Perustuslaillinen genetiikka follikulaarisessa lymfoomassa (CONPIL)
Perustuslaillinen genetiikka follikulaarisen lymfooman prognostisten ja somaattisten muutosten ennustamiseksi
Follikulaarinen lymfooma on toiseksi yleisin aikuisten B-solulymfooma. T(14;18)-translokaation saaminen on follikulaarisen lymfooman geneettinen tunnusmerkki. Kuitenkin 50–70 prosentilla terveistä yksilöistä on vähän verenkierrossa olevia t(14;18)-positiivisia soluja, mutta he eivät koskaan kehitä follikulaarista lymfoomaa. Havaittiin, että henkilöillä, joille kehittyi follikulaarinen lymfooma, esiintyi korkeampaa t(14;18) -taajuutta kuin verrokkeilla (Roulland et al., J Clin Oncol 2014). Korkea t(14;18) -taajuus terveiden yksilöiden veressä voi olla ennustava biomarkkeri follikulaarisen lymfooman kehittymiselle. Näiden t(14;18)+-B-solujen geneettinen epävakaus sekä mikroympäristön kyvyttömyys kontrolloida näiden solujen lisääntymistä ovat ehdotettuja mekanismeja, jotka yhdistävät nämä lymfooman esiasteet todellisiin lymfoomasoluihin. Follikulaarista lymfoomapotilaiden ennuste on parantunut merkittävästi pääasiassa monoklonaalisten anti-CD20-vasta-aineiden kehittyessä, ja tämänhetkinen kokonaiseloonjäämisajan mediaani on yli 15 vuotta. Tämä lymfooma on kuitenkin edelleen parantumaton sairaus. Yleisimmin käytetty työkalu follikulaarista lymfoomaa sairastavien potilaiden ennustamiseen on Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI), joka perustuu tavanomaisiin kliinisiin ja patologisiin parametreihin. Vaikka follikulaarinen lymfooma kansainvälinen prognostinen indeksi on kliinisesti hyödyllinen, se ei heijasta follikulaarisen lymfooman biologista heterogeenisuutta. Follikulaarisen lymfooman ensimmäisen asteen sukulaisilla oli nelinkertainen follikulaarisen lymfooman riski, mikä viittaa geneettiseen etiologiaan.
Hanke aikoo tunnistaa uusia prognostisia markkereita käyttämällä genomin laajuisia assosiaatiotutkimuksia (GWAS) 1 565 potilaan follikulaarisessa lymfoomakohortissa. Nämä markkerit analysoidaan sitten, jotta voidaan selvittää isäntägenetiikan vaikutus somaattisiin muutoksiin ja kasvainbiologiaan käyttämällä julkisia tai vastaavia potilastietoja. Tutkijat aikovat myös analysoida yhden nukleotidin polymorfismien vaikutusta verenkierron t(14;18)-tasoihin 318 terveellä yksilöllä, jotka sisältyvät EPIC-kohorttiin, joille kehittyy myöhemmin follikulaarinen lymfooma, ja arvioivat, ovatko nämä biomarkkerit hyödyllisiä tarkentaessa korkean riskin follikulaariset lymfoomahenkilöt.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Service d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Ryhmä "Genome Wide Association Studies":
Potilaat ovat aikuisia, miehiä tai naisia, joilla on follikulaarinen lymfooma ja jotka on hoidettu homogeenisesti immunokemoterapialla, joka kuuluu johonkin seuraavista kohortteista:
- PRIMA-kohortti: vaihe III (sponsori LYSARC, Ranska; NCT00140582): N=396
- RELEVANCE Kohortti: vaihe III (sponsori LYSARC, Ranska; NCT01476787): N=441
- FOLL05-kohortti: vaihe III (Sponsor Italian lymphoma Foundation, Italia; NCT00774826): N=229
- MER1-kohortit: tuleva, havainnollinen (sponsori Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987): N=178
- MER2-kohortit: tuleva, havainnollinen (sponsori Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987):N=321
Ryhmä "EPIC":
Potilaat ovat aikuisia, miehiä tai naisia, jotka kuuluvat EPIC-kohorttiin (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition -tutkimus vuosina 1992–2000. (Sponsori IARC, Lyon, Ranska).
Kuvaus
Ryhmä "Genome Wide Association Studies"
Sisällyttämiskriteerit:
- Follikulaarinen lymfooma hoidettu ensimmäisen linjan hoidossa immunokemoterapialla (PRIMA, FOL05, MER1 ja 2, RELEVANCE-tutkimuksen kontrollihaara)
- Follikulaarinen lymfooma, jota hoidettiin ensimmäisen linjan hoidossa rituksimabilla ja lenalidomidilla osana RELEVANCE-tutkimuksen tutkimushaaraa
- Saatavilla perustuslailliset DNA-näytteet GWAS-analyysiä varten tarkalla suostumuslomakkeella tällaista geneettistä tutkimusta varten
- Käytettävissä olevat biologiset ja kliiniset ominaisuudet diagnoosin yhteydessä potilaan seurannassa tapahtumavapaan eloonjäämisanalyysiä varten
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-follikulaarinen lymfoomahistologia WHO 2016 -luokituksen mukaan (asteet 1, 2, 3a follikulaarinen lymfooma)
- Uusiutunut follikulaarinen lymfooma
- Potilaat, joilla ei ole tarkkaa suostumuslomaketta perustuslailliseen geneettiseen tutkimukseen
- Potilaat, joilla ei ole saatavilla biologisia tai kliinisiä tietoja ja seurantaa tulosanalyysiä varten
Ryhmä "EPIC"
Sisällyttämiskriteerit:
- Mukana EPIC-kohortissa (European Prospective Investigation into Cancer and ravitsemustutkimus vuosina 1992–2000)
- Saatavilla perustuslailliset DNA-näytteet, joissa on tarkka suostumuslomake tällaiseen geneettiseen tutkimukseen
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole tarkkaa suostumuslomaketta perustuslailliseen geneettiseen tutkimukseen
- Potilaat, joilla ei ole saatavilla biologisia tai kliinisiä tietoja ja seurantaa tulosanalyysiä varten
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä "Genome Wide Association Studies"
Potilaat ovat aikuisia, miehiä tai naisia, joilla on follikulaarinen lymfooma ja jotka on hoidettu homogeenisesti immunokemoterapialla, joka kuuluu johonkin seuraavista kohortteista:
Hanke aikoo tunnistaa uusia prognostisia markkereita käyttämällä genomin laajan assosiaatiotutkimuksen (GWAS) lähestymistapaa näille 1 565 potilaalle. Nämä markkerit analysoidaan sitten, jotta voidaan selvittää isäntägenetiikan vaikutus somaattisiin muutoksiin ja kasvainbiologiaan käyttämällä julkisia tai vastaavia potilastietoja. |
Hanke aikoo tunnistaa uusia prognostisia markkereita käyttämällä genomin laajan assosiaatiotutkimuksen (GWAS) lähestymistapaa näille 1 565 potilaalle.
Nämä markkerit analysoidaan sitten, jotta voidaan selvittää isäntägenetiikan vaikutus somaattisiin muutoksiin ja kasvainbiologiaan käyttämällä julkisia tai vastaavia potilastietoja.
|
|
Ryhmä "EPIC"
Potilaat ovat aikuisia, miehiä tai naisia, jotka kuuluvat EPIC-kohorttiin (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition -tutkimus vuosina 1992–2000. (Sponsori IARC, Lyon, Ranska). Tutkijat aikovat analysoida yhden nukleotidin polymorfismien vaikutusta verenkierron t(14;18)-tasoihin näissä 318 terveessä yksilössä, mukaan lukien 100, joille kehittyy myöhemmin follikulaarinen lymfooma, ja arvioida, ovatko nämä biomarkkerit hyödyllisiä korkean pitoisuuden tunnistamisen tarkentamisessa. follikulaarisen lymfooman riskihenkilöt. |
Analyysi yhden nukleotidin polymorfismien vaikutuksesta verenkierron t(14;18)-tasoihin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen follikulaarisella lymfoomapotilailla, joita hoidetaan modernilla immunokemoterapialla viidessä kohortissa, on ensisijainen päätepiste, joka määritellään ajaksi diagnoosista tai satunnaistamisesta sen etenemisen, uusiutumisen, uudelleenhoidon tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Kaksivaiheinen analyysi, jossa on löytökohortti ja validointikohortti: Löytökohortit, joita tutkijat aikovat tutkia, ovat osa potilaita, joilla on saatavilla deoksiribonukleiinihapponäytteitä kahdesta prospektiivisesta vaiheen III tutkimuksesta (PRIMA (NCT00140582) (N=396) ja FOLL-05 (NCT00774826) (N=229) ja yhdestä Iowa-Mayon yliopiston klinikan mahdollinen havaintokohortti SPORE (MER1; N=178). GWAS suoritetaan sitten potilaiden alajoukolle, jolla on saatavilla deoksiribonukleiinihappoa kahdesta validointikohortista (potentiaalinen havainnollinen SPORE MER2; N = 321, vaiheen III tutkimus RELEVANCE, NCT01476787, N = 441). |
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Somaattiset muutokset ja kasvainbiologia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Selvittääksemme paremmin isäntägenetiikan vaikutusta somaattisiin muutoksiin ja kasvainbiologiaan ja ymmärtääksemme ensisijaisesta tulosmittauksesta tunnistetun yhden nukleotidin polymorfismin fysiologista toimintaa, tutkimme kasvaimen molekyyliprofiilien ja prognostisen yksittäisen profiilin välistä yhteyttä. -nukleotidipolymorfismi. Tämä tehdään PRIMA- ja MER-tutkimusten näytteillä, joista meillä on pääsy somaattisiin ja konstitutiivisiin tietoihin. Samanaikaisesti tutkimme tunnetun herkkyyden yhden nukleotidin polymorfismin ja t(14 ;18) -translokaatiotason välistä yhteyttä. Jälkimmäinen analyysi suoritetaan EPIC-näytteillä (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), jossa verrataan terveitä yksilöitä henkilöihin, joille kehittyi follikulaarinen lymfooma. Lopuksi arvioimme herkkyyden yhden nukleotidin polymorfismin vaikutusta somaattisiin molekyyliprofiileihin PRIMA- ja MAYO-kohorteissa. |
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Sairauden ominaisuudet
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Tautialttius
- Geneettinen alttius sairauksille
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL17_0212
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .