军事人员中的 HIRREM
2023年7月21日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
HIRREM 用于减轻军事人员的 PTSD 症状
本研究的目的是评估与使用办公室高分辨率、关系型、基于共振的脑电镜像 (HIRREM) 对具有军事相关创伤应激症状的参与者相关的影响。
这是一项单一地点、非随机、开放标签试点研究。
干预前后收集的结果测量评估对自我报告症状、自主心血管调节、功能测量、压力和炎症的血液和唾液生物标志物以及全脑网络连通性的影响，休息 MRI 测试。
自我报告的症状结果也将在干预完成后 1、3 和 6 个月远程收集。
该研究将评估这一队列的可行性，重点是特种作战社区，将提供影响大小和症状变化持久性的估计，同时为未来的提案和调查提供重要的试点数据。
研究概览
详细说明
这将是一项开放标签、单中心、试点临床研究。
最多 40 名现役军人或年满 18 岁的新退伍军人，被诊断患有 PTSD、接受过军事相关创伤应激的治疗、由军事医务人员转诊、或具有与军事相关的创伤性应激的活跃症状，患有或没有轻度 TBI 的患者将被招募在 2 周内接受最多 24 次 HIRREM 课程。
对于那些自我转介且之前没有 PTSD 诊断或治疗的患者，活动性症状将通过 PCL-M 筛查评分为 50 或更高来确定。
招募 40 名参与者将使我们能够实现 36 名参与者完成干预的目标，并考虑到退出的可能性。
主要结果将是 PCL-M 从基线到 HIRREM 课程完成的差异变化。
次要指标包括失眠严重程度指数 (ISI)、流行病学研究中心抑郁量表 (CES-D)、焦虑指标 (GAD-7)、生活质量指标 (EQ-5D)、自主症状指标 (Compass) 31），每日睡眠日记，以及包括心率（HR）和血压（BP）在内的生理测量，以及心率变异性测量（HRV）和压力反射敏感性（BRS）的计算。
功能测量将包括反应时间（滴棒范例）、握力（液压测力计）以及大脑模式分析。
如果有 TBI 病史，将添加 Rivermead 脑震荡后症状问卷 (RPQ)。
所有措施都将收集干预前和干预后的数据（基线，V1，以及 HIRREM 会议完成时，V2）。
自我报告措施也将在课程结束后 1、3 和 6 个月通过电话重复（分别为 V3、V4 和 V5）。
在线睡眠日记将从V1一直维护到V3。
将在 V1 时获得脑电波评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
现役军人或新近退伍军人（持久自由行动、伊拉克自由行动或新黎明行动），男性和女性，诊断为 PTSD，或通过筛查 PCL-M 得分 50 确定的提示 PTSD 的活动症状或更大，有或没有创伤性脑损伤 (TBI)，有资格参加这项研究。
排除标准：
- 无法、不愿意或无能力提供知情同意
- 身体无法参加研究访问，或坐在椅子上几个小时
- 已知的癫痫症
- 严重的听力障碍（因为受试者将在 HIRREM 期间使用耳塞）
- 持续需要使用阿片类药物、苯二氮卓类药物或抗精神病药物、抗抑郁药物（SSRI 或 SNRI's）、安眠药（如唑吡坦或右佐匹克隆）、兴奋剂（如 Adderall、Provigil 或利他林）或甲状腺激素进行治疗
- 预期和持续使用消遣性药物、酒精或能量饮料
- 缺乏互联网或智能手机访问（将在 HIRREM 访问后 1 个月内保持远程访问每日睡眠日记）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：希瑞姆
这是所有参与者在这个开放标签、单组试验中接受的干预、治疗组。
干预是高分辨率、相关、基于共振的脑电镜像 (HIRREM)。
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HIRREM 是一种闭环、同源、声学刺激神经技术，旨在支持神经振荡的自动校准。
核心技术可作为放松技术在市场上买到。
头皮传感器监测大脑频率和振幅，软件算法实时将特定频率转换为不同音调的可听音调。
这些信息会在短短 4-8 毫秒内通过耳塞反映出来。
这项研究的办公室干预是作为一系列最多 24 个疗程进行的，通常为 1.5-2 小时，包括 4-10 个方案（一些眼睛睁开，一些眼睛闭上），每个持续 6-40 分钟，工作在不同的头皮位置。
会议在 12 天内收到。
半天可以完成两个会话。
在舒适地坐在零重力椅子上的同时接受干预。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PCL-M 分数从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和 HIRREM 干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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PTSD 检查表 (PCL) - 军事 (M) 是一份症状检查表，用于衡量因军事环境中的创伤经历而导致的压力严重程度。
PCL-M 根据美国精神病学协会精神障碍诊断和统计手册 (DSM-IV) 根据创伤性生活经历衡量 PTSD 症状。
采用李克特量表对 17 个项目进行评分，从 1（完全不）到 5（非常），总分范围从 17 到 85。分数越高表明 PTSD 症状越多。
该试点研究的主要结果将是 HIRREM 干预完成后（最多 12 天后）PCL-M 评分从基线到干预后立即亲自收集的数据的变化。
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在基线和 HIRREM 干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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流行病学研究中心抑郁量表 (CES-D) 评分从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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CES-D 是一项包含 20 项的调查，评估情感抑郁症状以筛查抑郁风险。
分数范围为 0-60，其中 16 分通常用作临床相关的分界值。
分数越高表明抑郁症状越严重。
将分析 CES-D 的次要结果，以了解从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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失眠严重指数 (ISI) 评分从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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每次数据收集访问时都会使用 ISI 来衡量失眠症状的严重程度。
ISI 是一个包含 7 个问题的衡量标准，每个问题的回答范围为 0-4，得出的分数范围为 0-28。
分数越高表示失眠的严重程度。
将分析 ISI 的次要结果，以了解从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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广泛性焦虑症 7 (GAD-7) 评分从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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广泛性焦虑症 7 (GAD-7) 是一种广泛用于初级保健的七项焦虑筛查工具。
每个项目的评分范围为 0（完全没有）到 3（几乎每天）。
分数范围为 0 到 21，分数越高表明焦虑程度越高。
将分析 GAD-7 的次要结果，以了解从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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Rivermead 脑震荡后症状问卷 (RPQ) 评分从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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Rivermead 脑震荡后症状问卷 (RPQ) 是一项包含 16 项的调查，以 0 到 4 的等级评估最常见脑震荡后症状的严重程度，总分范围为 0 到 64（从最轻到最严重的症状）严重程度）。
将项目与头部受伤前的水平进行比较，并报告为 24 小时回忆。
将分析 RPQ 的次要结果，以了解从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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EQ-5D 分数从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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EQ-5D 是 EuroQol Group 开发的一种简短、标准化的健康状况衡量标准，是一项纸笔调查，提供健康状况的单一指数值。
将分析 EQ-5D 的次要结果，以了解从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
报告了全球健康评级问题（0-100，其中 100 表示健康状况最好）。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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SDNN 心率变异性测量从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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将分析心率变异性的次要自主神经结果从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
心率变异性在时域中测量为心跳间隔的标准偏差（SDNN，毫秒）。
为了计算 SDNN，目视检查 R-R 间隔，并手动删除被视为伪影的数据。
SDNN 值越高表明自主调节越好。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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压力反射敏感性 HF Alpha 从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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血压和心率是通过参与者安静仰卧时的 10 分钟无创手指动脉压测量和心电图记录来获取的。
使用 Nevrokard Baroreflex Sensitivity (BRS) 软件（Nevrokard BRS、Medistar）分析通过数据采集系统（BIOPAC 采集系统和 Acknowledge 4.2 软件，圣巴巴拉，加利福尼亚州）生成的收缩压和逐搏、RR 间隔文件，频率为 1000 Hz ，卢布尔雅那，斯洛文尼亚）。
分析是在被认为可以接受分析的第一个完整的 5 分钟时期进行的。
评估包括对频域中自发压力感受性反射敏感性 (BRS) 测量的分析，即高频 (HF) α 指数 (ms2)。
将分析 BRS 的次要自主神经结果从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
HF α 值越高表明自主调节越好。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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压力反射敏感性序列从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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血压和心率是通过参与者安静仰卧时的 10 分钟无创手指动脉压测量和心电图记录来获取的。
使用 Nevrokard Baroreflex Sensitivity (BRS) 软件（Nevrokard BRS、Medistar）分析通过数据采集系统（BIOPAC 采集系统和 Acknowledge 4.2 软件，圣巴巴拉，加利福尼亚州）生成的收缩压和逐搏、RR 间隔文件，频率为 1000 Hz ，卢布尔雅那，斯洛文尼亚）。
分析是在被认为可以接受分析的第一个完整的 5 分钟时期进行的。
评估包括对自发压力反射敏感性 (BRS) 测量的分析，在时域和频域中作为 BRS 序列上行 (ms/mmHg)。
将分析 BRS 的次要自主神经结果从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
Sequence Up 中的值越高表明自主调节越好。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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压力感受反射敏感性序列的变化从基线下降到 12 天
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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血压和心率是通过参与者安静仰卧时的 10 分钟无创手指动脉压测量和心电图记录来获取的。
使用 Nevrokard Baroreflex Sensitivity (BRS) 软件（Nevrokard BRS、Medistar）分析通过数据采集系统（BIOPAC 采集系统和 Acknowledge 4.2 软件，圣巴巴拉，加利福尼亚州）生成的收缩压和逐搏、RR 间隔文件，频率为 1000 Hz ，卢布尔雅那，斯洛文尼亚）。
分析是在被认为可以接受分析的第一个完整的 5 分钟时期进行的。
评估包括对自发压力反射敏感性 (BRS) 测量的分析，在时域和频域中作为 BRS 序列下降 (ms/mmHg)。
将分析 BRS 的次要自主神经结果从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
Sequence Down 的值越高表明自主调节越好。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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压力反射敏感性序列从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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血压和心率是通过参与者安静仰卧时的 10 分钟无创手指动脉压测量和心电图记录来获取的。
使用 Nevrokard Baroreflex Sensitivity (BRS) 软件（Nevrokard BRS、Medistar）分析通过数据采集系统（BIOPAC 采集系统和 Acknowledge 4.2 软件，圣巴巴拉，加利福尼亚州）生成的收缩压和逐搏、RR 间隔文件，频率为 1000 Hz ，卢布尔雅那，斯洛文尼亚）。
分析是在被认为可以接受分析的第一个完整的 5 分钟时期进行的。
评估包括对自发压力反射敏感性 (BRS) 测量的分析，在时域和频域中作为 BRS 序列 (ms/mmHg)。
将分析 BRS 的次要自主神经结果从基线到 HIRREM 后立即进行的个人数据收集的变化。
Sequence All 中的值越高表明自主调节越好。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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落棒反应时间从基线更改为 12 天
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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反应测试通过滴棒装置进行测量，该装置已被验证可以量化运动脑震荡对精神运动表现的影响。
在两次练习试验之后，参与者进行八次试验，并计算平均距离值。
干预完成后，将立即分析从基线到亲自数据收集的距离变化，以及滴棒反应时间的次要功能结果。
平均值越低表示反应时间越快。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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握力从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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将使用液压手测力计（基线液压手测力计，范围从 0 到 300 磅）评估握力。
右手和左手都将被评估，并且将在三次试验中产生的最大力用于分析。
分数越高表示握力越强。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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功能 MRI 从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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将在基线时和干预完成后立即进行 1 小时的成像会议期间进行解剖学和生理学脑成像。
这将包括成像序列，例如高分辨率结构扫描。
将使用血氧水平依赖（BOLD）扫描来收集大脑网络数据。
这些扫描将在各种状态（例如静止状态）下收集。
所有图像将使用 3 Tesla 西门子 MRI 扫描仪采集。
将使用血氧水平依赖（BOLD）成像来评估全脑网络连接性。
测量单位是 BOLD 信号变化的百分比。
将为每个参与者在干预前后确定社区结构。
该项目将重点关注包括默认模式网络（DMN）在内的社区。
社区结构的参与者强度将由 DMN 决定。
排列分析将用于评估特定网络中的显着模式变化。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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压力和炎症评分的血液生物标志物从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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将在登记时和干预完成后收集一组压力生物标志物的血液。
该组包括 Ang II、Ang 1-7、肾上腺素、去甲肾上腺素、C 反应蛋白、加压素、IL-1、IL-6 和 IL-10。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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从基线到 12 天的压力唾液生物标志物皮质醇
大体时间：将在基线时和干预完成后立即获取压力唾液生物标志物（最多 12 天）
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将在入组时和干预完成后收集唾液，用于检测唾液生物标志物皮质醇和压力。
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将在基线时和干预完成后立即获取压力唾液生物标志物（最多 12 天）
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表观遗传标记从基线到 12 天的变化
大体时间：表观遗传标记的血液将在基线时和干预完成后立即采集（最多 12 天）
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将使用基因组中心核心实验室的 AutoPure LS 系统从全血中分离 DNA，收集在黄顶真空采血管（ACD 作为防腐剂）中。
DNA 将使用 EZ DNA 甲基化金试剂盒（Zymo，Irvine，CA）进行亚硫酸氢盐转化。
为了量化每个位点的 DNA 甲基化，研究人员将使用 HumanMmethylationEPIC450 BeadChip (Illumina, Inc.)。
每个位点的甲基化比例（β 值）基于甲基化探针与甲基化和非甲基化组合探针的荧光强度之比，并将使用 GenomeStudio (Illumina, Inc.) 确定。
比例 0 等于无甲基化，比例 1 等于全部 (100%) 甲基化。”
DNA 甲基化对特定位点的影响取决于受调控基因的功能。
对于某些基因来说，干预导致的甲基化水平升高可能是有益的，而对于另一些基因来说，甲基化水平升高可能是有害的。
没有通用的方法来解释 DNA 甲基化的变化。
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表观遗传标记的血液将在基线时和干预完成后立即采集（最多 12 天）
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睡眠潜伏期评分从基线到 42 天的变化
大体时间：睡眠日记数据将通过在线访问每天收集，从基线到干预完成后一个月（最多 42 天）
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从基线到干预后一个月的远程数据收集（大约 42 天），将维护一份用于计算睡眠潜伏期的在线每日睡眠日记。
睡眠潜伏期以分钟为单位报告，分数越小表明入睡速度越快。
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睡眠日记数据将通过在线访问每天收集，从基线到干预完成后一个月（最多 42 天）
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压力和炎症评分的 C 反应蛋白从基线到 12 天的变化
大体时间：在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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将在入组时和干预完成后收集血液以检测应激生物标志物 C 反应蛋白。
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在基线和干预完成后立即收集数据（最多 12 天后）
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从基线到 12 天的压力唾液生物标志物
大体时间：将在基线时和干预完成后立即获取压力的唾液生物标志物 α-淀粉酶（最多 12 天）
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将在登记时和干预完成后收集唾液，用于检测唾液生物标志物α-淀粉酶，以应对压力。
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将在基线时和干预完成后立即获取压力的唾液生物标志物 α-淀粉酶（最多 12 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Charles H Tegeler, MD、Wake Forest University Health Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fortunato JE, Tegeler CL, Gerdes L, Lee SW, Pajewski NM, Franco ME, Cook JF, Shaltout HA, Tegeler CH. Use of an allostatic neurotechnology by adolescents with postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) is associated with improvements in heart rate variability and changes in temporal lobe electrical activity. Exp Brain Res. 2016 Mar;234(3):791-8. doi: 10.1007/s00221-015-4499-y. Epub 2015 Dec 8.
- Lee SW, Gerdes L, Tegeler CL, Shaltout HA, Tegeler CH. A bihemispheric autonomic model for traumatic stress effects on health and behavior. Front Psychol. 2014 Aug 1;5:843. doi: 10.3389/fpsyg.2014.00843. eCollection 2014.
- Gerdes L, Gerdes P, Lee SW, H Tegeler C. HIRREM: a noninvasive, allostatic methodology for relaxation and auto-calibration of neural oscillations. Brain Behav. 2013 Mar;3(2):193-205. doi: 10.1002/brb3.116. Epub 2013 Jan 14.
- Tegeler CH, Tegeler CL, Cook JF, Lee SW, Pajewski NM. Reduction in menopause-related symptoms associated with use of a noninvasive neurotechnology for autocalibration of neural oscillations. Menopause. 2015 Jun;22(6):650-5. doi: 10.1097/GME.0000000000000422.
- Tegeler CH, Tegeler CL, Cook JF, Lee SW, Gerdes L, Shaltout HA, Miles CM, Simpson SL. A Preliminary Study of the Effectiveness of an Allostatic, Closed-Loop, Acoustic Stimulation Neurotechnology in the Treatment of Athletes with Persisting Post-concussion Symptoms. Sports Med Open. 2016 Dec;2(1):39. doi: 10.1186/s40798-016-0063-y. Epub 2016 Sep 14.
- Tegeler CH, Shaltout HA, Tegeler CL, Gerdes L, Lee SW. Rightward dominance in temporal high-frequency electrical asymmetry corresponds to higher resting heart rate and lower baroreflex sensitivity in a heterogeneous population. Brain Behav. 2015 Jun;5(6):e00343. doi: 10.1002/brb3.343. Epub 2015 May 1.
- Gerdes L, Tegeler CH, Lee SW. A groundwork for allostatic neuro-education. Front Psychol. 2015 Aug 17;6:1224. doi: 10.3389/fpsyg.2015.01224. eCollection 2015.
- Tegeler CH, Cook JF, Tegeler CL, Hirsch JR, Shaltout HA, Simpson SL, Fidali BC, Gerdes L, Lee SW. Clinical, hemispheric, and autonomic changes associated with use of closed-loop, allostatic neurotechnology by a case series of individuals with self-reported symptoms of post-traumatic stress. BMC Psychiatry. 2017 Apr 19;17(1):141. doi: 10.1186/s12888-017-1299-x.
- Tegeler CL, Gerdes L, Shaltout HA, Cook JF, Simpson SL, Lee SW, Tegeler CH. Successful use of closed-loop allostatic neurotechnology for post-traumatic stress symptoms in military personnel: self-reported and autonomic improvements. Mil Med Res. 2017 Dec 22;4(1):38. doi: 10.1186/s40779-017-0147-0.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月16日
初级完成 (实际的)
2021年4月1日
研究完成 (实际的)
2021年4月5日
研究注册日期
首次提交
2017年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月25日
首次发布 (实际的)
2017年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月21日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.