Konstitutionell genetik i follikulärt lymfom (CONPIL)

Patienterna är vuxna, män eller kvinnor, med follikulärt lymfom, homogent behandlade med immunoterapi som ingår i en av följande kohorter:

• PRIMA-kohort: fas III (sponsor LYSARC, Frankrike; NCT00140582): N=396
• RELEVANS Kohort: fas III (sponsor LYSARC, Frankrike; NCT01476787): N=441
• FOLL05 Kohort: fas III (Sponsor Italian Lymphoma Foundation, Italien; NCT00774826): N=229
• MER1-kohorter: prospektiva, observerande (sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987): N=178
• MER2-kohorter: prospektiva, observerande (sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987):N=321

Genom att använda tillvägagångssättet Genome wide association studies (GWAS) på dessa 1 565 patienter, planerar projektet att identifiera nya prognostiska markörer. Dessa markörer kommer sedan att analyseras för att dechiffrera effekten av värdgenetik på somatiska förändringar och tumörbiologi, med hjälp av offentliga eller matchade patientdata.

Patienterna är vuxna, män eller kvinnor, inkluderade i EPIC Cohort (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study mellan 1992 och 2000. (Sponsor IARC, Lyon, Frankrike).

Utredarna planerar att analysera inverkan av enkelnukleotidpolymorfismer på cirkulerande t(14;18)-nivåer hos dessa 318 friska individer, inklusive 100 som kommer att utveckla follikulärt lymfom senare, och bedöma om dessa biomarkörer är till hjälp för att förfina identifieringen av hög- riskerar follikulärt lymfom individer.

Händelsefri överlevnad för follikulära lymfompatienter som behandlas med modern immunokemoterapi i fem kohorter är den primära slutpunkten definierad som tiden från diagnos eller randomisering till datum för progression, återfall, återbehandling eller död av någon orsak.

Tvåstegsanalys, med en upptäcktskohort och en valideringskohort:

Upptäcktskohorterna som utredarna planerar att studera är en undergrupp av patienter med tillgängliga deoxiribonukleinsyraprover från två prospektiva fas III-studier (PRIMA (NCT00140582) (N=396) och FOLL-05 (NCT00774826) (N=229), och en prospektiv observationskohort SPORE från University of Iowa-Mayo Clinic (MER1; N=178). En GWAS kommer sedan att utföras på en undergrupp av patienter med tillgänglig deoxiribonukleinsyra av två valideringskohorter (Prospektiv observationell SPORE MER2; N=321, fas III-studie RELEVANCE, NCT01476787, N=441).

För att bättre dechiffrera värdgenetikens inverkan på somatiska förändringar och tumörbiologi och förstå den fysiologiska funktionen av enkelnukleotidpolymorfismen som identifierats från det primära utfallsmåttet, kommer vi att studera kopplingen mellan tumörens molekylära profiler och den prognostiska singeln. -nukleotidpolymorfism. Detta kommer att utföras på urval av PRIMA- och MER-studierna, för vilka vi har tillgång till somatisk och konstitutiv data.

Parallellt kommer vi att undersöka sambandet mellan känd känslighet ennukleotidpolymorfism och nivån av t(14 ;18) translokationen. Den senare analysen kommer att utföras på EPIC-prover (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), där friska individer jämförs med individer som utvecklat ett follikulärt lymfom. Slutligen kommer vi att bedöma effekten av känslighet ennukleotid polymorfism på somatiska molekylära profiler på PRIMA och MAYO kohorter.