Genética constitucional en el linfoma folicular (CONPIL)

Los pacientes son adultos, hombres o mujeres, con un linfoma folicular, tratados homogéneamente con inmunoquimioterapia incluidos en una de las siguientes cohortes:

• Cohorte PRIMA: fase III (Patrocinador LYSARC, Francia; NCT00140582): N=396
• RELEVANCIA Cohorte: fase III (Patrocinador LYSARC, Francia; NCT01476787): N=441
• FOLL05 Cohorte: fase III (Patrocinador de la Fundación Italiana de Linfoma, Italia; NCT00774826): N=229
• Cohortes MER1: prospectivo, observacional (Patrocinador Mayo Clinic, EE. UU.; IRB#09-001987): N=178
• Cohortes MER2: prospectivo, observacional (Patrocinador Mayo Clinic, EE. UU.; IRB#09-001987):N=321

Usando el enfoque de los estudios de asociación amplia del genoma (GWAS) en estos 1565 pacientes, el proyecto planea identificar nuevos marcadores de pronóstico. Luego, estos marcadores se analizarán para descifrar el impacto de la genética del huésped en las alteraciones somáticas y la biología del tumor, utilizando datos de pacientes públicos o coincidentes.

Los pacientes son adultos, hombres o mujeres, incluidos en el EPIC Cohort (estudio europeo de investigación prospectiva sobre el cáncer y la nutrición entre 1992 y 2000). (Patrocinador IARC, Lyon, Francia).

Los investigadores planean analizar la influencia de los polimorfismos de un solo nucleótido en los niveles circulantes de t(14;18) en estos 318 individuos sanos, incluidos 100 que desarrollarán linfoma folicular más adelante, y evaluar si estos biomarcadores son útiles para refinar la identificación de linfoma folicular alto. individuos con riesgo de linfoma folicular.

La supervivencia libre de eventos para pacientes con linfoma folicular tratados con inmunoquimioterapia moderna en cinco cohortes es el punto final primario definido como el tiempo desde el diagnóstico o la aleatorización hasta la fecha de progresión, recaída, retratamiento o muerte por cualquier causa.

Análisis en dos pasos, con una cohorte de descubrimiento y una cohorte de validación:

Las cohortes de descubrimiento que los investigadores planean estudiar son un subconjunto de pacientes con muestras de ácido desoxirribonucleico disponibles de dos ensayos prospectivos de fase III (PRIMA (NCT00140582) (N=396) y FOLL-05 (NCT00774826) (N=229), y uno cohorte observacional prospectiva SPORE de la Universidad de Iowa-Mayo Clinic (MER1; N=178). A continuación, se realizará un GWAS en un subconjunto de pacientes con ácido desoxirribonucleico disponible de dos cohortes de validación (observación prospectiva SPORE MER2; N=321, ensayo de fase III RELEVANCE, NCT01476787, N=441).

Para descifrar mejor el impacto de la genética del huésped en las alteraciones somáticas y la biología del tumor y comprender la función fisiológica del polimorfismo de un solo nucleótido identificado a partir de la medida de resultado primaria, estudiaremos el vínculo entre los perfiles moleculares del tumor y el pronóstico único. -polimorfismo de nucleótidos. Esto se realizará en muestras de los estudios PRIMA y MER, para los cuales tenemos acceso a datos somáticos y constitutivos.

Paralelamente, investigaremos la relación entre el polimorfismo de un solo nucleótido de susceptibilidad conocida y el nivel de la translocación t(14;18). Este último análisis se realizará en muestras EPIC (Investigación Prospectiva Europea sobre el Cáncer y la Nutrición), comparando individuos sanos con individuos que desarrollaron un linfoma folicular. Finalmente, evaluaremos el efecto del polimorfismo de un solo nucleótido de susceptibilidad en los perfiles moleculares somáticos en las cohortes PRIMA y MAYO.