Konstitutionelle Genetik beim follikulären Lymphom (CONPIL)

Die Patienten sind Erwachsene, männlich oder weiblich, mit einem follikulären Lymphom, die homogen mit einer Immunchemotherapie behandelt werden und zu einer der folgenden Kohorten gehören:

• PRIMA-Kohorte: Phase III (Sponsor LYSARC, Frankreich; NCT00140582): N=396
• RELEVANZ Kohorte: Phase III (Sponsor LYSARC, Frankreich; NCT01476787): N=441
• FOL05 Kohorte: Phase III (Sponsor Italian Lymphoma Foundation, Italien; NCT00774826): N=229
• MER1-Kohorten: prospektiv, beobachtend (Sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987): N=178
• MER2-Kohorten: prospektiv, beobachtend (Sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987):N=321

Unter Verwendung des Ansatzes genomweiter Assoziationsstudien (GWAS) an diesen 1.565 Patienten plant das Projekt, neue prognostische Marker zu identifizieren. Diese Marker werden dann analysiert, um den Einfluss der Wirtsgenetik auf somatische Veränderungen und die Tumorbiologie zu entschlüsseln, wobei öffentliche oder abgeglichene Patientendaten verwendet werden.

Die Patienten sind Erwachsene, männlich oder weiblich, die in die EPIC-Kohorte (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study between 1992 and 2000) aufgenommen wurden. (Sponsor IARC, Lyon, Frankreich).

Die Forscher planen, den Einfluss von Einzelnukleotid-Polymorphismen auf zirkulierende t(14;18)-Spiegel bei diesen 318 gesunden Personen zu analysieren, darunter 100, die später ein follikuläres Lymphom entwickeln werden, und zu beurteilen, ob diese Biomarker hilfreich sind, um die Identifizierung von hoch- Personen mit follikulärem Lymphomrisiko.

Ereignisfreies Überleben für Patienten mit follikulärem Lymphom, die in fünf Kohorten mit moderner Immunchemotherapie behandelt wurden, ist der primäre Endpunkt, definiert als die Zeit von der Diagnose oder Randomisierung bis zum Datum der Progression, des Rückfalls, der erneuten Behandlung oder des Todes jeglicher Ursache.

Zweistufige Analyse mit einer Entdeckungskohorte und einer Validierungskohorte:

Die Entdeckungskohorten, die die Prüfärzte zu untersuchen planen, sind eine Untergruppe von Patienten mit verfügbaren Desoxyribonukleinsäureproben aus zwei prospektiven Phase-III-Studien (PRIMA (NCT00140582) (N=396) und FOLL-05 (NCT00774826) (N=229) und einer prospektive Beobachtungskohorte SPORE der University of Iowa-Mayo Clinic (MER1; N=178). Eine GWAS wird dann an einer Untergruppe von Patienten mit verfügbarer Desoxyribonukleinsäure aus zwei Validierungskohorten durchgeführt (prospektive Beobachtungsstudie SPORE MER2; N = 321, Phase-III-Studie RELEVANCE, NCT01476787, N = 441).

Um den Einfluss der Wirtsgenetik auf somatische Veränderungen und die Tumorbiologie besser zu entschlüsseln und die physiologische Funktion des Einzelnukleotid-Polymorphismus zu verstehen, der aus dem primären Ergebnismaß identifiziert wurde, werden wir die Verbindung zwischen den molekularen Profilen des Tumors und der prognostischen Einzeluntersuchung untersuchen -Nukleotidpolymorphismus. Dies wird an Proben der PRIMA- und MER-Studien durchgeführt, für die wir Zugang zu somatischen und konstitutiven Daten haben.

Parallel dazu untersuchen wir den Zusammenhang zwischen bekannter Suszeptibilität des Einzelnukleotid-Polymorphismus und dem Grad der t(14;18)-Translokation. Die letztere Analyse wird an EPIC-Proben (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition) durchgeführt, wobei gesunde Personen mit Personen verglichen werden, die ein follikuläres Lymphom entwickelt haben. Abschließend werden wir die Auswirkung des Einzelnukleotid-Polymorphismus der Suszeptibilität auf somatische molekulare Profile in PRIMA- und MAYO-Kohorten bewerten.