Derazantinib FGFR2 génfúziós, mutációs vagy amplifikációs pozitív inoperábilis vagy előrehaladott intrahepatikus kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél (FIDES-01)
A derazantinib kulcsfontosságú vizsgálata inoperábilis vagy előrehaladott intrahepatikus kolangiokarcinómában és FGFR2 génfúzióban vagy FGFR2 génmutációban vagy amplifikációban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat volt, amely a derzanantinib rákellenes hatását értékelte inoperábilis vagy előrehaladott iCCA-ban szenvedő felnőtt betegeknél a következő vizsgálati populációban:
Inoperábilis vagy előrehaladott iCCA és fibroblaszt növekedési faktor receptor 2 (FGFR2) fúziós (1. alvizsgálat) vagy FGFR2 mutáció/amplifikáció (2. alvizsgálat) betegek, akiket legalább egy korábbi szisztémás terápiával kezeltek.
A derazantinibet 100 mg-os kapszula formájában szállították. A betegek napi egyszeri 300 mg-os adagot (három 100 mg-os kapszula) orálisan adagoltak a betegeknek étkezés előtt 1 órával vagy étkezés után 2 órával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgium, 1070
- Hopital Erasme
-
Edegem, Belgium, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
-
Euston, Egyesült Királyság, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9416
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065-6800
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
La Tronche, Franciaország, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Németország, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
-
Homburg, Németország, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
-
Milan, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Monza, Olaszország, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Padova, Olaszország, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
Pisa, Olaszország, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Rozzano, Olaszország, 20089
- Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Spanyolország, 08908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- Universitätsspital Basel
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, D08 NHY1
- St. James's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, amelyet bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt adtak ki
- 18 éves vagy idősebb
- Szövettani vagy citológiailag igazolt lokálisan előrehaladott, inoperábilis (ahol a műtét nem indokolt a betegség kiterjedése, társbetegségek vagy egyéb technikai okok miatt), vagy metasztatikus iCCA vagy vegyes szövettani daganat (kombinált hepatocelluláris-kolangiokarcinóma [cHCC-CCA])
1. alvizsgálat: FGFR2 fúziós állapot a következő értékelések alapján:
a) Ha a szponzor által kijelölt központi laboratórium: pozitív FISH teszt; és/vagy b) Ha nem központi laboratórium: i) Pozitív FISH- vagy NGS-teszt: a betegeket be lehet vonni, és megkezdhetik az adagolást, de központi megerősítés szükséges* ii) Negatív FISH- vagy NGS-teszt: a szövetet be lehet küldeni a központi laboratóriumba a Támogató által kijelölt, és a betegek csak akkor vehetők fel, ha a központi teszt pozitív
*Szabványos protokollok használata, és a helyi IRB/EC, a CLIA vagy más hasonló ügynökség jóváhagyta.
2. alvizsgálat: FGFR2 mutáció/amplifikáció állapota az adott vizsgálati helyszín által végzett vagy megbízott helyi NGS-teszt alapján.
- Legalább egy korábbi szisztémás terápiát kapott, majd dokumentált radiográfiás progressziót tapasztalt
- Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai szerint
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
Megfelelő szervfunkciók, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják (a központi laboratórium szűrővizsgálati értékei alapján).
Hematológiai
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
- Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L
- Nemzetközi normalizált arány (INR) 0,8 a normál felső határához (ULN) vagy ≤ 3 olyan betegeknél, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek, például Coumadin vagy heparin
Máj
- Összes bilirubin ≤ 2 x ULN
- AST és ALT ≤ 3 ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál)
- Albumin ≥ 2,8 g/dl
Vese
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve
A gyermeknemző képességű női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy elkerülik a teherbe esést vagy a partner teherbe ejtését, kettős korlátos fogamzásgátlást, orális fogamzásgátlást vagy a közösülés elkerülését a vizsgálat* ideje alatt, és legalább 120 éves korukig 90 napig. a derzanantinib utolsó adagja után.
*Az első vizsgálati gyógyszeres kezelés napjától, vagy orális fogamzásgátlás esetén az első vizsgálati gyógyszerszedés előtt 14 nappal.
A férfi betegeket nem tekintik gyermeknemző képességűnek, ha azoospermiában szenvednek (akár vazektómia, akár egy mögöttes egészségügyi állapot miatt). A nőbetegek nem tekinthetők gyermeknemző képességűnek, ha:
- postmenopauzális* , ill
- legalább 6 héttel a szűrés előtt méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális petevezeték elkötése/elzáródása volt, vagy
- veleszületett vagy szerzett állapota akadályozza a gyermekvállalást.
A gyermeknemző képességű férfi vagy nőbetegeknek vállalniuk kell, hogy a derzanantinib utolsó adagját követően legalább 120 napig megfelelnek az alábbiak egyikének:
- Tartózkodás a heteroszexuális tevékenységtől**
Elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazása (vagy partnerük használata) heteroszexuális tevékenység során. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek***:
az alábbiak közül bármelyik:
- méhen belüli eszköz (IUD)
- nőbeteg férfi partnerének vazektómiája
- a bőrbe ültetett fogamzásgátló rúd.
bármely KÉT kombinációja:
- spermiciddel ellátott membrán (nem használható méhnyak sapkával/spermiciddel együtt)
- méhnyak sapka spermiciddel (csak nem szült nők)
- fogamzásgátló szivacs (csak nem szült nők)
- férfi óvszer vagy női óvszer (együtt nem használható)
- hormonális fogamzásgátló (orális fogamzásgátló tabletta [ösztrogén/progesztin tabletta vagy csak progesztin tabletta], fogamzásgátló bőrtapasz, hüvelyi fogamzásgátló gyűrű vagy szubkután fogamzásgátló injekció)
*A menopauza utáni időszakot legalább 12 hónapnak tekintjük, amikor nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül; 45 évnél fiatalabb nőknél a posztmenopauzás tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint alkalmazható a menopauza utáni állapot megerősítésére azoknál a nőknél, akik nem alkalmaznak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában egyetlen FSH-mérés nem elegendő.
Az absztinencia (a heteroszexuális aktivitáshoz képest) akkor használható egyedüli fogamzásgátlási módszerként, ha azt következetesen alkalmazzák az alany által preferált és szokásos életmódként, és ha a helyi szabályozó ügynökségek és az ERC-k/IRB-k ezt elfogadhatónak tartják. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek stb.) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
- Ha egy fent felsorolt fogamzásgátló módszert a helyi előírások/irányelvek korlátoznak, akkor az nem minősül elfogadható fogamzásgátlási módszernek azon személyek számára, akik ebben az országban/régióban vesznek részt.
Kizárási kritériumok:
A kezelés átvétele a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (1. ciklus 1. nap) az alábbiaknál rövidebb időközön belül, adott esetben:
- Egy kemoterápiás vagy biológiai (pl. antitest) ciklusintervallum
- Bármely kis molekulájú vizsgálati vagy engedélyezett gyógyszerkészítmény öt felezési ideje
- Két hét minden ismeretlen felezési idejű vizsgálati gyógyszer esetében
- Négy hét gyógyító sugárterápia
- Hét nap palliatív sugárterápia
- 28 napos sugárkezelés
- Nagy műtét, lokoregionális terápia vagy sugárterápia a derzanantinib első adagját követő négy héten belül
Korábbi kezelés bármely FGFR-gátlóval (pl. Balversa® [erdafitinib], Pemazyre® [pemigatinib], infigratinib, rogaratinib, futibatinib, lenvatinib, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, 4555).
- Azok az alanyok, akik négy hétnél kevesebb terápiát kaptak, és toxicitás miatt nem tudták folytatni a kezelést, részt vehetnek
- Nem tudja vagy nem akarja lenyelni a derazantinib kapszulák teljes napi adagját
- Klinikailag instabil központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (a jogosultsághoz az alanyoknak legalább 3 hónapos stabil betegségben kell lenniük, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) igazolva kell lenniük, és/vagy a központi idegrendszeri metasztázisokkal kell rendelkezniük, amelyeket alacsony idegrendszeri áttétek jól kontrollálnak. adag szteroidok, epilepszia elleni szerek vagy egyéb tünetcsillapító gyógyszerek)
- Jelenlegi bizonyítékok klinikailag jelentős szaruhártya vagy retina rendellenességre, amely valószínűleg növeli a szem toxicitásának kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan a bullosus/szalagos keratopathiát, a keratoconjunctivitist (kivéve, ha a keratoconjunctivitis sicca), a szaruhártya horzsolást, gyulladást/fekélyt, amelyet szemészeti vizsgálat igazol.
- Egyidejű, nem kontrollált vagy aktív hepatobiliaris rendellenességek, kezeletlen vagy folyamatban lévő szövődmények laparoszkópos beavatkozások vagy stent beültetés után, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív cholangitist, bilomát vagy tályogot (a jogosultsághoz az alanyokat kezelni kell, és a rendellenességeket/szövődményeket 2 héten belül meg kell oldani a derzanantinib első adagja előtt)
Jelentős szívbetegségek anamnézisében:
- Szívinfarktus (MI) vagy pangásos szívelégtelenség, amelyet a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint II–IV. osztályba soroltak a derzanantinib első adagját követő 6 hónapon belül (az MI, amely több mint 6 hónappal a derzanantinib első adagja előtt fordult elő, megengedett)
- QTcF >450 msec (férfiak vagy nők)
A következőképpen meghatározott szérum elektrolit-rendellenességek:
- Hyperphosphataemia: Szérum foszfát > intézményi ULN
- Hiperkalémia: > 6,0 mmol/L
- Hipokalémia: < 3,0 mmol/l
- Hiperkalcémia: korrigált szérumkalcium < 1,75 mmol/l (< 7,0 mg/dl)
- Hipokalcémia: korrigált szérumkalcium > 3,1 mmol/l (> 12,5 mg/dl)
- Hipomagnézia: < 0,4 mmol/l (< 0,9 mg/dl)
- Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a derzanantinib felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomorreszekció)
- Előrehaladott vagy aktív kezelést igénylő további rosszindulatú daganatok anamnézisében. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma és az in situ méhnyakrák.
Egyidejű, nem rákkal összefüggő, kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Pszichiátriai betegség/kábítószerrel való visszaélés/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
- Ismert ellenőrizetlen humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés
- Súlyos bakteriális, gombás, vírusos és/vagy parazita fertőzések terápiás orális vagy iv. gyógyszeres kezelés során a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásakor
- Vér- vagy albumintranszfúzió a vérvételtől számított 5 napon belül a jogosultság megerősítésére
- Terhes vagy szoptató
- Ismert túlérzékenység a derazantinibbel vagy a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyagával szemben (keményítő, laktóz, kroszpovidon, magnézium-sztearát)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: derzantinib
Orális beadás
|
A derazantinibet szájon át naponta egyszer 300 mg-ban adták be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. alvizsgálat: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első adagtól 54 hónapig
|
Az ORR-t azoknak a betegeknek az arányaként határozták meg, akik megerősített klinikai választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el vak független központi áttekintéssel a szolid tumorok tumorválaszának radiológiai értékelésének nemzetközileg elismert kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója alapján.
|
Az első adagtól 54 hónapig
|
|
2. alvizsgálat: Progressziómentes túlélés 3 hónapos korban (PFS 3)
Időkeret: Az első adagtól 3 hónapig
|
A PFS3-at azoknak a betegeknek az arányaként határozták meg, akiknek a vizsgálati gyógyszer bevételének első napjától számított 3 hónapon belül progressziómentes túlélés volt, a túlélési státusz és a RECIST 1.1 szerinti vak független központi felülvizsgálat alapján.
|
Az első adagtól 3 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS
Időkeret: Az első adagtól 54 hónapig
|
A PFS-t a vizsgálati gyógyszer bevételének első napjától számították a betegség radiográfiás progressziójáig, vak független központi felülvizsgálattal vagy halállal.
|
Az első adagtól 54 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első adagtól 54 hónapig
|
Az OS-t a vizsgálati gyógyszer bevételének első napjától a halálig számították
|
Az első adagtól 54 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Az első adagtól 54 hónapig
|
A DoR-t a betegség progressziójára adott dokumentált tumorválasz első dátumától számítottuk vak független központi áttekintéssel, a RECIST 1.1-es verziója szerint.
|
Az első adagtól 54 hónapig
|
|
2. résztanulmány: Objektív válaszarány
Időkeret: Az első adagtól 54 hónapig
|
Az ORR-t azoknak a betegeknek az arányaként határozták meg, akik megerősített klinikai választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el vak független központi áttekintéssel a szolid tumorok tumorválaszának radiológiai értékelésének nemzetközileg elismert kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója alapján.
|
Az első adagtól 54 hónapig
|
|
A 3-5. fokozatú kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő betegek száma
Időkeret: A TEAE-ket minden olyan eseményként határoztuk meg, amely a gyógyszeres kezelés megkezdése után és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig következett be
|
Azon betegek száma, akiknél a 3-5. fokozatú TEAE a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint
|
A TEAE-ket minden olyan eseményként határoztuk meg, amely a gyógyszeres kezelés megkezdése után és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig következett be
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DZB-CS-301
- ARQ 087-301 (Egyéb azonosító: ArQule, Inc)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .