Konstituční genetika u folikulárního lymfomu (CONPIL)
Konstituční genetika k predikci prognostických a somatických změn u folikulárního lymfomu
Folikulární lymfom je druhým nejčastějším B-buněčným lymfomem dospělých. Získání translokace t(14;18) je genetickým znakem folikulárního lymfomu. Nicméně 50 % až 70 % zdravých jedinců má nízké hladiny cirkulujících t(14;18)-pozitivních buněk, ale nikdy se u nich nevyvine folikulární lymfom. Bylo pozorováno, že jedinci, u kterých se vyvinul folikulární lymfom, vykazovali vyšší frekvenci t(14;18) než kontroly (Roulland et al., J Clin Oncol 2014). Vysoká frekvence t(14;18) v krvi zdravých jedinců by mohla být prediktivním biomarkerem pro rozvoj folikulárního lymfomu. Genetická nestabilita těchto t(14;18)+ B-buněk stejně jako selhání mikroprostředí při kontrole proliferace těchto buněk jsou navrženými mechanismy spojujícími tyto prekurzory lymfomu se skutečnými lymfomovými buňkami. Prognóza pacientů s folikulárním lymfomem se významně zlepšila především s vývojem anti-CD20 monoklonálních protilátek se současným mediánem celkového přežití nad 15 let. Tento lymfom však zůstává nevyléčitelným onemocněním. Nejčastěji používaným nástrojem pro prognózu pacientů s folikulárním lymfomem je Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) založený na konvenčních klinických a patologických parametrech. Mezinárodní prognostický index folikulárního lymfomu sice má klinickou využitelnost, ale neodráží biologickou heterogenitu folikulárního lymfomu. Příbuzní prvního stupně folikulárního lymfomu měli čtyřnásobně zvýšené riziko folikulárního lymfomu, což naznačuje genetickou etiologii.
Pomocí přístupu Genome wide Association Studies (GWAS) na kohortách folikulárního lymfomu 1 565 pacientů plánuje projekt identifikovat nové prognostické markery. Tyto markery budou poté analyzovány za účelem dešifrování vlivu hostitelské genetiky na somatické změny a biologii nádoru, a to za použití veřejných nebo shodných údajů o pacientech. Výzkumníci také plánují analyzovat vliv jednonukleotidových polymorfismů na hladiny cirkulujícího t(14;18) u 318 zdravých jedinců zařazených do kohorty EPIC, u kterých se později vyvine folikulární lymfom, a posoudit, zda tyto biomarkery pomáhají zpřesnit identifikaci vysoce rizikových jedinců s folikulárním lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Service d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Skupina "Genome Wide Association Studies" :
Pacienti jsou dospělí, muži nebo ženy, s folikulárním lymfomem, homogenně léčeni imunochemoterapií zahrnutou v jedné z následujících kohort:
- PRIMA kohorta: fáze III (sponzor LYSARC, Francie; NCT00140582): N=396
- RELEVANCE kohorta: fáze III (sponzor LYSARC, Francie; NCT01476787): N=441
- Kohorta FOLL05: fáze III (Sponzorská nadace pro italský lymfom, Itálie; NCT00774826): N=229
- MER1 kohorty: prospektivní, pozorovací (Sponzor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987): N=178
- MER2 kohorty: prospektivní, pozorovací (Sponzor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987):N=321
Skupina "EPIC":
Pacienti jsou dospělí, muži nebo ženy, zahrnutí do kohorty EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study v letech 1992 až 2000). (Sponzor IARC, Lyon, Francie).
Popis
Skupina "Genome Wide Association Studies"
Kritéria pro zařazení:
- Folikulární lymfom léčený v terapii první linie léčený imunochemoterapií (PRIMA, FOL05, MER1 a 2, kontrolní větev studie RELEVANCE)
- Folikulární lymfom léčený v první linii terapie rituximabem a lenalidomidem jako součást výzkumné větve studie RELEVANCE
- Dostupné vzorky konstituční DNA pro analýzu GWAS s přesným formulářem souhlasu pro takovou genetickou studii
- Dostupné biologické a klinické charakteristiky při diagnóze s následným sledováním pacienta pro analýzu přežití bez příhody
- 18 let nebo starší
Kritéria vyloučení:
- Histologie nefolikulárního lymfomu podle klasifikace WHO 2016 (folikulární lymfom stupně 1, 2, 3a)
- Recidivující folikulární lymfom
- Pacienti bez přesného formuláře souhlasu s konstituční genetickou studií
- Pacienti bez dostupných biologických nebo klinických údajů a sledování pro analýzu výsledku
Skupina "EPIC"
Kritéria pro zařazení:
- Zahrnuto do EPIC kohorty (European Prospective Investigation to Cancer and nutriční studie mezi 1992 a 2000)
- Dostupné vzorky konstituční DNA s přesným formulářem souhlasu pro takovou genetickou studii
- 18 let nebo starší
Kritéria vyloučení:
- Pacienti bez přesného formuláře souhlasu s konstituční genetickou studií
- Pacienti bez dostupných biologických nebo klinických údajů a sledování pro analýzu výsledku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina "Genome Wide Association Studies"
Pacienti jsou dospělí, muži nebo ženy, s folikulárním lymfomem, homogenně léčeni imunochemoterapií zahrnutou v jedné z následujících kohort:
Projekt plánuje identifikovat nové prognostické markery s využitím přístupu genomových širokých asociačních studií (GWAS) u těchto 1 565 pacientů. Tyto markery budou poté analyzovány za účelem dešifrování vlivu hostitelské genetiky na somatické změny a biologii nádoru, a to za použití veřejných nebo shodných údajů o pacientech. |
Projekt plánuje identifikovat nové prognostické markery s využitím přístupu genomových širokých asociačních studií (GWAS) u těchto 1 565 pacientů.
Tyto markery budou poté analyzovány za účelem dešifrování vlivu hostitelské genetiky na somatické změny a biologii nádoru, a to za použití veřejných nebo shodných údajů o pacientech.
|
|
Skupina "EPIC"
Pacienti jsou dospělí, muži nebo ženy, zahrnutí do kohorty EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study v letech 1992 až 2000). (Sponzor IARC, Lyon, Francie). Výzkumníci plánují analyzovat vliv jednonukleotidových polymorfismů na hladiny cirkulujícího t(14;18) u těchto 318 zdravých jedinců včetně 100, u kterých se později vyvine folikulární lymfom, a posoudit, zda tyto biomarkery pomáhají zpřesnit identifikaci vysoce rizikových jedinců s folikulárním lymfomem. |
Analýza vlivu jednonukleotidových polymorfismů na hladiny cirkulujícího t(14;18)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití zdarma
Časové okno: 1 rok
|
Přežití bez událostí u pacientů s folikulárním lymfomem léčených moderní imunochemoterapií v pěti kohortách je primárním koncovým bodem definovaným jako doba od diagnózy nebo randomizace do data progrese, relapsu, opětovné léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Dvoustupňová analýza s kohortou zjišťování a ověřovací kohortou: Kohorty objevů, které výzkumníci plánují studovat, jsou podskupinou pacientů s dostupnými vzorky deoxyribonukleové kyseliny ze dvou prospektivních studií fáze III (PRIMA (NCT00140582) (N=396) a FOLL-05 (NCT00774826) (N=229) a jedné prospektivní observační kohorta SPORE z kliniky University of Iowa-Mayo (MER1; N=178). GWAS se pak provede u podskupiny pacientů s dostupnou deoxyribonukleovou kyselinou ve dvou validačních kohortách (prospektivní observační SPORE MER2; N=321, studie fáze III RELEVANCE, NCT01476787, N=441). |
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Somatické alterace a biologie nádorů
Časové okno: 2 roky
|
Abychom lépe dešifrovali dopad genetiky hostitele na somatické změny a biologii nádoru a porozuměli fyziologické funkci jednonukleotidového polymorfismu identifikovaného z primárního výsledného měření, budeme studovat souvislost mezi molekulárním profilem nádoru a prognostickým jednoduchým - nukleotidový polymorfismus. To bude provedeno na vzorcích studií PRIMA a MER, pro které máme přístup k somatickým a konstitutivním datům. Paralelně budeme zkoumat vztah mezi známým susceptibilním jednonukleotidovým polymorfismem a úrovní t(14 ;18) translokace. Posledně jmenovaná analýza bude provedena na vzorcích EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), srovnáváním zdravých jedinců s jedinci, u kterých se vyvinul folikulární lymfom. Nakonec posoudíme vliv jednonukleotidového polymorfismu susceptibility na somatické molekulární profily na kohortách PRIMA a MAYO. |
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL17_0212
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .