Genetica costituzionale nel linfoma follicolare (CONPIL)

I pazienti sono adulti, maschi o femmine, con un linfoma follicolare, trattati omogeneamente con immunochemioterapia inclusi in una delle seguenti coorti:

• Coorte PRIMA: fase III (Sponsor LYSARC, Francia; NCT00140582): N=396
• RILEVANZA Coorte: fase III (Sponsor LYSARC, Francia; NCT01476787): N=441
• FOLL05 Coorte: fase III (Sponsor Italian lymphoma Foundation, Italy; NCT00774826): N=229
• Coorti MER1: prospettiche, osservazionali (Sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987): N=178
• Coorti MER2: prospettiche, osservazionali (Sponsor Mayo Clinic, USA; IRB#09-001987):N=321

Utilizzando l'approccio Genome Wide Association Studies (GWAS) su questi 1.565 pazienti, il progetto prevede di identificare nuovi marcatori prognostici. Questi marcatori verranno quindi analizzati per decifrare l'impatto della genetica dell'ospite sulle alterazioni somatiche e sulla biologia del tumore, utilizzando dati di pazienti pubblici o abbinati.

I pazienti sono adulti, maschi o femmine, inclusi nell'EPIC Cohort (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study between 1992 and 2000. (Sponsor IARC, Lione, Francia).

I ricercatori hanno in programma di analizzare l'influenza dei polimorfismi a singolo nucleotide sui livelli circolanti di t(14;18) in questi 318 individui sani, inclusi 100 che svilupperanno in seguito un linfoma follicolare, e valutare se questi biomarcatori sono utili per perfezionare l'identificazione di alto- individui a rischio di linfoma follicolare.

La sopravvivenza libera da eventi per i pazienti con linfoma follicolare trattati con immunochemioterapia moderna in cinque coorti è l'end point primario definito come il tempo dalla diagnosi o dalla randomizzazione alla data di progressione, recidiva, ritrattamento o morte per qualsiasi causa.

Analisi in due fasi, con una coorte di scoperta e una coorte di convalida:

Le coorti di scoperta che i ricercatori intendono studiare sono un sottogruppo di pazienti con campioni di acido desossiribonucleico disponibili di due studi prospettici di fase III (PRIMA (NCT00140582) (N=396) e FOLL-05 (NCT00774826) (N=229) e uno prospettica coorte osservativa SPORE della University of Iowa-Mayo Clinic (MER1; N=178). Verrà quindi eseguito un GWAS su un sottogruppo di pazienti con acido desossiribonucleico disponibile di due coorti di validazione (SPORE osservazionale prospettico MER2; N=321, studio di fase III RELEVANCE, NCT01476787, N=441).

Al fine di meglio decifrare l'impatto della genetica dell'ospite sulle alterazioni somatiche e sulla biologia del tumore e comprendere la funzione fisiologica del polimorfismo a singolo nucleotide identificato dalla misura dell'esito primario, studieremo il legame tra i profili molecolari del tumore e il singolo fattore prognostico -polimorfismo nucleotidico. Questo sarà eseguito su campioni degli studi PRIMA e MER, per i quali abbiamo accesso a dati somatici e costitutivi.

Parallelamente, studieremo la relazione tra il polimorfismo a singolo nucleotide di suscettibilità noto e il livello della traslocazione t(14 ;18). Quest'ultima analisi sarà eseguita su campioni EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), confrontando individui sani con individui che hanno sviluppato un linfoma follicolare. Infine, valuteremo l'effetto del polimorfismo a singolo nucleotide di suscettibilità sui profili molecolari somatici nelle coorti PRIMA e MAYO.