滤泡性淋巴瘤的体质遗传学 (CONPIL)
宪法遗传学预测滤泡性淋巴瘤的预后和体细胞改变
滤泡性淋巴瘤是第二常见的成人 B 细胞淋巴瘤。 t(14;18) 易位的获得是滤泡性淋巴瘤的遗传标志。 然而，50% 至 70% 的健康个体携带低水平的循环 t(14;18) 阳性细胞，但永远不会发展为滤泡性淋巴瘤。 据观察，发生滤泡性淋巴瘤的个体显示出比对照组更高的 t(14;18) 频率（Roulland 等人，J Clin Oncol 2014）。 健康个体血液中的高 t(14;18) 频率可能是滤泡性淋巴瘤发展的预测性生物标志物。 这些 t(14;18)+ B 细胞的遗传不稳定性以及微环境无法控制这些细胞的增殖是将这些淋巴瘤前体与真正的淋巴瘤细胞联系起来的机制。 主要随着抗CD20单克隆抗体的研发，滤泡性淋巴瘤患者的预后得到显着改善，目前中位总生存期超过15年。 然而，这种淋巴瘤仍然是一种无法治愈的疾病。 滤泡性淋巴瘤患者预后最常用的工具是基于常规临床和病理学参数的滤泡性淋巴瘤国际预后指数 (FLIPI)。 虽然它具有临床实用性，但滤泡性淋巴瘤国际预后指数并未反映滤泡性淋巴瘤的生物学异质性。 滤泡性淋巴瘤的一级亲属患滤泡性淋巴瘤的风险增加四倍，表明遗传病因。
该项目计划对 1,565 名患者的滤泡性淋巴瘤队列使用全基因组关联研究 (GWAS) 方法，以确定新的预后标志物。 然后将使用公共或匹配的患者数据分析这些标记，以破译宿主遗传学对体细胞改变和肿瘤生物学的影响。 研究人员还计划分析单核苷酸多态性对包括在 EPIC 队列中的 318 名健康个体的循环 t(14;18) 水平的影响，这些个体将在以后发展为滤泡性淋巴瘤，并评估这些生物标志物是否有助于改进识别高危滤泡性淋巴瘤个体。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Service d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
“全基因组关联研究”组：
患者是患有滤泡性淋巴瘤的成年男性或女性，均接受免疫化疗治疗，包括在以下队列之一中：
- PRIMA 队列：III 期（赞助商 LYSARC，法国；NCT00140582）：N=396
- 相关队列：III 期（赞助商 LYSARC，法国；NCT01476787）：N=441
- FOLL05 队列：III 期（赞助商意大利淋巴瘤基金会，意大利；NCT00774826）：N=229
- MER1 队列：前瞻性、观察性（赞助商梅奥诊所，美国；IRB#09-001987）：N=178
- MER2 队列：前瞻性、观察性（赞助商 Mayo Clinic，美国；IRB#09-001987）：N=321
“史诗”组：
患者为成人，男性或女性，包括在 EPIC 队列中（1992 年至 2000 年欧洲癌症和营养前瞻性研究。 （赞助商 IARC，法国里昂）。
描述
“全基因组关联研究”小组
纳入标准：
- 免疫化疗一线治疗滤泡性淋巴瘤（PRIMA、FOL05、MER1 和 2，RELEVANCE 试验的对照组）
- 作为 RELEVANCE 试验研究组的一部分，利妥昔单抗和来那度胺一线治疗滤泡性淋巴瘤
- 用于 GWAS 分析的可用宪法 DNA 样本，以及此类基因研究的准确同意书
- 诊断时可用的生物学和临床特征，并对患者进行随访以进行无事件生存分析
- 18岁或以上
排除标准：
- 根据 WHO 2016 年分类的非滤泡性淋巴瘤组织学（1、2、3a 级滤泡性淋巴瘤）
- 复发性滤泡性淋巴瘤
- 没有准确的体质基因研究同意书的患者
- 没有可用的生物学或临床数据的患者以及结果分析的随访
组“史诗”
纳入标准：
- 包括在 EPIC 队列中（1992 年至 2000 年间欧洲癌症和营养研究的前瞻性调查）
- 具有用于此类基因研究的准确同意书的可用宪法 DNA 样本
- 18岁或以上
排除标准：
- 没有准确的体质基因研究同意书的患者
- 没有可用的生物学或临床数据的患者以及结果分析的随访
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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“全基因组关联研究”小组
患者是患有滤泡性淋巴瘤的成年男性或女性，均接受免疫化疗治疗，包括在以下队列之一中：
该项目计划对这 1,565 名患者使用全基因组关联研究 (GWAS) 方法来确定新的预后标记。 然后将使用公共或匹配的患者数据分析这些标记，以破译宿主遗传学对体细胞改变和肿瘤生物学的影响。 |
该项目计划对这 1,565 名患者使用全基因组关联研究 (GWAS) 方法来确定新的预后标记。
然后将使用公共或匹配的患者数据分析这些标记，以破译宿主遗传学对体细胞改变和肿瘤生物学的影响。
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组“史诗”
患者为成人，男性或女性，包括在 EPIC 队列中（1992 年至 2000 年欧洲癌症和营养前瞻性研究。 （赞助商 IARC，法国里昂）。 研究人员计划分析单核苷酸多态性对这 318 名健康个体（包括 100 名以后会发展为滤泡性淋巴瘤的人）循环中 t(14;18) 水平的影响，并评估这些生物标志物是否有助于改进对高危淋巴瘤的鉴定。患滤泡性淋巴瘤的个体。 |
分析单核苷酸多态性对循环 t(14;18) 水平的影响
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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事件自由生存
大体时间：1年
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在五个队列中接受现代免疫化学疗法治疗的滤泡性淋巴瘤患者的无事件生存期是主要终点，定义为从诊断或随机化到进展、复发、再治疗或任何原因死亡之日的时间。 两步分析，包括发现队列和验证队列： 研究人员计划研究的发现队列是具有两个前瞻性 III 期试验（PRIMA (NCT00140582) (N=396) 和 FOLL-05 (NCT00774826) (N=229)）的可用脱氧核糖核酸样本的患者子集，以及一项爱荷华大学梅奥诊所的前瞻性观察队列 SPORE (MER1; N=178)。 然后将对两个验证队列（前瞻性观察性 SPORE MER2；N=321，III 期试验 RELEVANCE，NCT01476787，N=441）的具有可用脱氧核糖核酸的患者子集进行 GWAS。 |
1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体细胞改变和肿瘤生物学
大体时间：2年
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为了更好地破译宿主遗传学对体细胞改变和肿瘤生物学的影响，并了解从主要结果测量中确定的单核苷酸多态性的生理功能，我们将研究肿瘤的分子谱与预后单一之间的联系-核苷酸多态性。 这将在 PRIMA 和 MER 研究的样本上进行，为此我们可以获得体细胞和本构数据。 同时，我们将研究已知易感性单核苷酸多态性和 t(14 ;18) 易位水平之间的关系。 后者的分析将对 EPIC 样本（欧洲癌症和营养前瞻性调查）进行，将健康个体与患有滤泡性淋巴瘤的个体进行比较。 最后，我们将评估易感性单核苷酸多态性对 PRIMA 和 MAYO 队列的体细胞分子谱的影响。 |
2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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