Génétique constitutionnelle dans le lymphome folliculaire (CONPIL)
Génétique constitutionnelle pour prédire les altérations pronostiques et somatiques dans le lymphome folliculaire
Le lymphome folliculaire est le deuxième lymphome à cellules B le plus fréquent chez l'adulte. L'acquisition de la translocation t(14;18) est la marque génétique du lymphome folliculaire. Cependant, 50 % à 70 % des individus en bonne santé hébergent de faibles niveaux de cellules t(14;18)-positives en circulation, mais ne développeront jamais de lymphome folliculaire. Il a été observé que les individus ayant développé un lymphome folliculaire présentaient une fréquence t(14;18) plus élevée que les témoins (Roulland et al., J Clin Oncol 2014). Une fréquence élevée de t(14;18) dans le sang d'individus en bonne santé pourrait être un biomarqueur prédictif du développement du lymphome folliculaire. L'instabilité génétique de ces lymphocytes B t(14;18)+ ainsi que l'incapacité du micro-environnement à contrôler la prolifération de ces cellules sont des mécanismes proposés reliant ces précurseurs de lymphome aux vraies cellules de lymphome. Le pronostic des patients atteints de lymphome folliculaire a été significativement amélioré principalement avec le développement d'anticorps monoclonaux anti-CD20, avec une survie globale médiane actuelle de plus de 15 ans. Cependant, ce lymphome reste une maladie incurable. L'outil le plus couramment utilisé pour le pronostic des patients atteints de lymphome folliculaire est le Follicular Lymphoma International Pronostic Index (FLIPI) basé sur des paramètres cliniques et pathologiques conventionnels. Bien qu'il ait une utilité clinique, l'indice pronostique international du lymphome folliculaire ne reflète pas l'hétérogénéité biologique du lymphome folliculaire. Les parents au premier degré du lymphome folliculaire avaient un risque quatre fois plus élevé de lymphome folliculaire suggérant une étiologie génétique.
En utilisant l'approche des études d'association à l'échelle du génome (GWAS) sur des cohortes de lymphomes folliculaires de 1 565 patients, le projet prévoit d'identifier de nouveaux marqueurs pronostiques. Ces marqueurs seront ensuite analysés pour décrypter l'impact de la génétique de l'hôte sur les altérations somatiques et la biologie tumorale, à partir de données patients publiques ou appariées. Les chercheurs prévoient également d'analyser l'influence des polymorphismes mononucléotidiques sur les taux circulants de t(14;18) chez 318 individus en bonne santé inclus dans la cohorte EPIC qui développeront ultérieurement un lymphome folliculaire, et d'évaluer si ces biomarqueurs sont utiles pour affiner l'identification de personnes à haut risque de lymphome folliculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Service d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Groupe "Genome Wide Association Studies" :
Les patients sont des adultes, hommes ou femmes, porteurs d'un lymphome folliculaire, traités de manière homogène par immunochimiothérapie inclus dans l'une des cohortes suivantes :
- Cohorte PRIMA : phase III (Sponsor LYSARC, France ; NCT00140582) : N=396
- PERTINENCE Cohorte : phase III (Sponsor LYSARC, France; NCT01476787 ) : N=441
- Cohorte FOLL05 : phase III (Sponsor Italian lymphoma Foundation, Italie ; NCT00774826) : N=229
- Cohortes MER1 : prospectives, observationnelles (Sponsor Mayo Clinic, USA ; IRB#09-001987) : 178
- Cohortes MER2 : prospectives, observationnelles (Sponsor Mayo Clinic, USA ; IRB#09-001987) : 321
Groupe "EPIC" :
Les patients sont des adultes, hommes ou femmes, inclus dans la cohorte EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study entre 1992 et 2000. (Sponsor IARC, Lyon, France).
La description
Groupe "Études d'association à l'échelle du génome"
Critère d'intégration:
- Lymphome folliculaire traité en première ligne traité par immunochimiothérapie (PRIMA, FOL05, MER1 et 2, bras contrôle de l'essai RELEVANCE)
- Lymphome folliculaire traité en première ligne par Rituximab et Lénalidomide dans le cadre du volet expérimental de l'essai RELEVANCE
- Échantillons d'ADN constitutionnel disponibles pour l'analyse GWAS avec un formulaire de consentement précis pour une telle étude génétique
- Caractéristiques biologiques et cliniques disponibles au moment du diagnostic avec un suivi du patient pour une analyse de survie sans événement
- 18 ans ou plus
Critère d'exclusion:
- Une histologie de lymphome non folliculaire selon la classification OMS 2016 (lymphome folliculaire de grade 1, 2, 3a)
- Lymphome folliculaire récidivant
- Patients sans formulaire de consentement précis pour une étude génétique constitutionnelle
- Patients sans données biologiques ou cliniques disponibles et suivi pour l'analyse des résultats
Groupe "EPIC"
Critère d'intégration:
- Inclus dans la cohorte EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and nutrition study between 1992 and 2000)
- Échantillons d'ADN constitutionnel disponibles avec un formulaire de consentement précis pour une telle étude génétique
- 18 ans ou plus
Critère d'exclusion:
- Patients sans formulaire de consentement précis pour une étude génétique constitutionnelle
- Patients sans données biologiques ou cliniques disponibles et suivi pour l'analyse des résultats
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe "Études d'association à l'échelle du génome"
Les patients sont des adultes, hommes ou femmes, porteurs d'un lymphome folliculaire, traités de manière homogène par immunochimiothérapie inclus dans l'une des cohortes suivantes :
En utilisant l'approche des études d'association à l'échelle du génome (GWAS) sur ces 1 565 patients, le projet prévoit d'identifier de nouveaux marqueurs pronostiques. Ces marqueurs seront ensuite analysés pour décrypter l'impact de la génétique de l'hôte sur les altérations somatiques et la biologie tumorale, à partir de données patients publiques ou appariées. |
En utilisant l'approche des études d'association à l'échelle du génome (GWAS) sur ces 1 565 patients, le projet prévoit d'identifier de nouveaux marqueurs pronostiques.
Ces marqueurs seront ensuite analysés pour décrypter l'impact de la génétique de l'hôte sur les altérations somatiques et la biologie tumorale, à partir de données patients publiques ou appariées.
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Groupe "EPIC"
Les patients sont des adultes, hommes ou femmes, inclus dans la cohorte EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study entre 1992 et 2000. (Sponsor IARC, Lyon, France). Les chercheurs prévoient d'analyser l'influence des polymorphismes mononucléotidiques sur les taux circulants de t(14;18) chez ces 318 individus sains, dont 100 développeront ultérieurement un lymphome folliculaire, et d'évaluer si ces biomarqueurs sont utiles pour affiner l'identification des individus à risque de lymphome folliculaire. |
Analyse de l'influence des polymorphismes mononucléotidiques sur les taux circulants de t(14;18)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: 1 an
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La survie sans événement pour les patients atteints de lymphome folliculaire traités par immunochimiothérapie moderne dans cinq cohortes est le critère d'évaluation principal défini comme le temps écoulé entre le diagnostic ou la randomisation et la date de progression, de rechute, de retraitement ou de décès quelle qu'en soit la cause. Analyse en deux étapes, avec une cohorte de découverte et une cohorte de validation : Les cohortes de découverte que les chercheurs prévoient d'étudier sont un sous-ensemble de patients avec des échantillons d'acide désoxyribonucléique disponibles de deux essais prospectifs de phase III (PRIMA (NCT00140582) (N=396) et FOLL-05 (NCT00774826) (N=229), et un cohorte observationnelle prospective SPORE de la clinique de l'Université de l'Iowa-Mayo (MER1 ; N = 178). Une GWAS sera ensuite réalisée sur un sous-ensemble de patients avec de l'acide désoxyribonucléique disponible de deux cohortes de validation (Prospective observationnelle SPORE MER2 ; N = 321, essai de phase III RELEVANCE, NCT01476787, N = 441). |
1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Altérations somatiques et biologie tumorale
Délai: 2 années
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Afin de mieux décrypter l'impact de la génétique de l'hôte sur les altérations somatiques et la biologie tumorale et de comprendre la fonction physiologique du polymorphisme mononucléotidique identifié à partir du critère de jugement principal, nous étudierons le lien entre les profils moléculaires de la tumeur et le pronostic unique -polymorphisme nucléotidique. Celle-ci sera réalisée sur des échantillons des études PRIMA et MER, pour lesquelles nous avons accès à des données somatiques et constitutives. En parallèle, nous étudierons la relation entre le polymorphisme mononucléotidique de susceptibilité connu et le niveau de la translocation t(14 ;18). Cette dernière analyse sera réalisée sur des échantillons EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), comparant des individus sains à des individus ayant développé un lymphome folliculaire. Enfin, nous évaluerons l'effet du polymorphisme mononucléotidique de susceptibilité sur les profils moléculaires somatiques des cohortes PRIMA et MAYO. |
2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Attributs de la maladie
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Sensibilité aux maladies
- Prédisposition génétique à la maladie
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL17_0212
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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