Absorption et élimination du Daprodustat radiomarqué

Critère d'intégration:

• Être âgé de 30 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain, tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et l'ECG. Un participant présentant une anomalie clinique ou un paramètre de laboratoire (c'est-à-dire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée), qui n'est pas spécifiquement répertorié dans les critères d'éligibilité, ne peut être inclus que si l'investigateur accepte et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Valeur d'hémoglobine au dépistage supérieure à la limite inférieure de la plage de référence du laboratoire et inférieure ou égale à 16,0 grammes (g) par décilitre (dL).
• Antécédents de selles régulières (en moyenne une ou plusieurs selles par jour).
• Non-fumeur ou ex-fumeur qui n'a pas fumé régulièrement au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• Poids corporel de 50 kilogrammes (kg) et plus, et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 31 kg par mètre (m) ^ 2 (inclus).
• Les participants doivent accepter d'utiliser la contraception comme suit : les participants ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 1 mois après leur dernière dose.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.
• Volonté de donner son consentement écrit pour que les données soient saisies dans le système de prévention du survolontariat.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques). Les participants ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage (examen physique/antécédents médicaux), des tests de laboratoire clinique ou de l'ECG à 12 dérivations.
• Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu
• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux (GI), endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments, ou qui pourraient constituer un risque lors de la prise du traitement à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des données.
• Preuve d'un ulcère gastrique, duodénal ou œsophagien à saignement actif OU saignement GI cliniquement significatif
• Antécédents de malignité dans les deux ans précédant l'administration, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau qui a été définitivement traité avant le dépistage ; actuellement sous traitement contre le cancer ; a de forts antécédents familiaux de cancer (par exemple, des troubles cancéreux familiaux).
• Incapacité mentale ou juridique.
• Insuffisance cardiaque : Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
• Toute autre condition, anomalie clinique ou de laboratoire, ou résultat d'examen que l'investigateur considère comme susceptible d'exposer le participant à un risque inacceptable, susceptible d'affecter la conformité à l'étude ou d'empêcher la compréhension des objectifs ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de l'étude.
• Daprodustat est un substrat du cytochrome P4502C8 (CYP2C8). La co-administration de médicaments inhibiteurs de cette enzyme est interdite.
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes avant le dosage, sauf utilisation occasionnelle de paracétamol (acétaminophène), dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies ( la plus longue des deux) avant la première dose du traitement de l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GSK, le médicament n'interférera pas avec l'étude.
• Inscription actuelle à un essai clinique ; participation récente à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 3 mois précédant sa première dose dans l'étude en cours.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant leur première dose dans l'étude en cours.
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au 14C au cours des 12 derniers mois. La dose efficace précédente d'un participant sera examinée par l'investigateur médical pour s'assurer qu'il n'y a aucun risque de contamination/transfert dans l'étude en cours.
• A reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 10,0 millisievert (mSv) (limite supérieure de la catégorie II de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) ou une exposition à un rayonnement important (par exemple, radiographies en série ou tomodensitométrie [TDM], repas de baryum, etc.) dans les 3 années précédant cette étude.
• Alanine transaminase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• QTc > 500 millisecondes (msec). Le QTc doit être le QTcB.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : un verre (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 petit verre (environ 100 ml) de vin ou 1 mesure (environ 25 ml) de spiritueux.
• Lors du dépistage, une tension artérielle (TA) en décubitus supérieur constamment supérieure à 140/90 millimètres de mercure (mmHg) prise en triple exemplaire, sauf si elle est jugée non cliniquement significative par l'investigateur.
• Lors du dépistage, une fréquence cardiaque moyenne (FC) en décubitus dorsal en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute, à moins qu'elle ne soit jugée cliniquement significative par l'investigateur.
• A exercé une profession qui nécessite une surveillance de l'exposition aux rayonnements, des procédures de médecine nucléaire ou des rayons X excessifs au cours des 12 derniers mois.
• Incapable de s'abstenir de consommer des aliments et des boissons interdits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
• La participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 550 ml sur une période de 90 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures, y compris l'utilisation de la capsule Entero-Test.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude.
• Antécédents de sensibilité au daprodustat, ou à ses composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.