Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetyka konstytucyjna w chłoniaku grudkowym (CONPIL)

26 lipca 2017 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Genetyka konstytucyjna do przewidywania zmian prognostycznych i somatycznych w chłoniaku grudkowym

Chłoniak grudkowy jest drugim co do częstości występowania chłoniakiem z komórek B dorosłych. Nabycie translokacji t(14;18) jest genetyczną cechą charakterystyczną chłoniaka grudkowego. Jednak u 50% do 70% zdrowych osób występuje niski poziom krążących komórek t(14;18)-dodatnich, ale nigdy nie rozwinie się chłoniak grudkowy. Zaobserwowano, że osoby, u których rozwinął się chłoniak grudkowy, wykazywały wyższą częstość t(14;18) niż grupa kontrolna (Roulland i wsp., J Clin Oncol 2014). Wysoka częstość t(14;18) we krwi zdrowych osób może być predykcyjnym biomarkerem rozwoju chłoniaka grudkowego. Niestabilność genetyczna tych komórek B t(14;18)+, jak również niepowodzenie mikrośrodowiska w kontrolowaniu proliferacji tych komórek, to proponowane mechanizmy łączące te prekursory chłoniaka z prawdziwymi komórkami chłoniaka. Rokowanie pacjentów z chłoniakiem grudkowym uległo znacznej poprawie, głównie dzięki opracowaniu przeciwciał monoklonalnych anty-CD20, z obecną medianą przeżycia całkowitego powyżej 15 lat. Chłoniak ten pozostaje jednak chorobą nieuleczalną. Najczęściej stosowanym narzędziem do prognozowania chorych na chłoniaka grudkowego jest międzynarodowy wskaźnik prognostyczny chłoniaka grudkowego (FLIPI), oparty na konwencjonalnych parametrach klinicznych i patologicznych. Chociaż ma użyteczność kliniczną, Międzynarodowy Wskaźnik Prognostyczny Chłoniaka Gromkowego nie odzwierciedla biologicznej heterogenności chłoniaka grudkowego. Krewni pierwszego stopnia chłoniaka grudkowego mieli czterokrotnie zwiększone ryzyko chłoniaka grudkowego, co sugeruje etiologię genetyczną.

Wykorzystując podejście badań asocjacyjnych całego genomu (GWAS) na kohortach chłoniaka grudkowego 1565 pacjentów, projekt planuje zidentyfikować nowe markery prognostyczne. Markery te zostaną następnie przeanalizowane w celu rozszyfrowania wpływu genetyki gospodarza na zmiany somatyczne i biologię guza, z wykorzystaniem publicznych lub dopasowanych danych pacjentów. Badacze planują również przeanalizować wpływ polimorfizmów pojedynczych nukleotydów na poziomy krążącego t(14;18) u 318 zdrowych osób włączonych do kohorty EPIC, u których później rozwinie się chłoniak grudkowy, i ocenić, czy te biomarkery są pomocne w udoskonaleniu identyfikacji osoby z chłoniakiem grudkowym wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

1883

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Pierre-Bénite, Francja, 69495
        • Service d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Grupa „Badania asocjacyjne całego genomu”:

Pacjenci to dorośli, mężczyźni lub kobiety, z chłoniakiem grudkowym, jednorodnie leczeni immunochemioterapią, należący do jednej z następujących kohort:

  • Kohorta PRIMA: faza III (sponsor LYSARC, Francja; NCT00140582): N=396
  • ZNACZENIE Kohorta: faza III (Sponsor LYSARC, Francja; NCT01476787): N=441
  • Kohorta FOLL05: faza III (Sponsor Italian lymphoma Foundation, Włochy; NCT00774826): N=229
  • Kohorty MER1: prospektywne, obserwacyjne (Sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987): N=178
  • Kohorty MER2: prospektywne, obserwacyjne (Sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987):N=321

Grupa „EPIC” :

Pacjenci to dorośli, mężczyźni lub kobiety, włączeni do kohorty EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study w latach 1992-2000). (Sponsor IARC, Lyon, Francja).

Opis

Grupa „Badania asocjacyjne całego genomu”

Kryteria przyjęcia:

  • Chłoniak grudkowy leczony w terapii pierwszego rzutu leczony immunochemioterapią (PRIMA, FOL05, MER1 i 2, grupa kontrolna badania RELEVANCE)
  • Chłoniak grudkowy leczony w ramach terapii pierwszego rzutu rytuksymabem i lenalidomidem w ramach grupy badawczej badania RELEVANCE
  • Dostępne próbki konstytucyjnego DNA do analizy GWAS wraz z dokładnym formularzem zgody na takie badanie genetyczne
  • Dostępne cechy biologiczne i kliniczne w chwili rozpoznania wraz z obserwacją pacjenta w celu analizy przeżycia wolnego od zdarzeń
  • 18 lat lub więcej

Kryteria wyłączenia:

  • Histologia chłoniaka niegrudkowego wg klasyfikacji WHO 2016 (stopień 1, 2, 3a chłoniak grudkowy)
  • Nawracający chłoniak grudkowy
  • Pacjenci bez dokładnego formularza zgody na konstytucyjne badanie genetyczne
  • Pacjenci bez dostępnych danych biologicznych lub klinicznych i obserwacji w celu analizy wyników

Grupa „EPIC”

Kryteria przyjęcia:

  • Zawarte w kohorcie EPIC (European Prospective Investigation on Cancer and Nutrition Study w latach 1992-2000)
  • Dostępne konstytucyjne próbki DNA z dokładnym formularzem zgody na takie badanie genetyczne
  • 18 lat lub więcej

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci bez dokładnego formularza zgody na konstytucyjne badanie genetyczne
  • Pacjenci bez dostępnych danych biologicznych lub klinicznych i obserwacji w celu analizy wyników

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa „Badania asocjacyjne całego genomu”

Pacjenci to dorośli, mężczyźni lub kobiety, z chłoniakiem grudkowym, jednorodnie leczeni immunochemioterapią, należący do jednej z następujących kohort:

  • Kohorta PRIMA: faza III (sponsor LYSARC, Francja; NCT00140582): N=396
  • ZNACZENIE Kohorta: faza III (Sponsor LYSARC, Francja; NCT01476787): N=441
  • Kohorta FOLL05: faza III (Sponsor Italian lymphoma Foundation, Włochy; NCT00774826): N=229
  • Kohorty MER1: prospektywne, obserwacyjne (Sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987): N=178
  • Kohorty MER2: prospektywne, obserwacyjne (Sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987):N=321

Wykorzystując podejście badań asocjacyjnych całego genomu (GWAS) na tych 1565 pacjentach, partnerzy projektu planują zidentyfikować nowe markery prognostyczne. Markery te zostaną następnie przeanalizowane w celu rozszyfrowania wpływu genetyki gospodarza na zmiany somatyczne i biologię guza, z wykorzystaniem publicznych lub dopasowanych danych pacjentów.
Genetyczny: Badania asocjacyjne całego genomu
Wykorzystując podejście badań asocjacyjnych całego genomu (GWAS) na tych 1565 pacjentach, partnerzy projektu planują zidentyfikować nowe markery prognostyczne. Markery te zostaną następnie przeanalizowane w celu rozszyfrowania wpływu genetyki gospodarza na zmiany somatyczne i biologię guza, z wykorzystaniem publicznych lub dopasowanych danych pacjentów.
Grupa „EPIC”

Pacjenci to dorośli, mężczyźni lub kobiety, włączeni do kohorty EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study w latach 1992-2000). (Sponsor IARC, Lyon, Francja).

Badacze planują przeanalizować wpływ polimorfizmów pojedynczych nukleotydów na poziomy t(14;18) w krążeniu u tych 318 zdrowych osób, w tym 100, u których później rozwinie się chłoniak grudkowy, i ocenić, czy te biomarkery są pomocne w udoskonaleniu identyfikacji wysokiego ryzyko wystąpienia chłoniaka grudkowego.
Genetyczny: Genotypowanie polimorfizmów pojedynczych nukleotydów
Analiza wpływu polimorfizmów pojedynczych nukleotydów na poziomy krążących t(14;18)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok

Przeżycie bez zdarzeń dla pacjentów z chłoniakiem grudkowym leczonych nowoczesną immunochemioterapią w pięciu kohortach jest pierwszorzędowym punktem końcowym zdefiniowanym jako czas od rozpoznania lub randomizacji do daty progresji, nawrotu, ponownego leczenia lub zgonu z dowolnej przyczyny.

Analiza dwuetapowa, z kohortą odkrywczą i kohortą walidacyjną:

Kohorty odkrywców, które badacze planują zbadać, stanowią podgrupę pacjentów z dostępnymi próbkami kwasu dezoksyrybonukleinowego z dwóch prospektywnych badań III fazy (PRIMA (NCT00140582) (N=396) i FOLL-05 (NCT00774826) (N=229) oraz jednego prospektywna kohorta obserwacyjna SPORE z University of Iowa-Mayo Clinic (MER1; N=178). Następnie zostanie przeprowadzona GWAS na podgrupie pacjentów z dostępnym kwasem dezoksyrybonukleinowym z dwóch kohort walidacyjnych (prospektywna obserwacja SPORE MER2; N=321, badanie III fazy RELEVANCE, NCT01476787, N=441).
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany somatyczne i biologia nowotworów
Ramy czasowe: 2 lata

Aby lepiej rozszyfrować wpływ genetyki gospodarza na zmiany somatyczne i biologię guza oraz zrozumieć fizjologiczną funkcję polimorfizmu pojedynczego nukleotydu zidentyfikowanego na podstawie pierwotnej miary wyniku, zbadamy związek między profilami molekularnymi guza a pojedynczym prognostycznym -polimorfizm nukleotydów. Zostanie to przeprowadzone na próbkach z badań PRIMA i MER, dla których mamy dostęp do danych somatycznych i konstytutywnych.

Równolegle będziemy badać związek między znanym polimorfizmem pojedynczych nukleotydów podatności a poziomem translokacji t(14;18). Ta ostatnia analiza zostanie przeprowadzona na próbkach EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), porównując osoby zdrowe z osobami, u których rozwinął się chłoniak grudkowy. Na koniec ocenimy wpływ polimorfizmu pojedynczego nukleotydu podatności na somatyczne profile molekularne w kohortach PRIMA i MAYO.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

31 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 69HCL17_0212

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj