Constitutionele genetica bij folliculair lymfoom (CONPIL)

Patiënten zijn volwassen, mannelijk of vrouwelijk, met een folliculair lymfoom, homogeen behandeld door immunochemotherapie en opgenomen in een van de volgende cohorten:

• PRIMA-cohort: fase III (sponsor LYSARC, Frankrijk; NCT00140582): N=396
• RELEVANTIE Cohort: fase III (sponsor LYSARC, Frankrijk; NCT01476787): N=441
• FOLL05 Cohort: fase III (sponsor Italian lymphoma Foundation, Italië; NCT00774826): N=229
• MER1-cohorten: prospectief, observationeel (sponsor Mayo Clinic, VS; IRB#09-001987): N=178
• MER2-cohorten: prospectief, observationeel (sponsor Mayo Clinic, VS; IRB#09-001987):N=321

Met behulp van de Genome Wide Association Studies (GWAS) -benadering van deze 1.565 patiënten, is het project van plan om nieuwe prognostische markers te identificeren. Deze markers zullen vervolgens worden geanalyseerd om de impact van gastheergenetica op somatische veranderingen en tumorbiologie te ontcijferen, met behulp van openbare of gematchte patiëntgegevens.

Patiënten zijn volwassenen, mannen of vrouwen, opgenomen in het EPIC Cohort (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study between 1992 and 2000). (sponsor IARC, Lyon, Frankrijk).

De onderzoekers zijn van plan om de invloed van single-nucleotide polymorfismen op circulerende t(14;18)-niveaus in deze 318 gezonde individuen te analyseren, waaronder 100 die later folliculair lymfoom zullen ontwikkelen, en te beoordelen of deze biomarkers nuttig zijn om de identificatie van hoog- risico folliculair lymfoom individuen.

Gebeurtenisvrije overleving voor patiënten met folliculair lymfoom behandeld met moderne immunochemotherapie in vijf cohorten is het primaire eindpunt, gedefinieerd als de tijd vanaf de diagnose of randomisatie tot de datum van progressie, terugval, herbehandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Analyse in twee stappen, met een ontdekkingscohort en een validatiecohort:

De ontdekkingscohorten die de onderzoekers van plan zijn te bestuderen, zijn een subgroep van patiënten met beschikbare deoxyribonucleïnezuurmonsters van twee prospectieve fase III-onderzoeken (PRIMA (NCT00140582) (N=396) en FOLL-05 (NCT00774826) (N=229), en één prospectieve observationele cohort SPORE van de University of Iowa-Mayo Clinic (MER1; N=178). Een GWAS zal dan worden uitgevoerd op een subgroep van patiënten met beschikbaar deoxyribonucleïnezuur van twee validatiecohorten (Prospectieve observationele SPORE MER2; N=321, fase III-studie RELEVANCE, NCT01476787, N=441).

Om de impact van gastheergenetica op somatische veranderingen en tumorbiologie beter te ontcijferen en de fysiologische functie van het single-nucleotide polymorfisme geïdentificeerd uit de primaire uitkomstmaat te begrijpen, zullen we het verband bestuderen tussen de moleculaire profielen van de tumor en de prognostische enkelvoudige -nucleotide polymorfisme. Dit zal worden uitgevoerd op monsters van de PRIMA- en MER-onderzoeken, waarvoor we toegang hebben tot somatische en constitutieve gegevens.

Tegelijkertijd zullen we de relatie onderzoeken tussen bekende gevoeligheid voor single-nucleotide polymorfisme en het niveau van de t(14 ;18) translocatie. Deze laatste analyse zal worden uitgevoerd op EPIC-stalen (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), waarbij gezonde individuen worden vergeleken met individuen die een folliculair lymfoom ontwikkelden. Ten slotte zullen we het effect beoordelen van gevoeligheid voor single-nucleotide polymorfisme op somatische moleculaire profielen op PRIMA- en MAYO-cohorten.