Karnitintillskott hos typ 2-diabetespatienter
Karnitintillskott som en terapi för att förbättra insulinkänsligheten hos typ 2-diabetespatienter med låg karnitinstatus
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Motivering: Typ 2-diabetespatienter kännetecknas av en minskad metabolisk flexibilitet: en minskad förmåga att byta från fettoxidation i basaltillståndet till kolhydratoxidation i insulinstimulerat tillstånd. Denna metaboliska oflexibilitet är ett tidigt kännetecken i utvecklingen av diabetes. Nya bevis tyder på att låg karnitintillgänglighet kan begränsa acetylkarnitinbildningen och därigenom minska metabolisk flexibilitet. Sålunda, när substratflödet i muskeln är högt, ökar acetyl-CoA-koncentrationerna, vilket leder till hämning av pyruvatdehydrogenas (PDH) och därigenom minskar glukosoxidationen. Omvandlingen av acetyl-CoA till acetylkarnitin lindrar detta acetyl-CoA-tryck på PDH. Hos människor är karnitintillskott ibland också fördelaktigt, men inte hos alla. Här syftar vi till att testa om karnitin förbättrar insulinkänsligheten, dessutom om acetylkarnitinkoncentrationen vid baslinjen eller andra egenskaper är associerade med svaret (i insulinkänslighet) på karnitintillskott. Vidare kommer vi att undersöka den potentiellt positiva effekten av karnitintillskott hos patienter med typ 2-diabetes på intrahepatisk lipidhalt, acetylkarnitinbildning, blodplasmametaboliter, kroppssammansättning, fysisk prestation och livskvalitet. Mål: Det primära målet är att undersöka om karnitin förbättrar insulinet. känslighet, vidare, huruvida acetylkarnitinkoncentrationen vid baslinjen eller andra egenskaper är associerade med svaret (i insulinkänslighet) på karnitintillskott. Vidare kommer vi att undersöka den potentiellt positiva effekten av karnitintillskott hos patienter med typ 2-diabetes på intrahepatisk lipidhalt, acetylkarnitinbildning, blodplasmametaboliter, kroppssammansättning, fysisk prestation och livskvalitet Studiedesign: Den aktuella studien är en interventionell design med en studiearm. Försökspersonerna kommer inte att bli blinda för interventionen eftersom alla försökspersoner kommer att få oralt karnitintillskott.
Studiepopulation: n=32, patienter med typ 2-diabetes (BMI 25-38, ålder 40-75 år) män och kvinnor kommer att inkluderas. Endast patienter med relativt välkontrollerad icke-insulinberoende diabetes kommer att inkluderas.
Intervention (om tillämpligt): Deltagarna kommer att uppmanas att ta tre tuggtabletter av L-karnitin (330 mg), tre gånger om dagen (frukost, lunch och middag), i 96 dagar.
Huvudstudieparametrar/endpoints: Studiens primära endpoints är insulinkänslighet och metabolisk flexibilitet, mätt med hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma. Sekundära effektmått är maximala acetylkarnitinkoncentrationer efter träning, intrahepatisk lipidhalt, kroppssammansättning, metaboliter i blodet före (dvs. glukos, fria fettsyror, triglycerider, kolesterol, insulin), funktionella markörer för fysisk prestation, kognition, livskvalitet och sömnkvalitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229ER
- Maastricht University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinna
- Ålder: 40-75 år
- Kvinnan bör vara postmenopausal
- BMI: 25-38 kg/m2
- Stabila kostvanor
- Ingen användning av medicin som stör undersökta studieparametrar (enligt bestämt av ansvarig läkare)
- Användning av oralt glukossänkande läkemedel (endast metformin eller i kombination med sulfonylureamedel)
Exklusions kriterier:
- Hemoglobinnivåer < 7,8 mmol/L
- Okontrollerad hypertoni
- Användning av antikoagulantia
- Insulinberoende typ 2-diabetespatienter.
- Inga tecken på aktiv lever- eller njurfunktion.
- Engagemang i träning > 3 timmar i veckan
- Att vara vegetarian eller vegan (på grund av förändrad karnitinstatus i hela kroppen)
- Alkohol- och/eller drogmissbruk
- Instabil kroppsvikt (viktökning eller viktminskning > 5 kg under de senaste 3 månaderna)
- Betydande födoämnesallergier/intoleranser (hämmar allvarligt studiemåltider)
- Deltagande i en annan biomedicinsk studie inom 1 månad före det första studiebesöket, vilket möjligen skulle hämma våra studieresultat
- Läkemedelsanvändning känd för att hämma patientens säkerhet under studieprocedurerna
- Försökspersoner med kontraindikationer för MRT
- Försökspersoner som avser att donera blod under interventionen eller försökspersoner som har donerat blod mindre än tre månader innan studiens början
- Försökspersoner som inte vill bli informerade om oväntade medicinska fynd
- Inga tecken på aktiva diabetesrelaterade komorbiditeter som aktiva kardiovaskulära sjukdomar, aktiv diabetisk fot, polyneuropati eller retinopati
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell: karnitinintervention (hos alla deltagare)
Alla försökspersoner kommer att genomgå oralt tillskott av karniten (L-karnitin eller levokarnitin) i 96 dagar. Den totala dosen av L-karnitin per dag kommer att vara 2970 mg.
Konsumtionen av tuggtabletterna delas upp över dagen.
Intag av dessa tuggtabletter kommer att ske under frukost (990 mg), lunch (990 mg) och under middagen (990 mg).
Eftersom tuggtabletterna endast finns tillgängliga i koncentrationer på 330 mg måste deltagarna konsumera 3 tuggtabletter per måltid, totalt 9 tuggtabletter varje dag.
|
Alla försökspersoner kommer att genomgå oralt tillskott av karniten (L-karnitin eller levokarnitin) i 96 dagar. Den totala dosen av L-karnitin per dag kommer att vara 2970 mg.
Konsumtionen av tuggtabletterna delas upp över dagen.
Intag av dessa tuggtabletter kommer att ske under frukost (990 mg), lunch (990 mg) och under middagen (990 mg).
Eftersom tuggtabletterna endast finns tillgängliga i koncentrationer på 330 mg måste deltagarna konsumera 3 tuggtabletter per måltid, totalt 9 tuggtabletter varje dag.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: 2-stegs hyperinsulinemische-egulycemische klämma (5,5 timmar)
|
Helkroppens insulinkänslighet mätt som GIR i µmol/kg/min under den stabila perioden av klämmans insulinfas.
|
2-stegs hyperinsulinemische-egulycemische klämma (5,5 timmar)
|
|
Metabolisk flexibilitet
Tidsram: 2-stegs hyperinsulinemische-egulycemische klämma (5,5 timmar)
|
delta RER mellan basal- och insulinstimulerat tillstånd (både lågt (10mU) och högt (40mU) insulintillstånd
|
2-stegs hyperinsulinemische-egulycemische klämma (5,5 timmar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximala acetylkarnitinkoncentrationer efter träning
Tidsram: 45 minuter
|
Uppmätt med 1H-MRS efter 30 minuters cykling vid 70 % Wmax
|
45 minuter
|
|
Kroppssammansättning (bod pod)
Tidsram: 30 minuter
|
bestämning fettmassa och fettfri massa
|
30 minuter
|
|
Intrahepatisk lipidhalt
Tidsram: 45 minuter
|
Uppmätt med 1H-MRS
|
45 minuter
|
|
fysisk prestation
Tidsram: 6 minuter
|
sträcka tillryggalagd på 6 minuter till fots
|
6 minuter
|
|
fysisk prestation
Tidsram: 5 minuter
|
10 sittstående övningar
|
5 minuter
|
|
Livskvalité
Tidsram: 15 minuter
|
Enkät med 32 punkter om livskvalitet.
Rapportering sker via en poäng på den så kallade kombinerade livskvalitetspoängskalan.
Undersökningen sträcker sig mellan 32-160 poäng, med en högre poäng som indikerar bättre livskvalitet
|
15 minuter
|
|
Kvaliteten på sömnen
Tidsram: 15 minuter
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) användes för att uppskatta sömnkvaliteten (QoS) under föregående månad.
Rapportering sker via en poäng på skalan so quality of sleep.
Poängen varierar mellan 0-21, med en lägre poäng som indikerar en bättre sömnkvalitet
|
15 minuter
|
|
Kognitiv förmåga
Tidsram: 1 timme
|
CANTAB
|
1 timme
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal aerob kapacitet
Tidsram: 20 minuter
|
(mätt under ett VO2max cykeltest)
|
20 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Vera Schrauwen, Dr, Maastricht University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL62791.068.17
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .