Absorción y eliminación de daprodustat radiomarcado

Criterios de inclusión:

• Tener de 30 a 55 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable, según lo determine el investigador o la persona designada médicamente calificada, en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio y ECG. Un participante con una anormalidad clínica o un parámetro de laboratorio (es decir, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando), que no figura específicamente en los criterios de elegibilidad, puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo y documenta que es poco probable que el hallazgo presente factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Valor de hemoglobina en la selección mayor que el límite inferior del rango de referencia del laboratorio y menor o igual a 16,0 gramos (g) por decilitro (dL).
• Antecedentes de evacuaciones regulares (un promedio de una o más evacuaciones por día).
• No fumador o exfumador que no haya fumado regularmente durante los 6 meses anteriores a la selección.
• Peso corporal de 50 kilogramos (kg) o más, e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 a 31 kg por metro (m)^2 (incluido).
• Los participantes deben aceptar usar anticonceptivos de la siguiente manera: los participantes con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un condón desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 1 mes después de su última dosis.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.
• Disposición a dar consentimiento por escrito para el ingreso de datos al Sistema de Prevención del Sobrevoluntariado.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). Se deben excluir los participantes con antecedentes de colecistectomía.
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o ECG de 12 derivaciones.
• Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo
• Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales (GI), endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, metabolismo o eliminación de fármacos, o que puedan constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio, o interferir con la interpretación de los datos.
• Evidencia de úlcera gástrica, duodenal o esofágica con sangrado activo O sangrado GI clínicamente significativo
• Antecedentes de malignidad dentro de los dos años anteriores a la dosificación, con la excepción de carcinoma de células escamosas o de células basales localizado de la piel que haya sido tratado definitivamente antes de la selección; actualmente recibiendo tratamiento para el cáncer; tiene un fuerte historial familiar de cáncer (p. ej., trastornos familiares de cáncer).
• Incapacitado mental o legalmente.
• Insuficiencia cardíaca: insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
• Cualquier otra condición, anormalidad clínica o de laboratorio, o hallazgo de examen que el investigador considere que pondría al participante en un riesgo inaceptable, que pueda afectar el cumplimiento del estudio o impedir la comprensión de los objetivos o procedimientos de investigación o las posibles consecuencias del estudio.
• Daprodustat es un sustrato del citocromo P4502C8 (CYP2C8). Está prohibida la administración conjunta de medicamentos que son inhibidores de esta enzima.
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos medicamentos a base de hierbas antes de la dosificación, excepto el uso ocasional de paracetamol (acetaminofén), dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas ( lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y del supervisor médico de GSK, el medicamento no interfiera con el estudio.
• Inscripción actual en un ensayo clínico; participación reciente en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a su primera dosis en el estudio actual.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a su primera dosis en el estudio actual.
• Participación en un ensayo clínico que implique la administración de compuestos marcados con 14C en los últimos 12 meses. El investigador médico revisará la dosis efectiva anterior de un participante para asegurarse de que no haya riesgo de contaminación/transferencia al estudio actual.
• Recibió una dosis de radiación corporal total superior a 10,0 milisievert (mSv) (límite superior de la categoría II de la organización mundial de la salud [OMS]) o exposición a radiación significativa (por ejemplo, radiografías en serie o tomografías computarizadas [TC], harina de bario, etc.) en los 3 años anteriores a este estudio.
• Alanina transaminasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 veces ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• QTc >500 milisegundos (mseg). El QTc debe ser el QTcB.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso.
• Consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio definido como una ingesta semanal media de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: un vaso (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vasito (aproximadamente 100 ml) de vino o 1 medida (aproximadamente 25 ml) de licor.
• En la selección, una presión arterial (PA) en decúbito supino que sea persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercurio (mmHg) tomada por triplicado, a menos que el investigador no la considere clínicamente significativa.
• En la selección, una frecuencia cardíaca media (FC) en decúbito supino fuera del rango de 40 a 100 latidos por minuto, a menos que el investigador no lo considere clínicamente significativo.
• Ha tenido una ocupación que requiere monitoreo de exposición a la radiación, procedimientos de medicina nuclear o rayos X excesivos en los últimos 12 meses.
• Incapaz de abstenerse de consumir alimentos y bebidas prohibidos desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de seguimiento.
• La participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 550 mL dentro de un período de 90 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos, incluido el uso de la cápsula Entero-Test.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a daprodustat, oa sus componentes, o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico de GSK, contraindique su participación.