Konstitutionel genetik i follikulært lymfom (CONPIL)

Patienterne er voksne, mænd eller kvinder, med follikulært lymfom, homogent behandlet med immunkemoterapi inkluderet i en af ​​følgende kohorte:

• PRIMA-kohorte: fase III (sponsor LYSARC, Frankrig; NCT00140582): N=396
• RELEVANCE Kohorte: fase III (sponsor LYSARC, Frankrig; NCT01476787): N=441
• FOLL05 Kohorte: fase III (Sponsor Italian Lymphoma Foundation, Italien; NCT00774826): N=229
• MER1-kohorter: prospektive, observationelle (sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987): N=178
• MER2-kohorter: prospektive, observationelle (sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987):N=321

Ved hjælp af Genome wide association studies (GWAS) tilgangen på disse 1.565 patienter planlægger projektet at identificere nye prognostiske markører. Disse markører vil derefter blive analyseret for at dechifrere virkningen af ​​værtsgenetik på somatiske ændringer og tumorbiologi ved hjælp af offentlige eller matchede patientdata.

Patienterne er voksne, mænd eller kvinder, inkluderet i EPIC Cohort (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition undersøgelse mellem 1992 og 2000. (Sponsor IARC, Lyon, Frankrig).

Forskerne planlægger at analysere indflydelsen af ​​enkeltnukleotid-polymorfismer på cirkulerende t(14;18)-niveauer i disse 318 raske individer, herunder 100, som senere vil udvikle follikulært lymfom, og vurdere, om disse biomarkører er nyttige til at forfine identifikationen af ​​høj- risiko for follikulært lymfom individer.

Hændelsesfri overlevelse for follikulært lymfompatienter behandlet med moderne immunkemoterapi i fem kohorter er det primære endepunkt defineret som tiden fra diagnosen eller randomiseringen til datoen for progression, tilbagefald, genbehandling eller død af enhver årsag.

Totrinsanalyse med en opdagelseskohorte og en valideringskohorte:

De opdagelseskohorter, som efterforskerne planlægger at studere, er en undergruppe af patienter med tilgængelige deoxyribonukleinsyreprøver fra to prospektive fase III-forsøg (PRIMA (NCT00140582) (N=396) og FOLL-05 (NCT00774826) (N=229) og en prospektiv observationskohorte SPORE fra University of Iowa-Mayo Clinic (MER1; N=178). En GWAS vil derefter blive udført på en undergruppe af patienter med tilgængelig deoxyribonukleinsyre fra to valideringskohorter (Prospektiv observationel SPORE MER2; N=321, fase III-forsøg RELEVANCE, NCT01476787, N=441).

For bedre at dechifrere virkningen af ​​værtsgenetik på somatiske ændringer og tumorbiologi og forstå den fysiologiske funktion af enkeltnukleotidpolymorfi identificeret ud fra det primære resultatmål, vil vi studere sammenhængen mellem tumorens molekylære profiler og den prognostiske enkelt -nukleotidpolymorfi. Dette vil blive udført på stikprøver af PRIMA- og MER-studierne, for hvilke vi har adgang til somatiske og konstitutive data.

Parallelt hermed vil vi undersøge sammenhængen mellem kendt følsomhed enkelt-nukleotid polymorfi og niveauet af t(14;18) translokationen. Sidstnævnte analyse vil blive udført på EPIC-prøver (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), hvor raske individer sammenlignes med individer, der udviklede et follikulært lymfom. Endelig vil vi vurdere effekten af ​​følsomhed enkelt-nukleotid polymorfi på somatiske molekylære profiler på PRIMA og MAYO kohorter.