Karnitiinin lisäys tyypin 2 diabeetikoilla
Karnitiinilisähoitona insuliiniherkkyyden parantamiseksi tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on alhainen karnitiinitila
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Tyypin 2 diabeetikoille on ominaista heikentynyt metabolinen joustavuus: heikentynyt kyky siirtyä rasvan hapettumisesta perustilassa hiilihydraattien hapettumiseen insuliinistimuloidussa tilassa. Tämä metabolinen joustamattomuus on diabeteksen kehittymisen varhainen tunnusmerkki. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että karnitiinin alhainen saatavuus voi rajoittaa asetyylikarnitiinin muodostumista ja vähentää siten metabolista joustavuutta. Siten, kun substraattivirta lihaksessa on korkea, asetyyli-CoA-pitoisuudet kasvavat, mikä johtaa pyruvaattidehydrogenaasin (PDH) estoon ja siten glukoosin hapettumisen vähenemiseen. Asetyyli-CoA:n muuntaminen asetyylikarnitiiniksi lieventää tätä asetyyli-CoA-painetta PDH:ssa. Ihmisillä karnitiinin lisäyksestä on joskus hyötyä, mutta ei kaikille. Tässä pyrimme testaamaan, parantaako karnitiini insuliiniherkkyyttä, lisäksi liittyykö asetyylikarnitiinin pitoisuus lähtötilanteessa tai muut ominaisuudet vasteeseen (insuliiniherkkyydessä) karnitiinilisännässä. Lisäksi tutkimme tyypin 2 diabeetikoilla karnitiinin lisäyksen mahdollista positiivista vaikutusta maksansisäiseen lipidipitoisuuteen, asetyylikarnitiinin muodostukseen, veriplasman metaboliitteihin, kehon koostumukseen, fyysiseen suorituskykyyn ja elämänlaatuun. Tavoite: Ensisijainen tavoite on tutkia, parantaako karnitiini insuliinia. herkkyys, lisäksi liittyykö asetyylikarnitiinin pitoisuus lähtötilanteessa tai muihin ominaisuuksiin vasteeseen (insuliiniherkkyydessä) karnitiinilisännässä. Lisäksi tutkimme tyypin 2 diabetespotilaiden karnitiinilisän mahdollista positiivista vaikutusta maksansisäiseen lipidipitoisuuteen, asetyylikarnitiinin muodostumiseen, veriplasman metaboliitteihin, kehon koostumukseen, fyysiseen suorituskykyyn ja elämänlaatuun. Tutkimussuunnitelma: Tämä tutkimus on interventiosuunnitelma, jossa on yksi opiskeluvarsi. Koehenkilöitä ei sokeuteta interventiota varten, koska kaikki koehenkilöt saavat oraalista karnitiinilisää.
Tutkimuspopulaatio: n=32, mukaan otetaan tyypin 2 diabeetikko (BMI 25-38, ikä 40-75 vuotta) mies ja nainen. Mukaan otetaan vain henkilöt, joilla on suhteellisen hyvin hallinnassa insuliinista riippumaton diabetes.
Interventio (tarvittaessa): Osallistujia pyydetään ottamaan kolme purutablettia L-karnitiinia (330 mg), kolme kertaa päivässä (aamiainen, lounas ja päivällinen) 96 päivän ajan.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat ovat insuliiniherkkyys ja metabolinen joustavuus, mitattuna hyperinsulineemis-euglykeemisellä puristuksella. Toissijaisia päätepisteitä ovat maksimi asetyylikarnitiinipitoisuudet harjoituksen jälkeen, intrahepaattinen lipidipitoisuus, kehon koostumus, metaboliitit veressä ennen (esim. glukoosi, vapaat rasvahapot, triglyseridit, kolesteroli, insuliini), fyysisen suorituskyvyn, kognition, elämänlaadun ja unen laadun toiminnalliset merkkiaineet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229ER
- Maastricht University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja nainen
- Ikä: 40-75 vuotta
- Naisen tulee olla postmenopausaalisessa
- BMI: 25-38 kg/m2
- Vakaat ruokailutottumukset
- Ei käytetä lääkkeitä, jotka häiritsevät tutkittuja tutkimusparametreja (vastaavan lääkärin määrittämänä)
- Suun kautta otettavien glukoosia alentavien lääkkeiden käyttö (vain metformiini tai yhdessä sulfonyyliurea-aineiden kanssa)
Poissulkemiskriteerit:
- Hemoglobiiniarvot < 7,8 mmol/l
- Hallitsematon verenpainetauti
- Antikoagulanttien käyttö
- Insuliiniriippuvaiset tyypin 2 diabeetikot.
- Ei merkkejä aktiivisesta maksan tai munuaisten toimintahäiriöstä.
- Harrastaa liikuntaa > 3 tuntia viikossa
- Kasvissyöjä tai vegaani (koko kehon muuttuneen karnitiinitilan vuoksi)
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö
- Epävakaa ruumiinpaino (painon nousu tai lasku > 5 kg viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Merkittävät ruoka-aineallergiat/-intoleranssit (vakavasti haittaavat tutkimusaterioita)
- Osallistuminen toiseen biolääketieteelliseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä opintokäyntiä, mikä saattaa heikentää tutkimustuloksiamme
- Lääkkeiden käytön tiedetään heikentävän koehenkilön turvallisuutta tutkimustoimenpiteiden aikana
- Potilaat, joilla on kontraindikaatioita magneettikuvaukseen
- Koehenkilöt, jotka aikovat luovuttaa verta toimenpiteen aikana tai henkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta alle kolme kuukautta ennen tutkimuksen alkamista
- Koehenkilöt, jotka eivät halua saada tietoa odottamattomista lääketieteellisistä löydöksistä
- Ei merkkejä aktiivisista diabetekseen liittyvistä samanaikaisista sairauksista, kuten aktiivisista sydän- ja verisuonitaudeista, aktiivisesta diabeettisesta jalkaterästä, polyneuropatiasta tai retinopatiasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: karnitiiniinterventio (kaikilla osallistujilla)
Kaikille koehenkilöille annetaan oraalinen karniteeni (L-karnitiini tai levokarnitiini) 96 päivän ajan. L-karnitiinin kokonaisannos päivässä on 2970 mg.
Purutablettien kulutus jaetaan päivälle.
Nämä purutabletit otetaan aamiaisen (990 mg), lounaan (990 mg) ja illallisen (990 mg) aikana.
Koska purutabletteja on saatavilla vain 330 mg:n pitoisuuksina, osallistujien on nautittava 3 purutablettia ateriaa kohti, yhteensä 9 purutablettia päivässä.
|
Kaikille koehenkilöille annetaan oraalinen karniteeni (L-karnitiini tai levokarnitiini) 96 päivän ajan. L-karnitiinin kokonaisannos päivässä on 2970 mg.
Purutablettien kulutus jaetaan päivälle.
Nämä purutabletit otetaan aamiaisen (990 mg), lounaan (990 mg) ja illallisen (990 mg) aikana.
Koska purutabletteja on saatavilla vain 330 mg:n pitoisuuksina, osallistujien on nautittava 3 purutablettia ateriaa kohti, yhteensä 9 purutablettia päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 2-vaiheinen hyperinsulinemische-egulycemische puristin (5,5 tuntia)
|
Koko kehon insuliiniherkkyys mitattuna GIR:nä yksikössä µmol/kg/min puristimen insuliinivaiheen vakaan ajanjakson aikana.
|
2-vaiheinen hyperinsulinemische-egulycemische puristin (5,5 tuntia)
|
|
Metabolinen joustavuus
Aikaikkuna: 2-vaiheinen hyperinsulinemische-egulycemische puristin (5,5 tuntia)
|
delta RER perus- ja insuliinistimuloidun tilan välillä (sekä matala (10 mU) että korkea (40 mU) insuliinitila
|
2-vaiheinen hyperinsulinemische-egulycemische puristin (5,5 tuntia)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimaaliset asetyylikarnitiinipitoisuudet harjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 45 minuuttia
|
Mitattu 1H-MRS:llä 30 minuutin pyöräilyn jälkeen 70 % Wmax
|
45 minuuttia
|
|
Kehon koostumus (bod pod)
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
rasvamassan ja rasvattoman massan määrittäminen
|
30 minuuttia
|
|
Maksansisäinen lipidipitoisuus
Aikaikkuna: 45 minuuttia
|
Mitattu käyttämällä 1H-MRS:ää
|
45 minuuttia
|
|
fyysistä suorituskykyä
Aikaikkuna: 6 minuuttia
|
6 minuutin matka kävellen
|
6 minuuttia
|
|
fyysistä suorituskykyä
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
10 istuma-seisomaharjoitusta
|
5 minuuttia
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
32 kohdan kyselylomake elämänlaadusta.
Raportointi tapahtuu pisteytyksen kautta niin sanotulla elämänlaadun pisteytysasteikolla.
Kyselyn pisteet vaihtelevat 32-160 pisteen välillä, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua
|
15 minuuttia
|
|
Unen laatu
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Pittsburghin unen laatuindeksiä (PSQI) käytettiin arvioimaan unen laatua (QoS) edellisen kuukauden aikana.
Raportointi tapahtuu unen laatupisteiden asteikolla olevan pistemäärän kautta.
Pisteet vaihtelevat välillä 0-21, ja pienempi pistemäärä osoittaa parempaa unen laatua
|
15 minuuttia
|
|
Kognitiivinen suorituskyky
Aikaikkuna: 1 tunti
|
CANTAB
|
1 tunti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimaalinen aerobinen kapasiteetti
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
(mitattu VO2max-pyöräilytestin aikana)
|
20 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vera Schrauwen, Dr, Maastricht University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL62791.068.17
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .