濾胞性リンパ腫の構成遺伝学 (CONPIL)
濾胞性リンパ腫の予後および体細胞の変化を予測するための構成遺伝学
濾胞性リンパ腫は、2 番目に多い成人 B 細胞性リンパ腫です。 t(14;18) 転座の獲得は、濾胞性リンパ腫の遺伝的特徴です。 しかし、健康な個人の 50% から 70% は低レベルの循環 t(14;18) 陽性細胞を保有していますが、濾胞性リンパ腫を発症することはありません。 濾胞性リンパ腫を発症した個人は、対照よりも高い t(14;18) 頻度を示したことが観察されました (Roulland et al., J Clin Oncol 2014)。 健常者の血液中の t(14;18) 頻度が高いことは、濾胞性リンパ腫の発生を予測するバイオマーカーになる可能性があります。 これらの t(14;18)+ B 細胞の遺伝的不安定性、およびこれらの細胞の増殖を制御するための微小環境の障害は、これらのリンパ腫前駆細胞を真のリンパ腫細胞に関連付けるメカニズムとして提案されています。 濾胞性リンパ腫患者の予後は、主に抗 CD20 モノクローナル抗体の開発により大幅に改善され、現在の全生存期間の中央値は 15 年を超えています。 しかし、このリンパ腫は依然として不治の病です。 濾胞性リンパ腫患者の予後予測に最も一般的に使用されるツールは、従来の臨床および病理学的パラメーターに基づく濾胞性リンパ腫国際予後指標 (FLIPI) です。 臨床的有用性はありますが、濾胞性リンパ腫の国際予後指標は濾胞性リンパ腫の生物学的不均一性を反映していません。 濾胞性リンパ腫の第一度近親者では、濾胞性リンパ腫のリスクが 4 倍高くなり、遺伝的病因が示唆されました。
1,565 人の患者の濾胞性リンパ腫コホートに対するゲノムワイド関連研究 (GWAS) アプローチを使用して、プロジェクトは新しい予後マーカーを特定することを計画しています。 次に、これらのマーカーを分析して、公開データまたは一致する患者データを使用して、体細胞変化および腫瘍生物学に対する宿主遺伝学の影響を解読します。 研究者らはまた、後に濾胞性リンパ腫を発症する EPIC コホートに含まれる 318 人の健康な個人の循環 t(14;18) レベルに対する一塩基多型の影響を分析し、これらのバイオマーカーが特定を改善するのに役立つかどうかを評価する予定です。ハイリスクの濾胞性リンパ腫患者。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Service d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
Group "Genome Wide Association Studies" :
患者は、以下のコホートのいずれかに含まれる免疫化学療法によって均一に治療された濾胞性リンパ腫の成人、男性または女性です。
- PRIMA コホート : フェーズ III (スポンサー LYSARC、フランス; NCT00140582): N=396
- 関連性コホート : フェーズ III (スポンサー LYSARC、フランス; NCT01476787 ): N=441
- FOLL05 コホート: 第 III 相 (スポンサーであるイタリアのリンパ腫財団、イタリア; NCT00774826): N=229
- MER1 コホート : 前向き、観察 (スポンサー Mayo Clinic、USA; IRB#09-001987): N=178
- MER2 コホート : 前向き、観察 (スポンサー Mayo Clinic、USA; IRB#09-001987):N=321
グループ "EPIC" :
患者は、EPIC コホート (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study in 1992 ～ 2000. (スポンサー IARC、リヨン、フランス)。
説明
グループ「ゲノムワイド関連研究」
包含基準:
- -免疫化学療法による一次治療で治療された濾胞性リンパ腫（PRIMA、FOL05、MER1および2、RELEVANCE試験の対照群）
- RELEVANCE試験の治験部門の一部として、リツキシマブとレナリドマイドによる一次治療で治療された濾胞性リンパ腫
- そのような遺伝子研究のための正確な同意書を備えたGWAS分析のための利用可能な構成的DNAサンプル
- イベントフリー生存分析のための患者のフォローアップによる診断時に利用可能な生物学的および臨床的特徴
- 18歳以上
除外基準:
- WHO 2016 分類による非濾胞性リンパ腫の組織型 (グレード 1、2、3a の濾胞性リンパ腫)
- 濾胞性リンパ腫の再発
- 体質的遺伝学的研究に対する正確な同意書を持っていない患者
- -利用可能な生物学的データまたは臨床データがなく、結果分析のためのフォローアップがない患者
グループ「エピック」
包含基準:
- EPIC コホートに含まれる (1992 年から 2000 年までの欧州がん研究と栄養研究)
- そのような遺伝子研究のための正確な同意書を備えた利用可能な構成DNAサンプル
- 18歳以上
除外基準:
- 体質的遺伝学的研究に対する正確な同意書を持っていない患者
- -利用可能な生物学的データまたは臨床データがなく、結果分析のためのフォローアップがない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ「ゲノムワイド関連研究」
患者は、以下のコホートのいずれかに含まれる免疫化学療法によって均一に治療された濾胞性リンパ腫の成人、男性または女性です。
プロジェクトは、これら 1,565 人の患者に対してゲノムワイド関連研究 (GWAS) アプローチを使用して、新しい予後マーカーを特定することを計画しています。 次に、これらのマーカーを分析して、公開データまたは一致する患者データを使用して、体細胞変化および腫瘍生物学に対する宿主遺伝学の影響を解読します。 |
プロジェクトは、これら 1,565 人の患者に対してゲノムワイド関連研究 (GWAS) アプローチを使用して、新しい予後マーカーを特定することを計画しています。
次に、これらのマーカーを分析して、公開データまたは一致する患者データを使用して、体細胞変化および腫瘍生物学に対する宿主遺伝学の影響を解読します。
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グループ「エピック」
患者は、EPIC コホート (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study in 1992 ～ 2000. (スポンサー IARC、リヨン、フランス)。 研究者らは、後に濾胞性リンパ腫を発症する 100 人を含むこれら 318 人の健康な個人の循環 t(14;18) レベルに対する一塩基多型の影響を分析し、これらのバイオマーカーが高値の同定を改善するのに役立つかどうかを評価する予定です。濾胞性リンパ腫のリスクがあります。 |
循環 t(14;18) レベルに対する一塩基多型の影響の分析
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル
時間枠：1年
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5 つのコホートにおいて最新の免疫化学療法で治療された濾胞性リンパ腫患者の無病生存率は、診断または無作為化から進行、再発、再治療、または何らかの原因による死亡日までの時間として定義される主要エンドポイントです。 発見コホートと検証コホートによる 2 段階分析: 研究者が研究を計画している発見コホートは、2 つの前向き第 III 相試験 (PRIMA (NCT00140582) (N=396) および FOLL-05 (NCT00774826) (N=229)) の利用可能なデオキシリボ核酸サンプルを持つ患者のサブセットであり、アイオワ大学メイヨークリニックの前向き観察コホートSPORE（MER1; N = 178）。 次に、2つの検証コホートの利用可能なデオキシリボ核酸を持つ患者のサブセットに対してGWASが実行されます（前向き観察SPORE MER2; N = 321、第III相試験RELEVANCE、NCT01476787、N = 441）。 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体細胞変化と腫瘍生物学
時間枠：2年
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体細胞変化と腫瘍生物学に対する宿主遺伝学の影響をよりよく解読し、一次結果測定から特定された一塩基多型の生理学的機能を理解するために、腫瘍の分子プロファイルと予後単一因子との間の関連性を研究します。 -ヌクレオチド多型。 これは、体細胞および構成データにアクセスできる PRIMA および MER 研究のサンプルに対して実行されます。 並行して、既知の感受性一塩基多型と t(14 ;18) 転座のレベルとの関係を調査します。 後者の分析は EPIC サンプル (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition) に対して実施され、健康な個人と濾胞性リンパ腫を発症した個人を比較します。 最後に、PRIMAおよびMAYOコホートの体細胞分子プロファイルに対する感受性一塩基多型の影響を評価します。 |
2年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。