放射性标记达普司他的吸收和消除
2019年11月25日 更新者：GlaxoSmithKline
一项针对健康男性参与者的开放标签研究，以确定 Daprodustat 的质量平衡、绝对生物利用度和药代动力学，作为单一静脉内微量示踪剂（伴随非放射性标记的口服剂量的 Daprodustat）和单一的口服放射性标记剂量给药
Daprodustat (GSK1278863) 的吸收、代谢和排泄已在之前的临床试验中进行了研究；然而，daprodustat 在人体中的消除途径和代谢途径尚未完全阐明。
这是一项针对 6 名健康男性参与者的开放标签、单中心、非随机、2 周期、单序列、交叉、质量平衡研究。
该研究的目的是评估 daprodustat 的排泄平衡，使用 [14C]-放射性标记的药物口服给药，并作为静脉内 (IV) 输注，以微量示踪剂剂量给药（与口服非放射性标记剂量同时给药）。
还将评估口服剂量的绝对生物利用度。
每个参与者将参与研究长达 10 周，其中包括一次筛选访视、两个治疗期（治疗期 1 和 2），间隔约 7 天（口服剂量之间至少间隔 14 天）和一次随访治疗期 2 最后一次评估后 1-2 周。研究的主要目的是更好地了解化合物的排泄和代谢特征。
该研究将包括十二指肠胆汁的取样，以对该基质中的药物代谢物进行定性评估，以表征胆道消除途径。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
26年 至 51年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄为 30 至 55 岁（含）。
- 健康，由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、生命体征、实验室检查和心电图在内的医学评估确定。 具有临床异常或实验室参数（即超出所研究人群的参考范围）的参与者，未在资格标准中具体列出，只有在研究者同意并记录该发现不太可能引入的情况下，才可以包括在内额外的风险因素，不会干扰研究程序。
- 筛选时的血红蛋白值大于实验室参考范围的下限且小于或等于 16.0 克 (g) 每分升 (dL)。
- 规律排便史（平均每天一次或多次排便）。
- 筛选前 6 个月内不经常吸烟的非吸烟者或戒烟者。
- 体重50公斤（kg）及以上，体重指数（BMI）在19.0-31公斤每米（m）^2（含）范围内。
- 参与者必须同意按以下方式使用避孕措施：有育龄女性伴侣的参与者必须同意从研究治疗的第一次剂量到最后一次剂量后 1 个月期间使用避孕套。
- 能够签署知情同意书。
- 愿意书面同意将数据输入过度志愿预防系统。
排除标准：
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。 必须排除有胆囊切除术史的参与者。
- 在筛查医学评估（身体检查/病史）、临床实验室检查或 12 导联心电图时发现的任何临床相关异常。
- 心肌梗塞或急性冠脉综合征
- 心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道 (GI)、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除，或者在接受研究治疗时可能构成风险，或干扰数据的解释。
- 有活动性胃、十二指肠或食管溃疡病出血或有临床意义的胃肠道出血的证据
- 给药前两年内有恶性肿瘤病史，但在筛选前已明确治疗的皮肤局部鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；目前正在接受癌症治疗；有很强的癌症家族史（例如，家族性癌症疾病）。
- 精神上或法律上无行为能力。
- 心力衰竭：II 级、III 级或 IV 级心力衰竭，由纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义。
- 研究者认为会使参与者处于不可接受的风险中的任何其他情况、临床或实验室异常或检查发现，这可能会影响研究依从性或妨碍对目的或研究程序或研究可能后果的理解。
- Daprodustat 是细胞色素 P4502C8 (CYP2C8) 的底物。 禁止与作为该酶抑制剂的药物共同给药。
- 过去或打算在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）在研究治疗的第一次剂量之前直至完成随访访问，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究。
- 当前参加临床试验；最近参加了一项临床试验，并且在当前研究中首次给药前 3 个月内接受了一种研究药物。
- 在当前研究中首次给药前 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
- 在过去 12 个月内参加过涉及使用 14C 标记化合物的临床试验。 医学研究人员将审查参与者之前的有效剂量，以确保没有污染/遗留到当前研究中的风险。
- 接受的全身辐射剂量大于 10.0 毫西弗 (mSv)（世界卫生组织 [WHO] II 类的上限）或暴露于显着辐射（例如连续 X 射线或计算机断层扫描 [CT] 扫描、钡餐、等）在这项研究之前的 3 年。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)。
- 胆红素 >1.5 倍 ULN（分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的，如果胆红素是分馏的，直接胆红素
- QTc >500 毫秒 (msec)。 QTc 必须是 QTcB。
- 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果。
- 阳性预研究药物/酒精筛查。
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
- 经常使用已知的滥用药物。
- 研究前 6 个月内经常饮酒定义为平均每周摄入量 > 21 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：一杯（约 240 毫升 [mL]）啤酒、一小杯（约 100 毫升）葡萄酒或 1 杯（约 25 毫升）烈酒。
- 在筛选时，一式三份测量持续高于 140/90 毫米汞柱 (mmHg) 的仰卧血压 (BP)，除非研究者认为没有临床意义。
- 筛选时，仰卧平均心率 (HR) 超出每分钟 40-100 次的范围，除非研究者认为没有临床意义。
- 在过去 12 个月内从事过需要监测辐射暴露、核医学程序或过度 X 射线的职业。
- 从研究药物首次给药前 7 天到随访期间无法避免食用违禁食物和饮料。
- 参与研究将导致在 90 天内捐献超过 550 mL 的血液或血液制品。
- 不愿意或不能遵循程序，包括使用 Entero-Test 胶囊。
- 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
- 研究后 6 个月内有药物滥用或依赖史。
- 对 daprodustat 或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏的历史，在研究者或 GSK 医疗监督员看来，禁忌他们的参与。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有接受治疗的参与者
每个参与者将在第 1 期的第 1 天接受单次 6 毫克 (mg) 口服剂量的 daprodustat。
大约 1 小时后，参与者将在 1 小时内通过静脉输注接受 50 微克 (µg) 的 [14C]-GSK1278863。
在第 2 期的第 1 天，每位参与者将接受 25 mg [14C]-GSK1278863 口服溶液。
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它是一种透明、无色的溶液，不含可见颗粒物质。
参与者将在 1 小时内通过静脉输注接受 10 mL 5 µg/mL 的 [14C]-GSK1278863 IV 溶液（总剂量：50 µg）。
它是一种透明、无色的溶液。
参与者将接受 125 mL 的 200 µg/mL [14C]-GSK1278863 口服溶液（总剂量：25 mg）。
它是一种 9.0 毫米 (mm) 的圆形白色薄膜包衣片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药 GSK1278863 后血浆中总药物相关物质（放射性）从时间零（给药前）外推到无限时间（AUC [0-Inf]）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予研究治疗后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点从参与者收集血浆样本，以研究 GSK1278863 在血浆中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
药代动力学人群由安全人群中的所有参与者组成，他们至少进行了 1 次非缺失药代动力学评估（不可量化 [NQ] 值被视为非缺失值）。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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GSK1278863 给药后血液中总药物相关物质（放射性）的 AUC (0-Inf)
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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计划在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点，在给予研究治疗后从参与者身上采集血样，以研究 GSK1278863 在血液中的药代动力学。
由于错误（偏差），在施用放射性标记的 IV 剂量的 GSK1278863 后，未收集血液总放射性浓度的数据。
偏差是由于处理错误造成的：全血抽取的标签和装运的等分试样不是错误生成的。
没有分析 GSK1278863 放射性标记口服剂量的数据，因为没有足够的数据点捕获到计算 AUC (0-inf) 所需的终端斜率。
在抽血进行这些计算的时间点，血液化验无法检测到辐射水平。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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施用 GSK1278863 后血浆中总药物相关物质（放射性）的所有治疗（AUC [0-t]）参与者内从时间零（给药前）到最后一次可量化浓度的 AUC
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予研究治疗后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点从参与者收集血浆样本，以研究 GSK1278863 在血浆中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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GSK1278863 给药后血液中总药物相关物质（放射性）的 AUC (0-t)
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予研究治疗后的指定时间点从参与者采集血样，以研究 GSK1278863 在血液中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
由于错误（偏差），在施用放射性标记的 IV 剂量的 GSK1278863 后，未收集血液总放射性浓度的数据。
偏差是由于处理错误造成的：全血抽取的标签和装运的等分试样不是错误生成的。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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给药 GSK1278863 后血浆中总药物相关物质（放射性）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予研究治疗后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点从参与者收集血浆样本，以研究 GSK1278863 在血浆中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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GSK1278863 给药后血液中总药物相关物质（放射性）的 Cmax
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予研究治疗后的指定时间点从参与者采集血样，以研究 GSK1278863 在血液中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
由于错误（偏差），在施用放射性标记的 IV 剂量的 GSK1278863 后，未收集血液总放射性浓度的数据。
偏差是由于处理错误造成的：全血抽取的标签和装运的等分试样不是错误生成的。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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给药 GSK1278863 后血浆中总药物相关物质（放射性）的 Cmax (Tmax) 出现时间
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予研究治疗后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点从参与者收集血浆样本，以研究 GSK1278863 在血浆中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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GSK1278863 给药后血液中总药物相关物质（放射性）的 Tmax
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予研究治疗后的指定时间点从参与者采集血样，以研究 GSK1278863 在血液中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
由于错误（偏差），在施用放射性标记的 IV 剂量的 GSK1278863 后，未收集血液总放射性浓度的数据。
偏差是由于处理错误造成的：全血抽取的标签和装运的等分试样不是错误生成的。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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给药 GSK1278863 后血浆中总药物相关物质（放射性）的表观末期半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予研究治疗后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点从参与者收集血浆样本，以研究 GSK1278863 在血浆中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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GSK1278863 给药后血液中总药物相关物质（放射性）的 T1/2
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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计划在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点，在给予研究治疗后从参与者身上采集血样，以研究 GSK1278863 在血液中的药代动力学。
由于错误（偏差），在施用放射性标记的 IV 剂量的 GSK1278863 后，未收集血液总放射性浓度的数据。
偏差是由于处理错误造成的：全血抽取的标签和装运的等分试样不是错误生成的。
没有分析 GSK1278863 放射性标记口服剂量的数据，因为没有足够的数据点捕获到计算 t1/2 所需的终端斜率。
在抽血进行这些计算的时间点，血液化验无法检测到辐射水平。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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静脉注射 GSK1278863 后血浆中总药物相关物质（放射性）的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在研究治疗给药后，在治疗期 1 的指定时间点从参与者收集血浆样本，以研究 GSK1278863 在血浆中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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静脉注射 GSK1278863 后血液中总药物相关物质（放射性）的 Vss
大体时间：给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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计划在治疗期 1 的指定时间点收集参与者的血样，在给予研究治疗后研究 GSK1278863 在血液中的药代动力学。
由于错误（偏差），在施用放射性标记的 IV 剂量的 GSK1278863 后，未收集血液总放射性浓度的数据。
偏差是由于处理错误造成的：全血抽取的标签和装运的等分试样不是错误生成的。
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给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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静脉注射 GSK1278863 后血浆中总药物相关物质（放射性）的总系统清除率 (CL)
大体时间：给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予研究治疗后，在治疗期 1 的指定时间点从参与者收集血浆样本，以研究 GSK1278863 在血浆中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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静脉注射 GSK1278863 后血液中总药物相关物质（放射性）的 CL
大体时间：给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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计划在给予研究治疗后的治疗期 1 的指定时间点从参与者采集血样，以研究 GSK1278863 在血液中的药代动力学。
由于错误（偏差），在施用放射性标记的 IV 剂量的 GSK1278863 后，未收集血液总放射性浓度的数据。
偏差是由于处理错误造成的：全血抽取的标签和装运的等分试样不是错误生成的。
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给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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单次口服 [14C]-GSK1278863 后随时间从尿液中排出的总放射性剂量的百分比
大体时间：给药前，然后超过 24 小时收集期如下：治疗期 2 给药后 0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时
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在指定的时间点收集尿液样本以确定尿液中总放射性的排泄率和程度。
所有参与者都被要求在研究治疗给药前排空膀胱。
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给药前，然后超过 24 小时收集期如下：治疗期 2 给药后 0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时
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单次口服 [14C]-GSK1278863 后随时间推移从粪便中排出的总放射性剂量的百分比
大体时间：给药前和随后超过 24 小时的收集期如下：治疗期 2 给药后 0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时
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在指定的时间点收集粪便样本以确定粪便中总放射性的排泄率和程度。
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给药前和随后超过 24 小时的收集期如下：治疗期 2 给药后 0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时
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从尿液和粪便中排出的总放射性剂量的百分比确定为随时间推移的总排泄量
大体时间：给药前和随后超过 24 小时的收集期如下：治疗期 2 给药后 0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时
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在指定的时间点收集尿液和粪便样本，以确定尿液和粪便中总放射性的累积排泄率和程度。
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给药前和随后超过 24 小时的收集期如下：治疗期 2 给药后 0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IV 和两种口服剂量后血浆中 GSK1278863 的 AUC (0-Inf)
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点，在给予 IV 剂量（放射性标记和非放射性标记口服剂量的 GSK1278863）后，从参与者收集血浆样本。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 和两种口服剂量给药后血浆中 GSK1278863 的 AUC(0-t)
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点，在给予 IV 剂量（放射性标记和非放射性标记口服剂量的 GSK1278863）后，从参与者收集血浆样本。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 和两种口服剂量给药后血浆中 GSK1278863 的 Cmax
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点，在给予 IV 剂量（放射性标记和非放射性标记口服剂量的 GSK1278863）后，从参与者收集血浆样本。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 和两种口服剂量给药后血浆中 GSK1278863 的 Tmax
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点，在给予 IV 剂量（放射性标记和非放射性标记口服剂量的 GSK1278863）后，从参与者收集血浆样本。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 和两种口服剂量给药后血浆中 GSK1278863 的 T1/2
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点，在给予 IV 剂量（放射性标记和非放射性标记口服剂量的 GSK1278863）后，从参与者收集血浆样本。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 和两种口服剂量给药后血浆中 GSK1278863 代谢物的 AUC (0-Inf)
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点从参与者那里收集血浆样本，用于代谢物分析。
GSK2391220、GSK2506104、GSK2487818、GSK2506102、GSK2531398 和 GSK2531401 是 GSK1278863 的代谢物。药代动力学分析使用标准的非隔室方法进行。
仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
没有收集 IV 剂量后 GSK1278863 代谢物的数据，因为分析 IV 剂量后仅母体化合物的药代动力学参数对计算生物利用度而非代谢物感兴趣。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 和两种口服剂量给药后血浆中 GSK1278863 代谢物的 AUC(0-t)
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点从参与者那里收集血浆样本，用于代谢物分析。
GSK2391220、GSK2506104、GSK2487818、GSK2506102、GSK2531398 和 GSK2531401 是 GSK1278863 的代谢物。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
没有收集 IV 剂量后 GSK1278863 代谢物的数据，因为分析 IV 剂量后仅母体化合物的药代动力学参数对计算生物利用度而非代谢物感兴趣。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 和两种口服剂量给药后血浆中 GSK1278863 代谢物的 Cmax
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点从参与者那里收集血浆样本，用于代谢物分析。
GSK2391220、GSK2506104、GSK2487818、GSK2506102、GSK2531398 和 GSK2531401 是 GSK1278863 的代谢物。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
没有收集 IV 剂量后 GSK1278863 代谢物的数据，因为分析 IV 剂量后仅母体化合物的药代动力学参数对计算生物利用度而非代谢物感兴趣。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 和两种口服剂量给药后血浆中 GSK1278863 代谢物的 Tmax
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点从参与者那里收集血浆样本，用于代谢物分析。
GSK2391220、GSK2506104、GSK2487818、GSK2506102、GSK2531398 和 GSK2531401 是 GSK1278863 的代谢物。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
没有收集 IV 剂量后 GSK1278863 代谢物的数据，因为分析 IV 剂量后仅母体化合物的药代动力学参数对计算生物利用度而非代谢物感兴趣。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 和两种口服剂量给药后血浆中 GSK1278863 代谢物的 T1/2
大体时间：给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在指定的时间点从参与者那里收集血浆样本，用于代谢物分析。
GSK2391220、GSK2506104、GSK2487818、GSK2506102、GSK2531398 和 GSK2531401 是 GSK1278863 的代谢物。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
没有收集 IV 剂量后 GSK1278863 代谢物的数据，因为分析 IV 剂量后仅母体化合物的药代动力学参数对计算生物利用度而非代谢物感兴趣。
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给药前，治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时；给药前、治疗期 2 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 给药后血浆中 GSK1278863 的 Vss
大体时间：给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予放射性标记的 IV 剂量 GSK1278863 后，在指定时间点从参与者收集血浆样本，以研究 GSK1278863 在血浆中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 给药后血浆中 GSK1278863 代谢物的 Vss
大体时间：给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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计划在指定的时间点收集参与者的血浆样本，在给予放射性标记的 IV 剂量的 GSK1278863 用于代谢物分析后。
GSK2391220、GSK2506104、GSK2487818、GSK2506102、GSK2531398 和 GSK2531401 是 GSK1278863 的代谢物。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
没有收集 IV 剂量后 GSK1278863 代谢物的数据，因为分析 IV 剂量后仅母体化合物的药代动力学参数对计算生物利用度而非代谢物感兴趣。
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给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 给药后血浆中 GSK1278863 的 CL
大体时间：给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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在给予放射性标记的 IV 剂量 GSK1278863 后，在指定时间点从参与者收集血浆样本，以研究 GSK1278863 在血浆中的药代动力学。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
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给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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IV 给药后血浆中 GSK1278863 代谢物的 CL
大体时间：给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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计划在指定的时间点收集参与者的血浆样本，在给予放射性标记的 IV 剂量的 GSK1278863 用于代谢物分析后。
GSK2391220、GSK2506104、GSK2487818、GSK2506102、GSK2531398 和 GSK2531401 是 GSK1278863 的代谢物。
使用标准的非隔室方法进行药代动力学分析。
没有收集 IV 剂量后 GSK1278863 代谢物的数据，因为分析 IV 剂量后仅母体化合物的药代动力学参数对计算生物利用度而非代谢物感兴趣。
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给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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口服给药后 GSK1278863 的绝对生物利用度
大体时间：给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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绝对生物利用度是相对于 IV 剂量从制剂到达体循环的药物量，计算为 AUC（口服）/Dose（口服）与 AUC(IV)/Dose(IV) 的比率。
在指定的时间点从参与者那里收集血浆样本。
使用 AUC(0-inf) 和 AUC(0-t) 药代动力学参数分析治疗期 1 中口服片剂和 IV 剂量的绝对生物利用度。
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给药前、治疗期 1 给药后 0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
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单次口服 25 mg [14C]-GSK1278863 后血浆中每种代谢物的放射性回收百分比
大体时间：0-8 小时，第 2 期 10-12 小时
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在治疗期 2 中收集血样以测量总放射性并表征单次口服剂量为 25 mg 的 [14C]-GSK1278863 后 GSK1278863 的代谢物谱。
潜在代谢物为 M3 (GSK2506104)、M2 (GSK2391220) 和 M33 的组合，M4 (GSK2487818)、M6 (GSK2531398)、M13 (GSK2531401)、M5 (GSK2506102) 和 M14 的组合。
制备了 2 个合并的血浆样品。
从每个参与者给药后 0 到 8 小时之间收集的血浆样品的等分试样按时间间隔按比例汇集。
然后汇集来自每个参与者的等量的个体池以产生代表0-8小时范围内曲线下平均面积的1个血浆样品。
第二个池（10-12 小时池）是通过在所有参与者的 10 小时和 12 小时混合等体积的血浆样品获得的。
显示了单次口服剂量为 25 mg 的 [14C]-GSK1278863 后血浆中每种代谢物的放射性回收百分比。
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0-8 小时，第 2 期 10-12 小时
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单次口服 25 mg [14C]-GSK1278863 后，尿液中每种代谢物的放射性回收百分比
大体时间：第 2 期 0-24 小时
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在治疗期 2 中收集尿样以测量总放射性并表征单次口服剂量为 25 mg 的 [14C]-GSK1278863 后 GSK1278863 的代谢物谱。
潜在代谢物为 M3 (GSK2506104)、M2 (GSK2391220) 和 M33 的组合，M4 (GSK2487818)、M6 (GSK2531398)、M13 (GSK2531401)、M5 (GSK2506102) 和 M14 的组合。
通过从所有参与者给药后 0 至 24 小时收集的尿液制备一份混合尿液样本。
显示单次口服剂量为 25 mg 的 [14C]-GSK1278863 后尿液中每种代谢物的放射性回收百分比。
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第 2 期 0-24 小时
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单次口服 25 mg [14C]-GSK1278863 后，粪便中每种代谢物的放射性回收百分比
大体时间：第 2 期 0-120 小时
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在治疗期 2 中收集粪便样本以测量总放射性并表征单次口服剂量为 25 mg 的 [14C]-GSK1278863 后 GSK1278863 的代谢物谱。
潜在代谢物为 M3 (GSK2506104)、M2 (GSK2391220)、M4 (GSK2487818)、M6 (GSK2531398)、M13 (GSK2531401)、M5 (GSK2506102) 和 M14 组合。
从所有参与者给药后 0 至 120 小时收集的样本制备了一份合并的粪便样本。
显示单次口服剂量为 25 mg 的 [14C]-GSK1278863 后粪便中每种代谢物的放射性回收百分比。
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第 2 期 0-120 小时
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单剂量 [14C]-GSK1278863 50 µg IV 输注后十二指肠胆汁中每种代谢物的放射性回收百分比
大体时间：第 1 期口服给药后 3 小时
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胆管在口服给药前被参与者吞下，并在治疗期 1 口服给药后 3 小时（静脉输注结束后 1 小时）取出。
汇集十二指肠胆管提取物以创建单一汇集样本，以测量总放射性并表征单剂量 [14C]-GSK1278863 50 µg IV 输注后 GSK1278863 的代谢物分析。
潜在代谢物为 M3 (GSK2506104)、M2 (GSK2391220)、M4 (GSK2487818)、M6 (GSK2531398)、M13 (GSK2531401)、M5 (GSK2506102)。
显示单剂量 [14C]-GSK1278863 50 µg IV 输注后胆汁中每种代谢物回收的平均放射性百分比。
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第 1 期口服给药后 3 小时
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发生不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 43 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡，危及生命，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷，与肝损伤和肝功能受损或医学或科学判断的任何其他情况。
安全性人群由至少服用 1 剂研究治疗药物的所有参与者组成。
参与者根据他们实际接受的治疗进行分析。
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长达 43 天
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具有特定严重性的 AE 的参与者数量
大体时间：长达 43 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
严重程度分为轻度、中度和重度。
已经呈现了具有任何严重程度类型（轻度、中度和重度）的 AE 的参与者人数。
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长达 43 天
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与正常范围相关的最坏情况临床化学结果的参与者人数
大体时间：长达 43 天
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在指定时间点从参与者身上采集血液样本，用于分析临床化学参数，包括丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (Alk Phos)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、胆红素、钙、肌酐、直接胆红素、葡萄糖、钾、蛋白质、钠和尿素。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化为（低、正常或高）的最坏情况类别。
实验室值类别未改变（示例 [例如]，从高到高）或值变为正常的参与者被记录在“正常或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100%。
高和低表明参与者在治疗期间的任何时间都将特定参数的值分别标记为高和低。
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长达 43 天
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与正常范围相关的最坏情况血液学结果的参与者人数
大体时间：长达 43 天
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在指定时间点从参与者采集血液样本，用于分析血液学参数，包括嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、红细胞平均红细胞血红蛋白 (MCH)、红细胞平均红细胞体积 (MCV)、红细胞、血细胞比容、血红蛋白、白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、血小板、网织红细胞和网织红细胞/红细胞。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化为（低、正常或高）的最坏情况类别。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值变为正常的参与者被记录在“正常或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100%。
高和低表明参与者在治疗期间的任何时间都将特定参数的值分别标记为高和低。
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长达 43 天
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尿液分析结果异常的参与者人数
大体时间：长达 43 天
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在指定的时间点收集尿液样本，用于分析尿液分析参数，包括尿液的比重和 PH、葡萄糖、蛋白质、血液、酮、胆红素、尿胆素原、亚硝酸盐、尿液中白细胞酯酶的存在。
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长达 43 天
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心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：在治疗期 2 中的给药前（第 1 天）和第 8 天；治疗期 1 144 小时（第 7 天）
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参与者处于仰卧位时记录完整的 12 导联心电图。
显示了在指定时间点心电图异常的参与者人数。
已经为参与者提供了在各自治疗期间接受的实际治疗的数据。
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在治疗期 2 中的给药前（第 1 天）和第 8 天；治疗期 1 144 小时（第 7 天）
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血压基线的变化
大体时间：基线（治疗期 1 和 2 中第 1 天给药前的平均值）； 3小时、144小时（第7天）治疗期1；治疗期 2 中的 3 小时、144 小时（第 7 天）和第 8 天
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休息 5 分钟后，在半仰卧位测量包括收缩压和舒张压在内的生命体征。
基线定义为在每个治疗期的第 1 天进行的 3 次给药前测量值的平均值（平均 [Avg] 给药前）。
相对于基线的变化定义为任何访问值减去基线值。
已经为参与者提供了在各自治疗期间接受的实际治疗的数据。
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基线（治疗期 1 和 2 中第 1 天给药前的平均值）； 3小时、144小时（第7天）治疗期1；治疗期 2 中的 3 小时、144 小时（第 7 天）和第 8 天
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心率基线的变化
大体时间：基线（治疗期 1 和 2 中第 1 天给药前的平均值）； 3小时、144小时（第7天）治疗期1；治疗期 2 中的 3 小时、144 小时（第 7 天）和第 8 天
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休息 5 分钟后，在半仰卧位测量心率。
基线定义为在每个治疗期的第 1 天进行的 3 次给药前测量值（平均给药前）的平均值。
相对于基线的变化定义为任何访问值减去基线值。
已经为参与者提供了在各自治疗期间接受的实际治疗的数据。
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基线（治疗期 1 和 2 中第 1 天给药前的平均值）； 3小时、144小时（第7天）治疗期1；治疗期 2 中的 3 小时、144 小时（第 7 天）和第 8 天
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呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：基线（治疗期 1 和 2 中第 1 天的给药前）； 3小时、144小时（第7天）治疗期1；治疗期 2 中的 3 小时、144 小时（第 7 天）和第 8 天
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休息 5 分钟后，在半仰卧位测量呼吸率。
基线定义为每个治疗期第 1 天的给药前。
相对于基线的变化定义为任何访问值减去基线值。
已经为参与者提供了在各自治疗期间接受的实际治疗的数据。
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基线（治疗期 1 和 2 中第 1 天的给药前）； 3小时、144小时（第7天）治疗期1；治疗期 2 中的 3 小时、144 小时（第 7 天）和第 8 天
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体温从基线变化
大体时间：基线（治疗期 1 和 2 中第 1 天的给药前）； 3小时、144小时（第7天）治疗期1；治疗期 2 中的 3 小时、144 小时（第 7 天）和第 8 天
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在指定的时间点对参与者进行体温测量。
基线定义为每个治疗期第 1 天的给药前。
相对于基线的变化定义为任何访问值减去基线值。
已经为参与者提供了在各自治疗期间接受的实际治疗的数据。
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基线（治疗期 1 和 2 中第 1 天的给药前）； 3小时、144小时（第7天）治疗期1；治疗期 2 中的 3 小时、144 小时（第 7 天）和第 8 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月10日
初级完成 (实际的)
2017年11月28日
研究完成 (实际的)
2017年11月28日
研究注册日期
首次提交
2017年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月1日
首次发布 (实际的)
2017年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月25日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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