandling
- Större operation, lokoregional terapi eller strålbehandling inom fyra veckor efter den första dosen av derazantinib
Tidigare behandling med någon FGFR-hämmare (t.ex. Balversa® [erdafitinib], Pemazyre® [pemigatinib], infigratinib, rogaratinib, futibatinib, lenvatinib, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, LY278445).
- Försökspersoner som fick mindre än fyra veckors behandling och inte kunde fortsätta behandlingen på grund av toxicitet kommer att tillåtas delta
- Kan inte eller vill svälja hela den dagliga dosen av derazantinib kapslar
- Kliniskt instabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (för att vara berättigade måste försökspersoner ha stabil sjukdom ≥ 3 månader, bekräftad med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) och/eller ha CNS-metastaser väl kontrollerade av låg- dos steroider, antiepileptika eller andra symtomlindrande mediciner)
- Aktuella bevis på kliniskt signifikanta hornhinne- eller retinala störningar som sannolikt ökar risken för ögontoxicitet, inklusive men inte begränsat till bullös/bandkeratopati, keratokonjunktivit (såvida inte keratokonjunktivit sicca), hornhinnenötning, inflammation/ulceration, bekräftad genom oftalmologisk undersökning.
- Samtidiga okontrollerade eller aktiva lever och gallvägar, obehandlade eller pågående komplikationer efter laparoskopiska ingrepp eller stentplacering, inklusive men inte begränsat till aktiv kolangit, bilom eller abscess (för att vara berättigad måste försökspersonerna behandlas och störningar/komplikationer bör lösas inom 2 veckor före den första dosen av derazantinib)
Historik med betydande hjärtsjukdomar:
- Myokardinfarkt (MI) eller kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering inom 6 månader efter den första dosen av derazantinib (MI som inträffade > 6 månader före den första dosen av derazantinib kommer att vara tillåtet)
- QTcF >450 msek (hanar eller kvinnor)
Serumelektrolytavvikelser definieras enligt följande:
- Hyperfosfatemi: Serumfosfat > institutionell ULN
- Hyperkalemi: > 6,0 mmol/L
- Hypokalemi: < 3,0 mmol/L
- Hyperkalcemi: korrigerat serumkalcium < 1,75 mmol/L (< 7,0 mg/dL)
- Hypokalcemi: korrigerat serumkalcium > 3,1 mmol/L (> 12,5 mg/dL)
- Hypomagnesemi: < 0,4 mmol/L (< 0,9 mg/dL)
- Betydande gastrointestinala störningar som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, metabolismen eller utsöndringen av derazantinib (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande gastrisk resektion)
- Historik om ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi och in situ livmoderhalscancer.
Samtidig okontrollerad sjukdom som inte är relaterad till cancer, inklusive men inte begränsat till:
- Psykiatrisk sjukdom/missbruk/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Känd okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Allvarliga bakteriella, svamp-, virus- och/eller parasitinfektioner på terapeutisk oral eller IV medicinering vid tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet
- Blod- eller albumintransfusion inom 5 dagar efter att blodprovet använts för att bekräfta valbarheten
- Gravid eller ammar
- Känd överkänslighet mot derazantinib eller mot något av studieläkemedlets hjälpämnen (stärkelse, laktos, krospovidon, magnesiumstearat)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: derazantinib
Muntlig administration
|
Derazantinib administrerades oralt med 300 mg en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delstudie 1: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Från första dosen och upp till 54 månader
|
ORR definierades som andelen patienter som uppnådde ett bekräftat kliniskt svar (CR) eller partiellt svar (PR) genom blindad oberoende central granskning med hjälp av de internationellt erkända kriterierna för radiologisk bedömning av tumörsvar av solida tumörer (RECIST) Version 1.1
|
Från första dosen och upp till 54 månader
|
|
Delstudie 2: Progressionsfri överlevnad vid 3 månader (PFS 3)
Tidsram: Från första dosen och upp till 3 månader
|
PFS3 definierades som andelen patienter som har progressionsfri överlevnad vid 3 månader från det första datumet för att få studieläkemedlet, bedömt utifrån överlevnadsstatus och blindad oberoende central granskning enligt RECIST 1.1.
|
Från första dosen och upp till 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsram: Från första dosen och upp till 54 månader
|
PFS beräknades från det första datumet för mottagandet av studieläkemedlet tills radiografisk sjukdomsprogression genom blindad oberoende central granskning eller dödsfall.
|
Från första dosen och upp till 54 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dosen och upp till 54 månader
|
OS beräknades från det första datumet för mottagandet av studieläkemedlet fram till döden
|
Från första dosen och upp till 54 månader
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från första dosen och upp till 54 månader
|
DoR beräknades från det första datumet för dokumenterat tumörsvar på sjukdomsprogression genom blindad oberoende central granskning enligt RECIST version 1.1 DoR härleddes endast för patienter som har det bästa totala svaret av CR eller PR
|
Från första dosen och upp till 54 månader
|
|
Delstudie 2: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från första dosen och upp till 54 månader
|
ORR definierades som andelen patienter som uppnådde ett bekräftat kliniskt svar (CR) eller partiellt svar (PR) genom blindad oberoende central granskning med hjälp av de internationellt erkända kriterierna för radiologisk bedömning av tumörsvar av solida tumörer (RECIST) Version 1.1
|
Från första dosen och upp till 54 månader
|
|
Antal patienter med grad 3-5 behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: TEAE definierades som alla händelser som inträffade efter att läkemedelsbehandlingen påbörjades och upp till 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering
|
Antal patienter som upplever TEAE av grad 3 till 5 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
TEAE definierades som alla händelser som inträffade efter att läkemedelsbehandlingen påbörjades och upp till 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DZB-CS-301
- ARQ 087-301 (Annan identifierare: ArQule, Inc)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .