Конституциональная генетика фолликулярной лимфомы (CONPIL)
Конституциональная генетика для прогнозирования прогностических и соматических изменений при фолликулярной лимфоме
Фолликулярная лимфома является второй наиболее распространенной В-клеточной лимфомой у взрослых. Приобретение транслокации t(14;18) является генетическим признаком фолликулярной лимфомы. Однако от 50% до 70% здоровых людей имеют низкий уровень циркулирующих t(14;18)-позитивных клеток, но у них никогда не разовьется фолликулярная лимфома. Было замечено, что у лиц, у которых развилась фолликулярная лимфома, наблюдалась более высокая частота t(14;18), чем в контрольной группе (Roulland et al., J Clin Oncol 2014). Высокая частота t(14;18) в крови здоровых людей может быть прогностическим биомаркером развития фолликулярной лимфомы. Генетическая нестабильность этих t(14;18)+ B-клеток, а также неспособность микроокружения контролировать пролиферацию этих клеток являются предполагаемыми механизмами, связывающими этих предшественников лимфомы с клетками истинной лимфомы. Прогноз пациентов с фолликулярной лимфомой был значительно улучшен, главным образом, благодаря разработке моноклональных антител против CD20, с текущей средней общей выживаемостью более 15 лет. Однако эта лимфома остается неизлечимым заболеванием. Наиболее часто используемым инструментом для прогнозирования пациентов с фолликулярной лимфомой является Международный прогностический индекс фолликулярной лимфомы (FLIPI), основанный на общепринятых клинических и патологических параметрах. Несмотря на клиническую пользу, Международный прогностический индекс фолликулярной лимфомы не отражает биологическую гетерогенность фолликулярной лимфомы. Родственники первой степени родства с фолликулярной лимфомой имели в четыре раза повышенный риск фолликулярной лимфомы, что предполагает генетическую этиологию.
Используя подход полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) в когортах фолликулярной лимфомы из 1565 пациентов, проект планирует определить новые прогностические маркеры. Затем эти маркеры будут проанализированы, чтобы расшифровать влияние генетики хозяина на соматические изменения и биологию опухоли, используя общедоступные или сопоставленные данные пациентов. Исследователи также планируют проанализировать влияние однонуклеотидных полиморфизмов на циркулирующие уровни t(14;18) у 318 здоровых людей, включенных в когорту EPIC, у которых позже разовьется фолликулярная лимфома, и оценить, полезны ли эти биомаркеры для уточнения идентификации лица с высоким риском фолликулярной лимфомы.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Service d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Группа "Полногеномные ассоциативные исследования":
Пациенты - взрослые, мужчины или женщины, с фолликулярной лимфомой, гомогенно пролеченные иммунохимиотерапией, включены в одну из следующих когорт:
- Когорта PRIMA: фаза III (спонсор LYSARC, Франция; NCT00140582): N=396
- АКТУАЛЬНОСТЬ Когорта: фаза III (спонсор LYSARC, Франция; NCT01476787): N=441
- Когорта FOLL05: фаза III (спонсор Итальянского фонда лимфомы, Италия; NCT00774826): N=229
- Когорты MER1: проспективные, обсервационные (спонсор Mayo Clinic, США; IRB#09-001987): N=178
- Когорты MER2: проспективные, наблюдательные (спонсор Mayo Clinic, США; IRB № 09-001987): N = 321.
Группа "ЭПИК":
Пациенты — взрослые, мужчины или женщины, включенные в когорту EPIC (Европейское проспективное исследование рака и питания, проведенное в период с 1992 по 2000 год). (Спонсор IARC, Лион, Франция).
Описание
Группа "Полногеномные ассоциативные исследования"
Критерии включения:
- Фолликулярная лимфома, пролеченная в терапии первой линии, пролеченная иммунохимиотерапией (PRIMA, FOL05, MER1 и 2, контрольная группа исследования RELEVANCE)
- Фолликулярная лимфома, лечение ритуксимабом и леналидомидом в качестве терапии первой линии в рамках исследовательской группы исследования RELEVANCE
- Доступные образцы конституциональной ДНК для анализа GWAS с точной формой согласия на такое генетическое исследование
- Доступные биологические и клинические характеристики при постановке диагноза с последующим наблюдением за пациентом для анализа бессобытийной выживаемости
- 18 лет и старше
Критерий исключения:
- Гистология нефолликулярной лимфомы по классификации ВОЗ 2016 г. (фолликулярная лимфома 1, 2, 3а степени)
- Рецидив фолликулярной лимфомы
- Пациенты без точной формы согласия на конституциональное генетическое исследование
- Пациенты без доступных биологических или клинических данных и последующее наблюдение для анализа результатов
Группа "ЭПИК"
Критерии включения:
- Включен в когорту EPIC (Европейское проспективное исследование рака и питания в период с 1992 по 2000 год).
- Доступные образцы конституциональной ДНК с точной формой согласия на такое генетическое исследование
- 18 лет и старше
Критерий исключения:
- Пациенты без точной формы согласия на конституциональное генетическое исследование
- Пациенты без доступных биологических или клинических данных и последующее наблюдение для анализа результатов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа "Полногеномные ассоциативные исследования"
Пациенты - взрослые, мужчины или женщины, с фолликулярной лимфомой, гомогенно пролеченные иммунохимиотерапией, включены в одну из следующих когорт:
Используя подход полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) к этим 1565 пациентам, проект планирует определить новые прогностические маркеры. Затем эти маркеры будут проанализированы, чтобы расшифровать влияние генетики хозяина на соматические изменения и биологию опухоли, используя общедоступные или сопоставленные данные пациентов. |
Используя подход полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) к этим 1565 пациентам, проект планирует определить новые прогностические маркеры.
Затем эти маркеры будут проанализированы, чтобы расшифровать влияние генетики хозяина на соматические изменения и биологию опухоли, используя общедоступные или сопоставленные данные пациентов.
|
|
Группа "ЭПИК"
Пациенты — взрослые, мужчины или женщины, включенные в когорту EPIC (Европейское проспективное исследование рака и питания, проведенное в период с 1992 по 2000 год). (Спонсор IARC, Лион, Франция). Исследователи планируют проанализировать влияние однонуклеотидных полиморфизмов на циркулирующие уровни t(14;18) у этих 318 здоровых людей, включая 100, у которых позже разовьется фолликулярная лимфома, и оценить, полезны ли эти биомаркеры для уточнения идентификации высоко- люди с фолликулярной лимфомой риска. |
Анализ влияния однонуклеотидных полиморфизмов на уровень циркулирующего t(14;18)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: 1 год
|
Выживаемость без событий для пациентов с фолликулярной лимфомой, получавших современную иммунохимиотерапию в пяти когортах, является первичной конечной точкой, определяемой как время от постановки диагноза или рандомизации до даты прогрессирования, рецидива, повторного лечения или смерти от любой причины. Двухэтапный анализ с когортой обнаружения и когортой проверки: Когорты открытия, которые исследователи планируют изучить, представляют собой подгруппу пациентов с доступными образцами дезоксирибонуклеиновой кислоты из двух проспективных исследований III фазы (PRIMA (NCT00140582) (N=396) и FOLL-05 (NCT00774826) (N=229) и одного проспективная наблюдательная когорта SPORE клиники Университета Айовы-Мейо (MER1; N = 178). Затем GWAS будет выполнен на подгруппе пациентов с доступной дезоксирибонуклеиновой кислотой из двух когорт проверки (проспективное обсервационное SPORE MER2; N = 321, исследование фазы III RELEVANCE, NCT01476787, N = 441). |
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соматические изменения и биология опухоли
Временное ограничение: 2 года
|
Чтобы лучше расшифровать влияние генетики хозяина на соматические изменения и биологию опухоли, а также понять физиологическую функцию однонуклеотидного полиморфизма, идентифицированного по первичному критерию исхода, мы изучим связь между молекулярными профилями опухоли и прогностическим единичным -нуклеотидный полиморфизм. Это будет выполнено на образцах исследований PRIMA и MER, для которых у нас есть доступ к соматическим и конститутивным данным. Параллельно мы будем исследовать связь между известной восприимчивостью к однонуклеотидному полиморфизму и уровнем транслокации t(14 ;18). Последний анализ будет проводиться на образцах EPIC (Европейское проспективное исследование рака и питания), сравнивая здоровых людей с людьми, у которых развилась фолликулярная лимфома. Наконец, мы оценим влияние однонуклеотидного полиморфизма восприимчивости на соматические молекулярные профили в когортах PRIMA и MAYO. |
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Атрибуты болезни
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Восприимчивость к болезням
- Генетическая предрасположенность к заболеваниям
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL17_0212
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .