Konstitusjonell genetikk i follikulært lymfom (CONPIL)

Pasienter er voksne, menn eller kvinner, med follikulært lymfom, homogent behandlet med immunkjemoterapi inkludert i en av følgende kohorter:

• PRIMA-kohort: fase III (sponsor LYSARC, Frankrike; NCT00140582): N=396
• RELEVANS Kohort: fase III (sponsor LYSARC, Frankrike; NCT01476787): N=441
• FOLL05-kohort: fase III (Sponsor Italian Lymphoma Foundation, Italia; NCT00774826): N=229
• MER1-kohorter: prospektive, observasjonsmessige (sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987): N=178
• MER2-kohorter: prospektive, observasjonsmessige (sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987):N=321

Ved å bruke Genome wide association studies (GWAS) tilnærmingen på disse 1565 pasientene, planlegger prosjektet å identifisere nye prognostiske markører. Disse markørene vil deretter bli analysert for å dechiffrere virkningen av vertsgenetikk på somatiske endringer og tumorbiologi, ved å bruke offentlige eller samsvarende pasientdata.

Pasienter er voksne, menn eller kvinner, inkludert i EPIC Cohort (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study mellom 1992 og 2000. (Sponsor IARC, Lyon, Frankrike).

Etterforskerne planlegger å analysere påvirkningen av enkeltnukleotidpolymorfismer på sirkulerende t(14;18)-nivåer hos disse 318 friske individene, inkludert 100 som vil utvikle follikulær lymfom senere, og vurdere om disse biomarkørene er nyttige for å forbedre identifiseringen av høy- risiko for follikulært lymfom individer.

Hendelsesfri overlevelse for follikulært lymfompasienter behandlet med moderne immunkjemoterapi i fem kohorter er det primære endepunktet definert som tiden fra diagnosen eller randomiseringen til datoen for progresjon, tilbakefall, re-behandling eller død uansett årsak.

To-trinns analyse, med en oppdagelseskohort og en valideringskohort:

Oppdagelseskohortene som etterforskerne planlegger å studere er en undergruppe av pasienter med tilgjengelige deoksyribonukleinsyreprøver fra to prospektive fase III-studier (PRIMA (NCT00140582) (N=396) og FOLL-05 (NCT00774826) (N=229), og en prospektiv observasjonskohort SPORE ved University of Iowa-Mayo Clinic (MER1; N=178). En GWAS vil deretter bli utført på en undergruppe av pasienter med tilgjengelig deoksyribonukleinsyre fra to valideringskohorter (Prospektiv observasjonsSPORE MER2; N=321, fase III-studie RELEVANCE, NCT01476787, N=441).

For bedre å dechiffrere virkningen av vertsgenetikk på somatiske endringer og tumorbiologi og forstå den fysiologiske funksjonen til enkeltnukleotidpolymorfismen identifisert fra det primære utfallsmålet, vil vi studere koblingen mellom svulstens molekylære profiler og den prognostiske singelen. -nukleotidpolymorfisme. Dette vil bli utført på utvalg av PRIMA- og MER-studiene, som vi har tilgang til somatiske og konstitutive data for.

Parallelt vil vi undersøke sammenhengen mellom kjent enkeltnukleotidpolymorfisme for følsomhet og nivået av t(14 ;18)-translokasjonen. Sistnevnte analyse vil bli utført på EPIC-prøver (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), og sammenligne friske individer med individer som utviklet et follikulært lymfom. Til slutt vil vi vurdere effekten av enkeltnukleotidpolymorfisme for følsomhet på somatiske molekylære profiler på PRIMA- og MAYO-kohorter.