Genética Constitucional no Linfoma Folicular (CONPIL)
Genética constitucional para prever alterações prognósticas e somáticas no linfoma folicular
O linfoma folicular é o segundo linfoma de células B adulto mais comum. A aquisição da translocação t(14;18) é a marca genética do linfoma folicular. No entanto, 50% a 70% dos indivíduos saudáveis apresentam baixos níveis de células t(14;18) positivas circulantes, mas nunca desenvolverão linfoma folicular. Observou-se que os indivíduos que desenvolveram linfoma folicular apresentaram uma frequência t(14;18) maior do que os controles (Roulland et al., J Clin Oncol 2014). Alta frequência t(14;18) no sangue de indivíduos saudáveis pode ser um biomarcador preditivo para o desenvolvimento de linfoma folicular. A instabilidade genética dessas células B t(14;18)+, bem como a falha do microambiente em controlar a proliferação dessas células, são mecanismos propostos ligando esses precursores de linfoma a células de linfoma verdadeiro. O prognóstico dos pacientes com linfoma folicular melhorou significativamente principalmente com o desenvolvimento de anticorpos monoclonais anti-CD20, com uma sobrevida global mediana atual superior a 15 anos. No entanto, este linfoma continua a ser uma doença incurável. A ferramenta mais comumente utilizada para o prognóstico de pacientes com linfoma folicular é o Folicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) baseado em parâmetros clínicos e patológicos convencionais. Embora tenha utilidade clínica, o Folicular Lymphoma International Prognostic Index não reflete a heterogeneidade biológica do linfoma folicular. Parentes de primeiro grau de linfoma folicular tiveram um risco quatro vezes maior de linfoma folicular, sugerindo uma etiologia genética.
Usando a abordagem de estudos de associação ampla do genoma (GWAS) em coortes de linfoma folicular de 1.565 pacientes, o projeto planeja identificar novos marcadores prognósticos. Esses marcadores serão então analisados para decifrar o impacto da genética do hospedeiro nas alterações somáticas e na biologia do tumor, usando dados públicos ou correspondentes de pacientes. Os pesquisadores também planejam analisar a influência de polimorfismos de nucleotídeo único nos níveis circulantes de t(14;18) em 318 indivíduos saudáveis incluídos na coorte EPIC que desenvolverão linfoma folicular mais tarde e avaliar se esses biomarcadores são úteis para refinar a identificação de indivíduos com linfoma folicular de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Service d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Grupo "Estudos de Associação Ampla do Genoma" :
Os pacientes são adultos, masculinos ou femininos, com linfoma folicular, tratados homogeneamente por imunoquimioterapia incluídos em uma das seguintes coortes:
- Coorte PRIMA: fase III (Patrocinador LYSARC, França; NCT00140582): N=396
- RELEVÂNCIA Coorte: fase III (Patrocinador LYSARC, França; NCT01476787): N=441
- FOLL05 Coorte: fase III (Patrocinador Italian lymphoma Foundation, Itália; NCT00774826): N=229
- Coortes MER1: prospectivo, observacional (Patrocinador Mayo Clinic, EUA; IRB#09-001987): N=178
- Coortes MER2: prospectivo, observacional (Patrocinador Mayo Clinic, EUA; IRB#09-001987):N=321
Grupo "ÉPICO":
Os pacientes são adultos, homens ou mulheres, incluídos no EPIC Cohort (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study entre 1992 e 2000. (Patrocinador IARC, Lyon, França).
Descrição
Grupo "Estudos de Associação Ampla do Genoma"
Critério de inclusão:
- Linfoma folicular tratado em terapia de primeira linha tratado por imunoquimioterapia (PRIMA, FOL05, MER1 e 2, braço de controle do estudo RELEVANCE)
- Linfoma folicular tratado em terapia de primeira linha por Rituximabe e Lenalidomida como parte do braço investigativo do estudo RELEVANCE
- Amostras constitucionais de DNA disponíveis para análise GWAS com um formulário de consentimento preciso para tal estudo genético
- Características biológicas e clínicas disponíveis no diagnóstico com acompanhamento do paciente para análise de sobrevida livre de eventos
- 18 anos de idade ou mais
Critério de exclusão:
- Uma histologia de linfoma não folicular de acordo com a classificação da OMS 2016 (grau 1, 2, 3a linfoma folicular)
- Linfoma folicular recidivado
- Pacientes sem um formulário de consentimento preciso para estudo genético constitucional
- Pacientes sem dados biológicos ou clínicos disponíveis e acompanhamento para análise do resultado
Grupo "ÉPICO"
Critério de inclusão:
- Incluído no EPIC Cohort (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition study between 1992 and 2000)
- Amostras constitucionais de DNA disponíveis com um formulário de consentimento preciso para tal estudo genético
- 18 anos de idade ou mais
Critério de exclusão:
- Pacientes sem um formulário de consentimento preciso para estudo genético constitucional
- Pacientes sem dados biológicos ou clínicos disponíveis e acompanhamento para análise do resultado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo "Estudos de Associação Ampla do Genoma"
Os pacientes são adultos, masculinos ou femininos, com linfoma folicular, tratados homogeneamente por imunoquimioterapia incluídos em uma das seguintes coortes:
Usando a abordagem de estudos de associação ampla do genoma (GWAS) nesses 1.565 pacientes, o projeto planeja identificar novos marcadores prognósticos. Esses marcadores serão então analisados para decifrar o impacto da genética do hospedeiro nas alterações somáticas e na biologia do tumor, usando dados públicos ou correspondentes de pacientes. |
Usando a abordagem de estudos de associação ampla do genoma (GWAS) nesses 1.565 pacientes, o projeto planeja identificar novos marcadores prognósticos.
Esses marcadores serão então analisados para decifrar o impacto da genética do hospedeiro nas alterações somáticas e na biologia do tumor, usando dados públicos ou correspondentes de pacientes.
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Grupo "ÉPICO"
Os pacientes são adultos, homens ou mulheres, incluídos no EPIC Cohort (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition study entre 1992 e 2000. (Patrocinador IARC, Lyon, França). Os pesquisadores planejam analisar a influência de polimorfismos de nucleotídeo único nos níveis circulantes de t(14;18) nesses 318 indivíduos saudáveis, incluindo 100 que desenvolverão linfoma folicular mais tarde, e avaliar se esses biomarcadores são úteis para refinar a identificação de altos níveis de linfoma folicular. indivíduos com risco de linfoma folicular. |
Análise da influência de polimorfismos de nucleotídeo único nos níveis circulantes de t(14;18)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 1 ano
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A sobrevida livre de eventos para pacientes com linfoma folicular tratados com imunoquimioterapia moderna em cinco coortes é o ponto final primário definido como o tempo desde o diagnóstico ou randomização até a data de progressão, recaída, retratamento ou morte por qualquer causa. Análise em duas etapas, com uma coorte de descoberta e uma coorte de validação: As coortes de descoberta que os investigadores planejam estudar são um subconjunto de pacientes com amostras de ácido desoxirribonucleico disponíveis de dois estudos prospectivos de fase III (PRIMA (NCT00140582) (N=396) e FOLL-05 (NCT00774826) (N=229) e um coorte observacional prospectiva SPORE da University of Iowa-Mayo Clinic (MER1; N=178). Um GWAS será então realizado em um subconjunto de pacientes com ácido desoxirribonucleico disponível de duas coortes de validação (observação prospectiva SPORE MER2; N=321, estudo de fase III RELEVANCE, NCT01476787, N=441). |
1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações somáticas e biologia tumoral
Prazo: 2 anos
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A fim de decifrar melhor o impacto da genética do hospedeiro nas alterações somáticas e na biologia do tumor e entender a função fisiológica do polimorfismo de nucleotídeo único identificado a partir da medida de resultado primário, estudaremos a ligação entre os perfis moleculares do tumor e o prognóstico único -polimorfismo de nucleotídeos. Isso será realizado em amostras dos estudos PRIMA e MER, para os quais temos acesso a dados somáticos e constitutivos. Paralelamente, investigaremos a relação entre o polimorfismo de nucleotídeo único de suscetibilidade conhecida e o nível de translocação t(14 ;18). Esta última análise será realizada em amostras EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition), comparando indivíduos saudáveis com indivíduos que desenvolveram um linfoma folicular. Finalmente, avaliaremos o efeito do polimorfismo de suscetibilidade de nucleotídeo único em perfis moleculares somáticos nas coortes PRIMA e MAYO. |
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Atributos da doença
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Suscetibilidade a doenças
- Predisposição genética para doenças
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL17_0212
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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