Assorbimento ed eliminazione di Daprodustat radiomarcato

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 30 e 55 anni, al momento della firma del consenso informato.
• Sano, come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio ed ECG. Un partecipante con un'anomalia clinica o un parametro di laboratorio (vale a dire, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata), che non è specificamente elencato nei criteri di ammissibilità, può essere incluso solo se lo sperimentatore è d'accordo e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Valore di emoglobina allo screening superiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio e inferiore o uguale a 16,0 grammi (g) per decilitro (dL).
• Storia di movimenti intestinali regolari (media di uno o più movimenti intestinali al giorno).
• Non fumatore o ex fumatore che non ha fumato regolarmente nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Peso corporeo di 50 chilogrammi (kg) e oltre e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 31 kg per metro (m)^2 (incluso).
• I partecipanti devono accettare di utilizzare la contraccezione come segue: i partecipanti con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 1 mese dopo l'ultima dose.
• In grado di dare il consenso informato firmato.
• Disponibilità a dare il consenso scritto all'inserimento dei dati nel Sistema di prevenzione dell'eccessivo volontariato.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici). I partecipanti con una storia di colecistectomia devono essere esclusi.
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG a 12 derivazioni.
• Infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta
• Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali (GI), endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o che potrebbero costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio, o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Evidenza di ulcera gastrica, duodenale o esofagea con sanguinamento attivo O sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo
• - Storia di malignità nei due anni precedenti la somministrazione, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato della pelle che è stato definitivamente trattato prima dello screening; attualmente in cura per il cancro; ha una forte storia familiare di cancro (per es., malattie oncologiche familiari).
• Mentalmente o legalmente incapace.
• Insufficienza cardiaca: insufficienza cardiaca di classe II, III o IV, come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
• Qualsiasi altra condizione, anomalia clinica o di laboratorio o riscontro di esame che lo sperimentatore ritenga possa esporre il partecipante a un rischio inaccettabile, che potrebbe influire sulla conformità allo studio o impedire la comprensione degli obiettivi o delle procedure di indagine o delle possibili conseguenze dello studio.
• Daprodustat è un substrato del citocromo P4502C8 (CYP2C8). La co-somministrazione di farmaci inibitori di questo enzima è vietata.
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o soggetti a prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe prima della somministrazione, tranne l'uso occasionale di paracetamolo (acetaminofene), entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite ( qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico di GSK, il farmaco non interferisca con lo studio.
• Iscrizione in corso a una sperimentazione clinica; recente partecipazione a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose nello studio in corso.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della loro prima dose nell'attuale studio.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di composti marcati con 14C negli ultimi 12 mesi. La precedente dose efficace di un partecipante sarà riesaminata dallo sperimentatore medico per garantire che non vi sia alcun rischio di contaminazione/riporto nello studio in corso.
• Ha ricevuto una dose totale di radiazioni corporee superiore a 10,0 millisievert (mSv) (limite superiore della categoria II dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) o esposizione a radiazioni significative (ad esempio, radiografie seriali o tomografia computerizzata [TC], farina di bario, ecc.) nei 3 anni precedenti questo studio.
• Alanina transaminasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• QTc >500 millisecondi (msec). Il QTc deve essere il QTcB.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso regolare di droghe d'abuso note.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità. Un'unità equivale a 8 g di alcol: un bicchiere (circa 240 ml [mL]) di birra, 1 bicchierino (circa 100 ml) di vino o 1 misurino (circa 25 ml) di alcolici.
• Allo screening, una pressione sanguigna supina (BP) persistentemente superiore a 140/90 millimetri di mercurio (mmHg) presa in triplicato, a meno che non sia ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Allo screening, una frequenza cardiaca media (HR) supina al di fuori dell'intervallo di 40-100 battiti al minuto, a meno che non sia ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Ha avuto un'occupazione che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni, procedure di medicina nucleare o raggi X eccessivi negli ultimi 12 mesi.
• Incapace di astenersi dal consumo di cibi e bevande proibiti da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• La partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 550 ml entro un periodo di 90 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure, incluso l'uso della capsula Entero-Test.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio.
• Storia di sensibilità al daprodustat, o ai suoi componenti, o storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o del monitor medico GSK, controindica la loro partecipazione.