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2 型糖尿病患者补充肉碱

2020年12月3日 更新者:Maastricht University Medical Center

补充肉碱作为改善低肉碱状态 2 型糖尿病患者胰岛素敏感性的疗法

动物研究和初步人体研究的结果表明,在胰岛素抵抗状态(例如 2 型糖尿病)中,肉碱的可用性和乙酰肉碱浓度较低。 然而,对人类来说,补充肉碱有时是有益的,但并非对每个人都有益。 我们假设这种反应的可变性可能是由于个体之间肌肉中肉碱含量的差异,即初始肉碱状态较低的受试者将从补充中获益更多。 最先进的非侵入式磁共振波谱法使我们能够识别患者肌肉中的乙酰肉碱状态。 在这里,我们的目的是测试肉碱是否能提高胰岛素敏感性,此外,乙酰肉碱基线浓度或其他特征是否与对肉碱补充剂的反应(胰岛素敏感性)相关。 此外,我们将检查 2 型糖尿病患者补充肉碱对肝内脂质含量、乙酰肉碱形成、血浆代谢物、身体成分、身体机能和生活质量的潜在积极影响

研究概览

详细说明

基本原理:2 型糖尿病患者的特征是代谢灵活性降低:从基础状态的脂肪氧化转变为胰岛素刺激状态的碳水化合物氧化的能力降低。 这种代谢不灵活是糖尿病发展的早期标志。 最近的证据表明,低肉碱可用性可能会限制乙酰肉碱的形成,从而降低代谢灵活性。 因此,当肌肉中的底物流量高时,乙酰辅酶 A 浓度增加,导致丙酮酸脱氢酶 (PDH) 受到抑制,从而减少葡萄糖氧化。 乙酰辅酶 A 转化为乙酰肉碱可减轻乙酰辅酶 A 对 PDH 的压力。 在人类中,补充肉碱有时也是有益的,但并非对每个人都有益。 在这里,我们的目的是测试肉碱是否能提高胰岛素敏感性,此外,乙酰肉碱基线浓度或其他特征是否与对肉碱补充剂的反应(胰岛素敏感性)相关。 此外,我们将检查 2 型糖尿病患者补充肉碱对肝内脂质含量、乙酰肉碱形成、血浆代谢物、身体成分、身体机能和生活质量的潜在积极影响 目的:主要目的是研究肉碱是否能改善胰岛素敏感性,此外,乙酰肉碱基线浓度或其他特征是否与对肉碱补充剂的反应(胰岛素敏感性)相关。 此外,我们将检查 2 型糖尿病患者补充肉碱对肝内脂质含量、乙酰肉碱形成、血浆代谢物、身体成分、身体机能和生活质量的潜在积极影响。学习手臂。 受试者不会因干预而被蒙蔽,因为所有受试者都将接受口服肉碱补充剂。

研究人群:n=32,包括 2 型糖尿病患者(BMI 25-38,年龄 40-75 岁)男性和女性。 仅包括具有相对良好控制的非胰岛素依赖型糖尿病的受试者。

干预(如果适用):参与者将被要求服用三片左旋肉碱咀嚼片(330 毫克),每天 3 次(早餐、午餐和晚餐),持续 96 天。

主要研究参数/终点:主要研究终点是胰岛素敏感性和代谢灵活性,通过高胰岛素-正常血糖钳夹测量。 次要终点是运动后最大乙酰肉碱浓度、肝内脂质含量、身体成分、运动前血液中的代谢物(即 葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、胆固醇、胰岛素),身体表现、认知、生活质量和睡眠质量的功能标志物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Limburg
      • Maastricht、Limburg、荷兰、6229ER
        • Maastricht University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

36年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 男人和女人
  • 年龄:40-75岁
  • 女人应该绝经
  • 体重指数:25-38 公斤/平方米
  • 稳定的饮食习惯
  • 不使用干扰调查研究参数的药物(由负责医师确定)
  • 使用口服降糖药(仅二甲双胍或与磺酰脲类药物联合使用)

排除标准:

  • 血红蛋白水平 < 7.8 mmol/L
  • 不受控制的高血压
  • 抗凝剂的使用
  • 胰岛素依赖型 2 型糖尿病患者。
  • 没有活动性肝脏或肾脏功能障碍的迹象。
  • 每周锻炼 > 3 小时
  • 成为素食主义者或素食主义者(因为全身肉碱状态改变)
  • 酒精和/或药物滥用
  • 体重不稳定(最近 3 个月体重增加或减少 > 5 公斤)
  • 严重的食物过敏/不耐受(严重妨碍学习餐)
  • 在第一次研究访问前 1 个月内参加另一项生物医学研究,这可能会影响我们的研究结果
  • 在研究过程中已知会影响受试者安全的药物使用
  • 有 MRI 禁忌症的受试者
  • 在干预期间打算献血的受试者或在研究开始前不到三个月献血的受试者
  • 不想被告知意外医学发现的受试者
  • 没有活动性糖尿病相关合并症的迹象,如活动性心血管疾病、活动性糖尿病足、多发性神经病或视网膜病变

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验:肉碱干预(在所有参与者中)
所有受试者将接受为期96天的口服肉碱(L-Carnitine或levocarnitine)补充剂。L-肉碱每天的总剂量为2970mg。 咀嚼片的消费将在一天内分开。 这些咀嚼片的摄入时间为早餐 (990mg)、午餐 (990mg) 和晚餐 (990mg)。 由于咀嚼片的浓度只有 330 毫克,参与者每餐必须服用 3 片咀嚼片,每天总共需要 9 片咀嚼片。
所有受试者将接受为期96天的口服肉碱(L-Carnitine或levocarnitine)补充剂。L-肉碱每天的总剂量为2970mg。 咀嚼片的消费将在一天内分开。 这些咀嚼片的摄入时间为早餐 (990mg)、午餐 (990mg) 和晚餐 (990mg)。 由于咀嚼片的浓度只有 330 毫克,参与者每餐必须服用 3 片咀嚼片,每天总共需要 9 片咀嚼片。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素敏感性
大体时间:2 步 hyperinsulinemische-egulycemische 夹钳(5.5 小时)

在钳夹的胰岛素阶段稳定期间,全身胰岛素敏感性测量为 GIR,单位为 µmol/kg/min。

  • 肝胰岛素敏感性测量为以 µmol/kg/min 为单位的 EGP 抑制百分比。
  • 外周胰岛素敏感性测量为 Rd,单位为 µmol/kg/min。
2 步 hyperinsulinemische-egulycemische 夹钳(5.5 小时)
代谢灵活性
大体时间:2 步 hyperinsulinemische-egulycemische 夹钳(5.5 小时)
基础和胰岛素刺激状态(低 (10mU) 和高 (40mU) 胰岛素状态)之间的 delta RER
2 步 hyperinsulinemische-egulycemische 夹钳(5.5 小时)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
运动后最大乙酰肉碱浓度
大体时间:45分钟
在 70% Wmax 下循环 30 分钟后使用 1H-MRS 测量
45分钟
身体成分 (bod pod)
大体时间:30分钟
测定脂肪量和去脂量
30分钟
肝内脂质含量
大体时间:45分钟
使用 1H-MRS 测量
45分钟
身体表现
大体时间:6分钟
步行6分钟的距离
6分钟
身体表现
大体时间:5分钟
10个坐立练习
5分钟
生活质量
大体时间:15分钟
关于生活质量的 32 项问卷。 通过所谓的综合生活质量评分量表的评分进行报告。 调查范围在32-160分之间,分数越高表示QoL越好
15分钟
睡眠质量
大体时间:15分钟
匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 用于估计上个月的睡眠质量 (QoS)。 通过睡眠质量评分量表的评分进行报告。 分数介于0-21之间,分数越低表示睡眠质量越好
15分钟
认知表现
大体时间:1小时
CANTAB
1小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
最大有氧能力
大体时间:20分钟
(在 VO2max 循环测试中测得)
20分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Vera Schrauwen, Dr、Maastricht University Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月1日

初级完成 (实际的)

2019年11月11日

研究完成 (实际的)

2019年11月11日

研究注册日期

首次提交

2017年7月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月25日

首次发布 (实际的)

2017年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月3日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • NL62791.068.17

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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