Suplementace karnitinu u pacientů s diabetem 2. typu
Suplementace karnitinu jako terapie ke zlepšení citlivosti na inzulín u diabetiků typu 2 s nízkým stavem karnitinu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění: Pacienti s diabetem 2. typu se vyznačují sníženou metabolickou flexibilitou: sníženou schopností přejít z oxidace tuků v bazálním stavu na oxidaci sacharidů ve stavu stimulovaném inzulínem. Tato metabolická nepružnost je časným znakem rozvoje diabetu. Nedávné důkazy naznačují, že nízká dostupnost karnitinu může omezit tvorbu acetylkarnitinu, a tím snížit metabolickou flexibilitu. Když je tedy tok substrátu ve svalu vysoký, koncentrace acetyl-CoA se zvyšuje, což vede k inhibici pyruvátdehydrogenázy (PDH) a tím ke snížení oxidace glukózy. Přeměna acetyl-CoA na acetylkarnitin uvolňuje tento tlak acetyl-CoA na PDH. U lidí je suplementace karnitinu někdy také prospěšná, ale ne u každého. Zde se snažíme otestovat, zda karnitin zlepšuje citlivost na inzulín, dále zda koncentrace acetylkarnitinu na začátku nebo jiné charakteristiky jsou spojeny s odpovědí (v citlivosti na inzulín) na suplementaci karnitinu. Dále budeme zkoumat potenciálně pozitivní vliv suplementace karnitinu u pacientů s diabetem 2. typu na intrahepatální obsah lipidů, tvorbu acetylkarnitinu, metabolity krevní plazmy, tělesné složení, fyzickou výkonnost a kvalitu života Cíl: Primárním cílem je zjistit, zda karnitin zlepšuje inzulín citlivost, dále, zda koncentrace acetylkarnitinu na počátku nebo jiné charakteristiky jsou spojeny s odpovědí (v citlivosti na inzulín) na suplementaci karnitinu. Dále budeme zkoumat potenciálně pozitivní vliv suplementace karnitinu u pacientů s diabetem 2. typu na obsah intrahepatálních lipidů, tvorbu acetylkarnitinu, metabolity krevní plazmy, tělesné složení, fyzickou výkonnost a kvalitu života Design studie: Současná studie je intervenční design s jedním studijní rameno. Subjekty nebudou kvůli intervenci zaslepeny, protože všechny subjekty budou dostávat orální suplementaci karnitinu.
Studijní populace: n=32, budou zahrnuti pacienti s diabetem 2. typu (BMI 25-38, věk 40-75 let), muži a ženy. Budou zahrnuti pouze jedinci s relativně dobře kontrolovaným diabetem nezávislým na inzulínu.
Intervence (pokud je relevantní): Účastníci budou požádáni, aby užívali tři žvýkací tablety L-karnitinu (330 mg) třikrát denně (snídaně, oběd a večeře) po dobu 96 dnů.
Hlavní parametry/koncové body studie: Primárními cílovými body studie jsou citlivost na inzulín a metabolická flexibilita, měřené hyperinzulinemicko-euglykemickou svorkou. Sekundárními cílovými parametry jsou maximální koncentrace acetylkarnitinu po cvičení, obsah intrahepatálních lipidů, složení těla, metabolity v krvi před (tj. glukóza, volné mastné kyseliny, triglyceridy, cholesterol, inzulín), funkční markery fyzické výkonnosti, kognice, kvality života a kvality spánku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229ER
- Maastricht University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy
- Věk: 40-75 let
- Žena by měla být po menopauze
- BMI: 25-38 kg/m2
- Stabilní stravovací návyky
- Žádné užívání léků interferujících s parametry zkoumané studie (jak stanoví odpovědný lékař)
- Užívání perorálních léků snižujících hladinu glukózy (pouze metformin nebo v kombinaci se sulfonylmočovinou)
Kritéria vyloučení:
- Hladiny hemoglobinu < 7,8 mmol/l
- Nekontrolovaná hypertenze
- Použití antikoagulancií
- Pacienti s diabetem 2. typu závislí na inzulínu.
- Žádné známky aktivní poruchy funkce jater nebo ledvin.
- Zapojení do cvičení > 3 hodiny týdně
- Být vegetarián nebo vegan (kvůli změněnému stavu karnitinu v celém těle)
- Zneužívání alkoholu a/nebo drog
- Nestabilní tělesná hmotnost (přírůstek nebo ztráta hmotnosti > 5 kg za poslední 3 měsíce)
- Významné potravinové alergie/nesnášenlivosti (vážně omezující studijní jídlo)
- Účast na další biomedicínské studii do 1 měsíce před první studijní návštěvou, což by mohlo ohrozit naše studijní výsledky
- Užívání léků, o kterých je známo, že omezuje bezpečnost subjektu během postupů studie
- Subjekty s kontraindikacemi pro MRI
- Subjekty, které mají v úmyslu darovat krev během intervence, nebo subjekty, které darovaly krev méně než tři měsíce před začátkem studie
- Subjekty, které nechtějí být informovány o neočekávaných lékařských nálezech
- Žádné známky aktivních komorbidit souvisejících s diabetem, jako jsou aktivní kardiovaskulární onemocnění, aktivní diabetická noha, polyneuropatie nebo retinopatie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: karnitinová intervence (u všech účastníků)
Všechny subjekty budou podstupovat perorální suplementaci karnitinem (L-karnitin nebo levokarnitin) po dobu 96 dnů. Celková dávka L-karnitinu za den bude 2970 mg.
Spotřeba žvýkacích tablet bude rozdělena během dne.
Příjem těchto žvýkacích tablet bude během snídaně (990 mg), oběda (990 mg) a během večeře (990 mg).
Vzhledem k tomu, že žvýkací tablety jsou dostupné pouze v koncentraci 330 mg, účastníci musí zkonzumovat 3 žvýkací tablety na jídlo, celkem 9 žvýkacích tablet každý den.
|
Všechny subjekty budou podstupovat perorální suplementaci karnitinem (L-karnitin nebo levokarnitin) po dobu 96 dnů. Celková dávka L-karnitinu za den bude 2970 mg.
Spotřeba žvýkacích tablet bude rozdělena během dne.
Příjem těchto žvýkacích tablet bude během snídaně (990 mg), oběda (990 mg) a během večeře (990 mg).
Vzhledem k tomu, že žvýkací tablety jsou dostupné pouze v koncentraci 330 mg, účastníci musí zkonzumovat 3 žvýkací tablety na jídlo, celkem 9 žvýkacích tablet každý den.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: 2-kroková hyperinzulinomická-regulační svorka (5,5 hodiny)
|
Celotělová inzulínová senzitivita měřená jako GIR v umol/kg/min během stabilního období inzulínové fáze svorky.
|
2-kroková hyperinzulinomická-regulační svorka (5,5 hodiny)
|
|
Metabolická flexibilita
Časové okno: 2-kroková hyperinzulinomická-regulační svorka (5,5 hodiny)
|
delta RER mezi bazálním a inzulínem stimulovaným stavem (nízký (10mU) a vysoký (40mU) inzulínový stav
|
2-kroková hyperinzulinomická-regulační svorka (5,5 hodiny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace acetylkarnitinu po cvičení
Časové okno: 45 minut
|
Měřeno pomocí 1H-MRS po 30 minutách cyklování při 70 % Wmax
|
45 minut
|
|
Složení těla (bod pod)
Časové okno: 30 minut
|
stanovení tukové hmoty a beztukové hmoty
|
30 minut
|
|
Obsah intrahepatálních lipidů
Časové okno: 45 minut
|
Měřeno pomocí 1H-MRS
|
45 minut
|
|
fyzický výkon
Časové okno: 6 minut
|
vzdálenost ujetá za 6 minut chůze
|
6 minut
|
|
fyzický výkon
Časové okno: 5 minut
|
10 cviků vsedě-stoje
|
5 minut
|
|
Kvalita života
Časové okno: 15 minut
|
32položkový dotazník o kvalitě života.
Reportování probíhá prostřednictvím skóre na tzv. kombinované škále skóre kvality života.
Průzkum se pohybuje mezi 32–160 body, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života
|
15 minut
|
|
Kvalita spánku
Časové okno: 15 minut
|
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) byl použit k odhadu kvality spánku (QoS) za předchozí měsíc.
Hlášení probíhá prostřednictvím skóre na stupnici skóre kvality spánku.
Skóre se pohybuje mezi 0-21, přičemž nižší skóre znamená lepší kvalitu spánku
|
15 minut
|
|
Kognitivní výkon
Časové okno: 1 hodina
|
CANTAB
|
1 hodina
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální aerobní kapacita
Časové okno: 20 minut
|
(měřeno během cyklického testu VO2max)
|
20 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vera Schrauwen, Dr, Maastricht University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL62791.068.17
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .