Suplementação de carnitina em pacientes diabéticos tipo 2

Justificativa: Os pacientes diabéticos tipo 2 são caracterizados por uma flexibilidade metabólica diminuída: uma capacidade reduzida de mudar da oxidação de gordura no estado basal para a oxidação de carboidratos no estado estimulado por insulina. Essa inflexibilidade metabólica é uma marca registrada no início do desenvolvimento do diabetes. Evidências recentes sugerem que uma baixa disponibilidade de carnitina pode limitar a formação de acetilcarnitina, reduzindo assim a flexibilidade metabólica. Assim, quando o fluxo de substrato no músculo é alto, as concentrações de acetil-CoA aumentam, levando à inibição da piruvato desidrogenase (PDH) e, assim, reduzindo a oxidação da glicose. A conversão de acetil-CoA em acetilcarnitina alivia essa pressão de acetil-CoA no PDH. Em humanos, a suplementação de carnitina às vezes também é benéfica, mas não em todos. Aqui pretendemos testar se a carnitina melhora a sensibilidade à insulina, além disso, se a concentração de acetilcarnitina na linha de base ou outras características estão associadas à resposta (na sensibilidade à insulina) à suplementação de carnitina. Além disso, examinaremos o efeito potencialmente positivo da suplementação de carnitina em pacientes com diabetes tipo 2 no conteúdo lipídico intra-hepático, formação de acetilcarnitina, metabólitos do plasma sanguíneo, composição corporal, desempenho físico e qualidade de vida Objetivo: O objetivo principal é investigar se a carnitina melhora a insulina sensibilidade, além disso, se a concentração de acetilcarnitina na linha de base ou outras características estão associadas à resposta (em sensibilidade à insulina) à suplementação de carnitina. Além disso, examinaremos o efeito potencialmente positivo da suplementação de carnitina em pacientes com diabetes tipo 2 no conteúdo lipídico intra-hepático, formação de acetilcarnitina, metabólitos do plasma sanguíneo, composição corporal, desempenho físico e qualidade de vida. braço de estudo. Os indivíduos não serão cegos para a intervenção, uma vez que todos os indivíduos receberão suplementação oral de carnitina.

População do estudo: n=32, serão incluídos pacientes com diabetes tipo 2 (IMC 25-38, idade 40-75 anos), homens e mulheres. Apenas indivíduos com diabetes não dependente de insulina relativamente bem controlada serão incluídos.

Intervenção (se aplicável): Será solicitado aos participantes que tomem três comprimidos mastigáveis ​​de L-carnitina (330mg), três vezes ao dia (café da manhã, almoço e jantar), durante 96 dias.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: Os pontos finais primários do estudo são a sensibilidade à insulina e a flexibilidade metabólica, medidas pelo clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico. Os endpoints secundários são as concentrações máximas de acetilcarnitina após o exercício, conteúdo lipídico intra-hepático, composição corporal, metabólitos no sangue antes (ou seja, glucose, ácidos gordos livres, triglicéridos, colesterol, insulina), marcadores funcionais de desempenho físico, cognição, qualidade de vida e qualidade do sono.