Абсорбция и выведение радиоактивно меченого дапродуктата

Критерии включения:

• Возраст от 30 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или назначенным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные анализы и ЭКГ. Участник с клинической аномалией или лабораторным параметром (т. е. за пределами референсного диапазона для изучаемой популяции), который конкретно не указан в критериях приемлемости, может быть включен только в том случае, если исследователь согласен и документально подтверждает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительные факторы риска и не будут мешать процедурам исследования.
• Значение гемоглобина при скрининге выше нижнего предела лабораторного эталонного диапазона и меньше или равно 16,0 грамма (г) на децилитр (дл).
• История регулярных дефекаций (в среднем одна или несколько дефекаций в день).
• Некурящий или бывший курильщик, который не курил регулярно в течение 6 месяцев до скрининга.
• Масса тела 50 кг (кг) и выше, индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0-31 кг на метр (м)^2 (включительно).
• Участники должны дать согласие на использование контрацепции следующим образом: участники с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать презерватив с момента первой дозы исследуемого препарата до 1 месяца после последней дозы.
• Способен дать подписанное информированное согласие.
• Готовность дать письменное согласие на ввод данных в Систему предотвращения чрезмерного добровольчества.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре). Участники с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании (физикальное обследование/анамнез), клинических лабораторных исследованиях или ЭКГ в 12 отведениях.
• Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром
• История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных (ЖКТ), эндокринных, гематологических или неврологических расстройств, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств или которые могут представлять риск при приеме исследуемого лечения, или вмешиваться в интерпретацию данных.
• Признаки активного кровотечения язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки или пищевода ИЛИ клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение
• История злокачественных новообразований в течение двух лет до введения дозы, за исключением локализованной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи, которая была окончательно вылечена до скрининга; в настоящее время проходит лечение от рака; имеет сильный семейный анамнез рака (например, семейные онкологические заболевания).
• Умственно или юридически недееспособным.
• Сердечная недостаточность: сердечная недостаточность класса II, III или IV в соответствии с системой функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Любое другое состояние, клиническая или лабораторная аномалия или результаты обследования, которые, по мнению исследователя, подвергают участника неприемлемому риску, что может повлиять на соблюдение условий исследования или помешать пониманию целей, процедур исследования или возможных последствий исследования.
• Дапродустат является субстратом цитохрома P4502C8 (CYP2C8). Одновременное назначение препаратов, являющихся ингибиторами этого фермента, запрещено.
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств, включая лекарственные травы, до дозирования, за исключением случайного использования парацетамола (ацетаминофена), в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения ( в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, лекарство не будет мешать исследованию.
• Текущая регистрация в клиническом испытании; недавнее участие в клиническом испытании и получение исследуемого продукта в течение 3 месяцев до первой дозы в текущем исследовании.
• Воздействие более 4 новых химических веществ в течение 12 месяцев до их первой дозы в текущем исследовании.
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение 14C-меченых соединений в течение последних 12 месяцев. Медицинский исследователь проверит предыдущую эффективную дозу участника, чтобы убедиться в отсутствии риска заражения/переноса в текущее исследование.
• Получил общую дозу облучения тела более 10,0 миллизиверт (мЗв) (верхний предел категории II Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) или подвергался значительному облучению (например, последовательные рентгеновские снимки или компьютерная томография [КТ], бариевая мука, д.) за 3 года до этого исследования.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
• QTc> 500 миллисекунд (мс). QTc должен быть QTcB.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Регулярное употребление известных наркотиков.
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее недельное потребление >21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: стакан (примерно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 маленький стакан (приблизительно 100 мл) вина или 1 (примерно 25 мл) мерка крепких напитков.
• При скрининге артериальное давление (АД) в положении лежа на спине, которое постоянно превышает 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), измеряется в трех экземплярах, если только исследователь не считает это клинически значимым.
• При скрининге средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) в положении лежа выходит за пределы диапазона 40–100 ударов в минуту, если только исследователь не считает это клинически значимым.
• Имели место работы, требующей наблюдения за радиационным облучением, процедурами ядерной медицины или чрезмерным рентгеновским облучением в течение последних 12 месяцев.
• Невозможно воздержаться от употребления запрещенных продуктов и напитков за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 550 мл в течение 90-дневного периода.
• Нежелание или невозможность выполнять процедуры, в том числе использование капсулы Энтеро-Тест.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• История злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 6 месяцев после исследования.
• История чувствительности к дапродуктату или его компонентам, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, противопоказывает их участие.