Carnitine-suppletie bij patiënten met diabetes type 2
Carnitine-suppletie als therapie om de insulinegevoeligheid te verbeteren bij diabetes type 2-patiënten met een lage carnitinestatus
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Type 2 diabetespatiënten worden gekenmerkt door een verminderde metabole flexibiliteit: een verminderd vermogen om over te schakelen van vetoxidatie in de basale toestand naar koolhydraatoxidatie in de insulinegestimuleerde toestand. Deze metabolische inflexibiliteit is een vroeg kenmerk in de ontwikkeling van diabetes. Recent bewijs suggereert dat een lage beschikbaarheid van carnitine de vorming van acetylcarnitine kan beperken, waardoor de metabole flexibiliteit afneemt. Dus wanneer de substraatflux in de spier hoog is, nemen de acetyl-CoA-concentraties toe, wat leidt tot remming van pyruvaatdehydrogenase (PDH) en daardoor de glucose-oxidatie vermindert. De omzetting van acetyl-CoA in acetylcarnitine verlicht deze acetyl-CoA-druk op PDH. Bij mensen is suppletie met carnitine soms ook gunstig, maar niet bij iedereen. Hier willen we testen of carnitine de insulinegevoeligheid verbetert, bovendien of de acetylcarnitineconcentratie bij baseline of andere kenmerken verband houden met de respons (in insulinegevoeligheid) op carnitinesuppletie. Verder zullen we het mogelijk positieve effect onderzoeken van carnitinesuppletie bij diabetes type 2-patiënten op intrahepatisch lipidengehalte, acetylcarnitinevorming, bloedplasmametabolieten, lichaamssamenstelling, fysieke prestaties en kwaliteit van leven. Doelstelling: Het primaire doel is om te onderzoeken of carnitine insuline verbetert gevoeligheid, bovendien of de acetylcarnitineconcentratie bij aanvang of andere kenmerken verband houden met de respons (in insulinegevoeligheid) op carnitinesuppletie. Verder zullen we het mogelijk positieve effect onderzoeken van carnitinesuppletie bij type 2-diabetespatiënten op intrahepatisch lipidengehalte, acetylcarnitinevorming, bloedplasmametabolieten, lichaamssamenstelling, fysieke prestaties en kwaliteit van leven. studie arm. Proefpersonen zullen niet geblindeerd worden voor de interventie aangezien alle proefpersonen orale carnitine-suppletie zullen krijgen.
Studiepopulatie: n=32, patiënten met diabetes type 2 (BMI 25-38, leeftijd 40-75 jaar) mannen en vrouwen zullen worden opgenomen. Alleen proefpersonen met relatief goed gecontroleerde niet-insulineafhankelijke diabetes zullen worden opgenomen.
Interventie (indien van toepassing): Deelnemers wordt gevraagd drie kauwtabletten L-carnitine (330 mg) driemaal daags (ontbijt, lunch en diner) in te nemen gedurende 96 dagen.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De primaire onderzoekseindpunten zijn insulinegevoeligheid en metabole flexibiliteit, gemeten door de hyperinsulinemische-euglycemische klem. Secundaire eindpunten zijn maximale acetylcarnitineconcentraties na inspanning, intrahepatisch lipidengehalte, lichaamssamenstelling, metabolieten in het bloed vóór (d.w.z. glucose, vrije vetzuren, triglyceriden, cholesterol, insuline), functionele markers van fysieke prestaties, cognitie, levenskwaliteit en slaapkwaliteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229ER
- Maastricht University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouw
- Leeftijd: 40-75 jaar
- De vrouw zou postmenopauzaal moeten zijn
- BMI: 25-38 kg/m2
- Stabiele voedingsgewoonten
- Geen gebruik van medicatie die de onderzochte onderzoeksparameters verstoort (zoals bepaald door de verantwoordelijke arts)
- Gebruik van orale glucoseverlagende medicatie (alleen metformine of in combinatie met sulfonylureumderivaten)
Uitsluitingscriteria:
- Hemoglobinewaarden < 7,8 mmol/L
- Ongecontroleerde hypertensie
- Gebruik van antistollingsmiddelen
- Insulineafhankelijke type 2 diabetespatiënten.
- Geen tekenen van een actieve lever- of nierfunctiestoornis.
- Betrokkenheid bij lichaamsbeweging > 3 uur per week
- Vegetariër of veganist zijn (vanwege een veranderde carnitinestatus in het hele lichaam)
- Alcohol- en/of drugsmisbruik
- Onstabiel lichaamsgewicht (gewichtstoename of -verlies > 5 kg in de laatste 3 maanden)
- Aanzienlijke voedselallergieën/-intoleranties (ernstig belemmerende studiemaaltijden)
- Deelname aan een andere biomedische studie binnen 1 maand voor het eerste studiebezoek, waardoor onze studieresultaten mogelijk worden belemmerd
- Medicatiegebruik waarvan bekend is dat het de veiligheid van de proefpersoon tijdens de onderzoeksprocedures belemmert
- Proefpersonen met contra-indicaties voor MRI
- Proefpersonen die van plan zijn tijdens de ingreep bloed te doneren of proefpersonen die minder dan drie maanden voor aanvang van het onderzoek bloed hebben gedoneerd
- Proefpersonen die niet geïnformeerd willen worden over onverwachte medische bevindingen
- Geen tekenen van actieve diabetesgerelateerde comorbiditeiten zoals actieve hart- en vaatziekten, actieve diabetische voet, polyneuropathie of retinopathie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: carnitine-interventie (bij alle deelnemers)
Alle proefpersonen zullen gedurende 96 dagen orale suppletie met carniteen (L-carnitine of levocarnitine) ondergaan. De totale dosering van L-carnitine per dag zal 2970 mg zijn.
De consumptie van de kauwtabletten wordt verdeeld over de dag.
Inname van deze kauwtabletten vindt plaats tijdens het ontbijt (990 mg), lunch (990 mg) en tijdens het avondeten (990 mg).
Aangezien de kauwtabletten alleen verkrijgbaar zijn in concentraties van 330 mg, moeten deelnemers 3 kauwtabletten per maaltijd innemen, in totaal dus 9 kauwtabletten per dag.
|
Alle proefpersonen zullen gedurende 96 dagen orale suppletie met carniteen (L-carnitine of levocarnitine) ondergaan. De totale dosering van L-carnitine per dag zal 2970 mg zijn.
De consumptie van de kauwtabletten wordt verdeeld over de dag.
Inname van deze kauwtabletten vindt plaats tijdens het ontbijt (990 mg), lunch (990 mg) en tijdens het avondeten (990 mg).
Aangezien de kauwtabletten alleen verkrijgbaar zijn in concentraties van 330 mg, moeten deelnemers 3 kauwtabletten per maaltijd innemen, in totaal dus 9 kauwtabletten per dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 2-staps hyperinsulinemische-egulycemische klem (5,5 uur)
|
De insulinegevoeligheid van het hele lichaam gemeten als GIR in µmol/kg/min gedurende de stabiele periode van de insulinefase van de klem.
|
2-staps hyperinsulinemische-egulycemische klem (5,5 uur)
|
|
Metabole flexibiliteit
Tijdsspanne: 2-staps hyperinsulinemische-egulycemische klem (5,5 uur)
|
delta RER tussen basale en insuline-gestimuleerde status (zowel lage (10mU) als hoge (40mU) insulinestatus
|
2-staps hyperinsulinemische-egulycemische klem (5,5 uur)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale acetylcarnitineconcentraties na inspanning
Tijdsspanne: 45 minuten
|
Gemeten met 1H-MRS na 30 minuten fietsen bij 70% Wmax
|
45 minuten
|
|
Lichaamssamenstelling (bod pod)
Tijdsspanne: 30 minuten
|
bepaling vetmassa en vetvrije massa
|
30 minuten
|
|
Intrahepatisch lipidengehalte
Tijdsspanne: 45 minuten
|
Gemeten met 1H-MRS
|
45 minuten
|
|
Fysieke prestatie
Tijdsspanne: 6 minuten
|
afstand afgelegd in 6 minuten te voet
|
6 minuten
|
|
Fysieke prestatie
Tijdsspanne: 5 minuten
|
10 zit-sta oefeningen
|
5 minuten
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Vragenlijst met 32 items over kwaliteit van leven.
Rapportage gebeurt via een score op de zogenaamde gecombineerde scoreschaal voor kwaliteit van leven.
Het onderzoek varieert van 32-160 punten, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft
|
15 minuten
|
|
Kwaliteit van slapen
Tijdsspanne: 15 minuten
|
De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) werd gebruikt om de slaapkwaliteit (QoS) van de afgelopen maand te schatten.
Rapportage gebeurt via een score op de so quality of sleep scoreschaal.
De score varieert van 0-21, waarbij een lagere score duidt op een betere slaapkwaliteit
|
15 minuten
|
|
Cognitieve prestaties
Tijdsspanne: 1 uur
|
KANTAB
|
1 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale aërobe capaciteit
Tijdsspanne: 20 minuten
|
(gemeten tijdens een VO2max fietstest)
|
20 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vera Schrauwen, Dr, Maastricht University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL62791.068.17
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .