Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A radioaktívan jelölt Daprodustat felszívódása és eliminációja

2019. november 25. frissítette: GlaxoSmithKline

Nyílt vizsgálat egészséges férfiak részvételével a Daprodustat tömegegyensúlyának, abszolút biohasznosulásának és farmakokinetikájának meghatározására, egyetlen intravénás mikronyomkövetőként (a nem radioaktív jelzésű Daprodustat orális adagjával egyidejűleg) és egyetlen dózisú orális radiolaboratóriummal.

A daprodustát (GSK1278863) felszívódását, metabolizmusát és kiválasztását korábbi klinikai vizsgálatok során tanulmányozták; azonban a daprodustát eliminációs és metabolikus útjait nem teljesen tisztázták emberben. Ez egy nyílt elrendezésű, egyközpontú, nem randomizált, 2 periódusos, egyszekvenciás, keresztezett, tömegegyensúlyi vizsgálat 6 egészséges férfi résztvevővel. A vizsgálat célja a daprodustat kiválasztódási egyensúlyának felmérése [14C]-radiojelölt gyógyszerhatóanyag alkalmazásával orálisan, illetve intravénás (IV) infúzióban, mikronyomkövető dózisban (orális, nem radioaktív dózissal egyidejűleg) adva. Az orális dózis abszolút biohasznosulását is értékelni kell. Minden résztvevő legfeljebb 10 hétig részt vesz a vizsgálatban, amely magában foglal egy szűrővizsgálatot, két kezelési időszakot (1. és 2. kezelési időszak), amelyeket körülbelül 7 nap választ el egymástól (legalább 14 nap az orális adagok között), és egy nyomon követési látogatást. 1-2 héttel az utolsó értékelés után a 2. kezelési időszakban. A vizsgálat elsődleges célja a vegyület kiválasztási és metabolikus profiljának jobb megértése. Ez a vizsgálat magában foglalja a nyombél epéből való mintavételt, hogy minőségi értékelést végezzenek a gyógyszer metabolitjairól ebben a mátrixban az epével történő eliminációs útvonalak jellemzése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

26 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 30 és 55 év közöttiek, a beleegyezés aláírásakor.
  • Egészséges, a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-t. Az a résztvevő, akinek klinikai eltérése vagy laboratóriumi paramétere (azaz a vizsgált populáció referenciatartományán kívül esik), és amely nem szerepel kifejezetten a jogosultsági feltételek között, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló beleegyezik, és dokumentálja, hogy a lelet valószínűleg nem vezet be. további kockázati tényezők, és nem zavarják a vizsgálati eljárásokat.
  • A szűréskori hemoglobinérték nagyobb, mint a laboratóriumi referenciatartomány alsó határa, és kisebb vagy egyenlő, mint 16,0 gramm (g) deciliterenként (dL).
  • Rendszeres székletürítés a kórtörténetben (átlagosan napi egy vagy több székletürítés).
  • Nemdohányzó, vagy volt dohányos, aki a szűrést megelőző 6 hónapban nem dohányzott rendszeresen.
  • Testtömeg 50 kilogramm (kg) és afeletti, és testtömeg-index (BMI) a 19,0-31 kg/méter (m)^2 tartományban (beleértve).
  • A résztvevőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az alábbiak szerint: azoknak a résztvevőknek, akiknek fogamzóképes korú női partnerei vannak, bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálati kezelés első adagjától az utolsó adag után 1 hónapig.
  • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
  • Írásbeli hozzájárulás megadása a túlzott önkéntesség megelőzési rendszerébe történő adatbevitelhez.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével). Azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében kolecisztektómia szerepel, ki kell zárni.
  • Bármilyen klinikailag jelentős eltérés, amelyet a szűrő orvosi értékelés (fizikai vizsgálat/kórtörténet), klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy 12 elvezetéses EKG során azonosítottak.
  • Szívinfarktus vagy akut koszorúér-szindróma
  • Olyan szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális (GI), endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek kórtörténete vagy jelenléte, amelyek jelentősen megváltoztathatják a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját, vagy amelyek kockázatot jelenthetnek a vizsgálati kezelés során, vagy zavarja az adatok értelmezését.
  • Aktívan vérző gyomor-, nyombél- vagy nyelőcsőfekély, VAGY klinikailag jelentős GI-vérzés bizonyítéka
  • Rosszindulatú daganat az anamnézisben az adagolást megelőző két éven belül, kivéve a szűrést megelőzően véglegesen kezelt, lokalizált bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát; jelenleg rákkezelésben részesül; családjában erős rákbetegség szerepel (pl. családi rákos megbetegedések).
  • Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
  • Szívelégtelenség: II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint.
  • Bármilyen egyéb olyan állapot, klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt, és amely befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést, vagy megakadályozhatja a vizsgálat céljainak, vizsgálati eljárásainak vagy lehetséges következményeinek megértését.
  • A Daprodustat a citokróm P4502C8 (CYP2C8) szubsztrátja. Tilos olyan gyógyszerek együttes alkalmazása, amelyek ezen enzim inhibitorai.
  • Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek múltbeli vagy tervezett használata, beleértve a gyógynövényeket is, az adagolás előtt, kivéve a paracetamol (acetaminofen) alkalmi alkalmazását, 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül ( amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt az utánkövetési vizit befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK orvosi monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálatot.
  • Jelenlegi beiratkozás egy klinikai vizsgálatba; nemrégiben vett részt egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy vizsgálati készítményt a jelenlegi vizsgálatban szereplő első adagja előtt 3 hónapon belül.
  • Több mint 4 új kémiai entitás expozíciója a jelenlegi vizsgálatban szereplő első dózisuk előtti 12 hónapon belül.
  • Részvétel egy klinikai vizsgálatban, amelyben 14C-vel jelölt vegyület(ek) adták be az elmúlt 12 hónapban. A vizsgálatot végző orvos felülvizsgálja a résztvevő korábbi hatásos dózisát, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincs szennyeződés/átvitel veszélye a jelenlegi vizsgálatba.
  • 10,0 millisievertnél (mSv) nagyobb teljes test sugárdózist kapott (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] II. kategóriája felső határa), vagy jelentős sugárzásnak volt kitéve (pl. sorozatos röntgen vagy számítógépes tomográfia [CT], báriumliszt, stb.) a vizsgálatot megelőző 3 évben.
  • Alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese.
  • Bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin
  • QTc >500 milliszekundum (msec). A QTc-nek a QTcB-nek kell lennie.
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 hónapon belül.
  • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
  • Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
  • Az ismert kábítószerek rendszeres használata.
  • Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, mint 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: egy pohár (körülbelül 240 milliliter [ml]) sör, 1 kis pohár (körülbelül 100 ml) bor vagy 1 (körülbelül 25 ml) adag szeszesital.
  • A szűréskor 140/90 higanymilliméternél (Hgmm) tartósan magasabb fekvő vérnyomást (BP) háromszor vettek fel, kivéve, ha a vizsgáló ezt klinikailag nem szignifikánsnak tartja.
  • A szűréskor a fekvő helyzetben lévő átlagos pulzusszám (HR) a 40-100 ütés/perc tartományon kívül esik, kivéve, ha a vizsgáló ezt klinikailag nem szignifikánsnak tartja.
  • Az elmúlt 12 hónapban olyan foglalkozást folytatott, amely sugárterhelés, nukleáris medicina eljárások vagy túlzott mértékű röntgenvizsgálatot igényel.
  • Nem tud tartózkodni a tiltott ételek és italok fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal a nyomon követésig.
  • A vizsgálatban való részvétel 550 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 90 napon belül.
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni az eljárásokat, beleértve az Entero-Test kapszula használatát.
  • A vizelet kotininszintje dohányzásra vagy a kórelőzményben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapban.
  • A kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
  • A daprodustáttal vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Minden kezelésben részesülő résztvevő
Minden résztvevő egyetlen 6 milligrammos (mg) orális adag daprodustátot kap az 1. időszak 1. napján. Körülbelül 1 óra elteltével a résztvevők 50 mikrogramm (µg) [14C]-GSK1278863-at kapnak IV infúzióban 1 órán keresztül. A 2. időszak 1. napján minden résztvevő 25 mg [14C]-GSK1278863-at kap belsőleges oldat formájában.
Drog: [14C]-GSK1278863 oldat IV infúzióhoz
Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat. A résztvevők 10 ml 5 µg/ml töménységű [14C]-GSK1278863 intravénás oldatot (teljes dózis: 50 µg) kapnak IV infúzióban 1 órán keresztül.
Drog: [14C]-GSK1278863 belsőleges oldat
Tiszta, színtelen oldat. A résztvevők 125 ml 200 µg/ml [14C]-GSK1278863 belsőleges oldatot kapnak (teljes dózis: 25 mg).
Drog: Daprodustat 6 mg belsőleges tabletta
Ez egy 9,0 milliméteres (mm) kerek, fehér filmtabletta.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (dózis előtt) a plazmában lévő összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) végtelen időre extrapolálva (AUC [0-Inf]) a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk az 1. és 2. kezelési periódusban megadott időpontokban, a vizsgálati kezelés beadását követően, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a plazmában. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. Farmakokinetikai populáció, amely a Biztonsági Populáció minden résztvevőjéből állt, akiknél legalább 1 nem hiányzó farmakokinetikai értékelés volt (a nem számszerűsíthető [NQ] értékeket nem hiányzó értékeknek tekintettük).
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Az összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) AUC (0-Inf) a vérben a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 vérben való farmakokinetikájának vizsgálata céljából a résztvevőktől vérmintákat vettek az 1. és 2. kezelési periódus mindegyikében a megadott időpontokban, a vizsgálati kezelés beadását követően. Hiba (eltérés) miatt nem gyűjtöttünk adatokat a vér teljes radioaktivitási koncentrációjáról a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisának beadása után. Az eltérés feldolgozási hibára vezethető vissza: a teljes vérvétel címkéi és a szállításhoz szükséges alikvot részek nem tévedésből jöttek létre. Az adatokat nem elemeztük a GSK1278863 radioaktívan jelölt orális dózisára vonatkozóan, mivel nem volt elegendő adatpont az AUC (0-inf) kiszámításához szükséges terminális meredekséghez. A vérvizsgálat nem tudta kimutatni a sugárzás szintjét abban az időpontban, amikor vért vettek a számításokhoz.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A zéró időponttól (dózis előtt) a résztvevőn belüli mennyiségileg mérhető koncentráció utolsó időpontjáig a plazmában lévő összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) összes kezelésében (AUC [0-t]) a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk az 1. és 2. kezelési periódusban megadott időpontokban, a vizsgálati kezelés beadását követően, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a plazmában. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Az összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) AUC (0-t) a vérben a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a résztvevőktől a jelzett időpontokban a vizsgálati kezelés beadása után, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a vérben. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. Hiba (eltérés) miatt nem gyűjtöttünk adatokat a vér teljes radioaktivitási koncentrációjáról a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisának beadása után. Az eltérés feldolgozási hibára vezethető vissza: a teljes vérvétel címkéi és a szállításhoz szükséges alikvot részek nem tévedésből jöttek létre.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A teljes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) a plazmában a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk az 1. és 2. kezelési periódusban megadott időpontokban, a vizsgálati kezelés beadását követően, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a plazmában. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) Cmax a vérben a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a résztvevőktől a jelzett időpontokban a vizsgálati kezelés beadása után, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a vérben. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. Hiba (eltérés) miatt nem gyűjtöttünk adatokat a vér teljes radioaktivitási koncentrációjáról a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisának beadása után. Az eltérés feldolgozási hibára vezethető vissza: a teljes vérvétel címkéi és a szállításhoz szükséges alikvot részek nem tévedésből jöttek létre.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Az összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) Cmax (Tmax) előfordulási ideje a plazmában a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk az 1. és 2. kezelési periódusban megadott időpontokban, a vizsgálati kezelés beadását követően, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a plazmában. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Az összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) Tmax a vérben a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a résztvevőktől a jelzett időpontokban a vizsgálati kezelés beadása után, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a vérben. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. Hiba (eltérés) miatt nem gyűjtöttünk adatokat a vér teljes radioaktivitási koncentrációjáról a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisának beadása után. Az eltérés feldolgozási hibára vezethető vissza: a teljes vérvétel címkéi és a szállításhoz szükséges alikvot részek nem tévedésből jöttek létre.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Látszólagos terminális fázis Felezési ideje (t1/2) A teljes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) plazmában a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk az 1. és 2. kezelési periódusban megadott időpontokban, a vizsgálati kezelés beadását követően, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a plazmában. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A vérben lévő összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) T1/2 a GSK1278863 beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 vérben való farmakokinetikájának vizsgálata céljából a résztvevőktől vérmintákat vettek az 1. és 2. kezelési periódus mindegyikében a megadott időpontokban, a vizsgálati kezelés beadását követően. Hiba (eltérés) miatt nem gyűjtöttünk adatokat a vér teljes radioaktivitási koncentrációjáról a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisának beadása után. Az eltérés feldolgozási hibára vezethető vissza: a teljes vérvétel címkéi és a szállításhoz szükséges alikvot részek nem tévedésből jöttek létre. Az adatokat nem elemeztük a GSK1278863 radioaktívan jelölt orális dózisára vonatkozóan, mivel nem volt elegendő adatpont a t1/2 kiszámításához szükséges terminális meredekséghez. A vérvizsgálat nem tudta kimutatni a sugárzás szintjét abban az időpontban, amikor vért vettek a számításokhoz.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A teljes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss) a plazmában a GSK1278863 intravénás adagját követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat gyűjtöttünk az 1. kezelési periódusban megadott időpontokban, a vizsgálati kezelés beadását követően, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a plazmában. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A vérben lévő összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) vss. intravénás GSK1278863 adagját követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
Vérmintákat vettek a résztvevőktől az 1. kezelési periódus megjelölt időpontjaiban, a vizsgálati kezelés beadása után, hogy megvizsgálják a GSK1278863 farmakokinetikáját a vérben. Hiba (eltérés) miatt nem gyűjtöttünk adatokat a vér teljes radioaktivitási koncentrációjáról a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisának beadása után. Az eltérés feldolgozási hibára vezethető vissza: a teljes vérvétel címkéi és a szállításhoz szükséges alikvot részek nem tévedésből jöttek létre.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A teljes, gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) teljes szisztémás clearance-e (CL) a plazmában a GSK1278863 intravénás adagját követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A GSK1278863 farmakokinetikáját a plazmában a résztvevőktől plazmamintákat gyűjtöttünk a vizsgálati kezelés beadását követő 1. kezelési periódusban megadott időpontokban. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
Az összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) CL-értéke a vérben a GSK1278863 intravénás adagját követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A vizsgálati kezelés beadása utáni 1. kezelési periódusban a résztvevőktől vérmintákat vettek a jelzett időpontokban, hogy megvizsgálják a GSK1278863 farmakokinetikáját a vérben. Hiba (eltérés) miatt nem gyűjtöttünk adatokat a vér teljes radioaktivitási koncentrációjáról a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisának beadása után. Az eltérés feldolgozási hibára vezethető vissza: a teljes vérvétel címkéi és a szállításhoz szükséges alikvot részek nem tévedésből jöttek létre.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A vizelettel kiválasztott teljes radioaktív dózis százalékos aránya az idő múlásával egyszeri, orális [14C]-GSK1278863 adagot követően
Időkeret: Az adagolás előtti, majd 24 órás begyűjtési időszakok a következők szerint: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A megjelölt időpontokban vizeletmintákat vettünk, hogy meghatározzuk a vizeletben lévő teljes radioaktivitás kiválasztásának sebességét és mértékét. Minden résztvevőt arra kértek, hogy ürítse ki hólyagját a vizsgálati kezelés beadása előtt.
Az adagolás előtti, majd 24 órás begyűjtési időszakok a következők szerint: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A széklettel kiválasztott teljes radioaktív dózis százalékos aránya az idő múlásával egyszeri, orális [14C]-GSK1278863 adagot követően
Időkeret: Az adagolás előtti, majd 24 órás begyűjtési időszakok a következők szerint: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A megjelölt időpontokban székletmintákat gyűjtöttünk, hogy meghatározzuk a teljes radioaktivitás széklettel történő kiválasztásának sebességét és mértékét.
Az adagolás előtti, majd 24 órás begyűjtési időszakok a következők szerint: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A vizelettel és széklettel kiválasztott teljes radioaktív dózis százalékos aránya az idő múlásával történő teljes kiválasztódásként
Időkeret: Az adagolás előtti, majd 24 órás begyűjtési időszakok a következők szerint: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
Vizelet- és székletmintákat vettünk a jelzett időpontokban, hogy meghatározzuk a vizeletben és a székletben a teljes radioaktivitás kumulatív kiválasztódásának sebességét és mértékét.
Az adagolás előtti, majd 24 órás begyűjtési időszakok a következők szerint: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GSK1278863 AUC (0-Inf) a plazmában IV beadást és mindkét orális adagot követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a megadott időpontokban, intravénás dózis beadása után, mind a radioaktívan jelölt, mind a nem radioaktívan jelölt orális GSK1278863 dózisban. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 AUC(0-t) a plazmában intravénás és mindkét orális adag beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a megadott időpontokban, intravénás dózis beadása után, mind a radioaktívan jelölt, mind a nem radioaktívan jelölt orális GSK1278863 dózisban. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 Cmax a plazmában intravénás és mindkét orális adag beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a megadott időpontokban, intravénás dózis beadása után, mind a radioaktívan jelölt, mind a nem radioaktívan jelölt orális GSK1278863 dózisban. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 Tmax a plazmában intravénás és mindkét orális adag beadása után
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a megadott időpontokban, intravénás dózis beadása után, mind a radioaktívan jelölt, mind a nem radioaktívan jelölt orális GSK1278863 dózisban. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
GSK1278863 T1/2 a plazmában intravénás és mindkét orális adag beadása után
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a megadott időpontokban, intravénás dózis beadása után, mind a radioaktívan jelölt, mind a nem radioaktívan jelölt orális GSK1278863 dózisban. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 metabolitjainak AUC (0-Inf) a plazmában intravénás és mindkét orális adag beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat gyűjtöttek a megadott időpontokban a metabolitprofil meghatározásához. A GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 és GSK2531401 a GSK1278863 metabolitjai voltak. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X). A GSK1278863 metabolitokra vonatkozóan nem gyűjtöttünk adatokat intravénás adagolást követően, mivel csak a kiindulási vegyület farmakokinetikai paramétereinek elemzése volt az intravénás adagolás után érdekes a biológiai hozzáférhetőség kiszámításához, nem pedig a metabolitok.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 metabolitjainak AUC(0-t) a plazmában intravénás és mindkét orális adag beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat gyűjtöttek a megadott időpontokban a metabolitprofil meghatározásához. A GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 és GSK2531401 a GSK1278863 metabolitjai voltak. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. A GSK1278863 metabolitokra vonatkozóan nem gyűjtöttünk adatokat intravénás adagolást követően, mivel csak a kiindulási vegyület farmakokinetikai paramétereinek elemzése volt az intravénás adagolás után érdekes a biológiai hozzáférhetőség kiszámításához, nem pedig a metabolitok.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 metabolitok Cmax-értéke a plazmában intravénás és mindkét orális adag beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat gyűjtöttek a megadott időpontokban a metabolitprofil meghatározásához. A GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 és GSK2531401 a GSK1278863 metabolitjai voltak. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. A GSK1278863 metabolitokra vonatkozóan nem gyűjtöttünk adatokat intravénás adagolást követően, mivel csak a kiindulási vegyület farmakokinetikai paramétereinek elemzése volt az intravénás adagolás után érdekes a biológiai hozzáférhetőség kiszámításához, nem pedig a metabolitok.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 metabolitok Tmax-értéke a plazmában intravénás és mindkét orális adag beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat gyűjtöttek a megadott időpontokban a metabolitprofil meghatározásához. A GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 és GSK2531401 a GSK1278863 metabolitjai voltak. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. A GSK1278863 metabolitokra vonatkozóan nem gyűjtöttünk adatokat intravénás adagolást követően, mivel csak a kiindulási vegyület farmakokinetikai paramétereinek elemzése volt az intravénás adagolás után érdekes a biológiai hozzáférhetőség kiszámításához, nem pedig a metabolitok.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A GSK1278863 metabolitjainak T1/2. része a plazmában intravénás és mindkét orális adag beadását követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
A résztvevőktől plazmamintákat gyűjtöttek a megadott időpontokban a metabolitprofil meghatározásához. A GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 és GSK2531401 a GSK1278863 metabolitjai voltak. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X). A GSK1278863 metabolitokra vonatkozóan nem gyűjtöttünk adatokat intravénás adagolást követően, mivel csak a kiindulási vegyület farmakokinetikai paramétereinek elemzése volt az intravénás adagolás után érdekes a biológiai hozzáférhetőség kiszámításához, nem pedig a metabolitok.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után a 2. kezelési időszakban
GSK1278863 vss a plazmában intravénás adagolást követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A résztvevőktől a jelzett időpontokban plazmamintákat vettünk a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisának beadása után, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a plazmában. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A GSK1278863 metabolitok vss-értéke a plazmában intravénás adagolást követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A tervek szerint a résztvevőktől plazmamintákat vettek a jelzett időpontokban, miután a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisát beadták a metabolitprofil meghatározásához. A GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 és GSK2531401 a GSK1278863 metabolitjai voltak. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. A GSK1278863 metabolitokra vonatkozóan nem gyűjtöttünk adatokat intravénás adagolást követően, mivel csak a kiindulási vegyület farmakokinetikai paramétereinek elemzése volt az intravénás adagolás után érdekes a biológiai hozzáférhetőség kiszámításához, nem pedig a metabolitok.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A GSK1278863 CL-je a plazmában intravénás adagolást követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A résztvevőktől a jelzett időpontokban plazmamintákat vettünk a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisának beadása után, hogy megvizsgáljuk a GSK1278863 farmakokinetikáját a plazmában. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A GSK1278863 metabolitok CL-je a plazmában intravénás adagolást követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A tervek szerint a résztvevőktől plazmamintákat vettek a jelzett időpontokban, miután a GSK1278863 radioaktívan jelölt IV dózisát beadták a metabolitprofil meghatározásához. A GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 és GSK2531401 a GSK1278863 metabolitjai voltak. A farmakokinetikai elemzést standard, nem kompartmentális módszerekkel végeztük. A GSK1278863 metabolitokra vonatkozóan nem gyűjtöttünk adatokat intravénás adagolást követően, mivel csak a kiindulási vegyület farmakokinetikai paramétereinek elemzése volt az intravénás adagolás után érdekes a biológiai hozzáférhetőség kiszámításához, nem pedig a metabolitok.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A GSK1278863 abszolút biohasznosulása orális adagolást követően
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
Az abszolút biohasznosulás a gyógyszer azon mennyisége a készítményből, amely eléri a szisztémás keringést az intravénás dózishoz viszonyítva, az AUC(orális)/dózis(orális) és az AUC(IV)/dózis(IV) arányaként számítva. A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a megadott időpontokban. Az 1. kezelési periódusban beadott orális tabletta és intravénás adagok abszolút biohasznosulását AUC(0-inf) és AUC(0-t) farmakokinetikai paraméterekkel elemeztük.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után az 1. kezelési időszakban
A [14C]-GSK1278863 egyszeri, 25 mg-os orális adagját követően a plazmában lévő egyes metabolitokra visszanyert radioaktivitás százalékos aránya
Időkeret: 0-8 óra, 10-12 óra a 2. periódusban
A 2. kezelési periódusban vérmintákat vettünk a teljes radioaktivitás mérésére és a GSK1278863 metabolitprofiljának jellemzésére a [14C]-GSK1278863 egyszeri, 25 mg-os orális adagját követően. A lehetséges metabolitok a következők voltak: M3 (GSK2506104), M2 (GSK2391220) és M33 kombinálva, M4 (GSK2487818), M6 (GSK2531398), M13 (GSK2531401), M5 (GSK2506102) és M14 kombinálva. 2 egyesített plazmaminta készült. Az egyes résztvevőktől az adagolás után 0-8 órával gyűjtött plazmaminták alikvotjait az időintervallumok arányában egyesítettük. Ezután minden résztvevőtől azonos mennyiségű egyedi pool-t egyesítettünk, hogy 1 plazmamintát hozzunk létre, amely reprezentálja a görbe alatti átlagos területet a 0-8 órás tartományban. A második pool (10-12 órás pool) a plazmaminták azonos térfogatú összekeverésével jött létre 10 és 12 óránál minden résztvevőnél. A [14C]-GSK1278863 egyszeri, 25 mg-os orális adagját követően a plazmában az egyes metabolitokra visszanyert százalékos radioaktivitást mutatjuk be.
0-8 óra, 10-12 óra a 2. periódusban
A vizeletben lévő egyes metabolitokra visszanyert radioaktivitás százalékos aránya a [14C]-GSK1278863 egyszeri, 25 mg-os orális adagját követően
Időkeret: 0-24 óra a 2. periódusban
A 2. kezelési időszakban vizeletmintákat gyűjtöttünk a teljes radioaktivitás mérésére és a GSK1278863 metabolitprofiljának jellemzésére a [14C]-GSK1278863 egyszeri, 25 mg-os orális adagját követően. A lehetséges metabolitok a következők voltak: M3 (GSK2506104), M2 (GSK2391220) és M33 kombinálva, M4 (GSK2487818), M6 (GSK2531398), M13 (GSK2531401), M5 (GSK2506102) és M14 kombinálva. Egy egyesített vizeletmintát készítettünk az összes résztvevőtől az adagolás után 0-24 órával gyűjtött vizeletből. A [14C]-GSK1278863 egyszeri, 25 mg-os orális adagját követően a vizeletben minden egyes metabolit esetében kimutatott radioaktivitás százalékos aránya.
0-24 óra a 2. periódusban
Az egyes metabolitokra visszanyert radioaktivitás százalékos aránya a székletben egyetlen, 25 mg-os [14C]-GSK1278863 orális adagot követően
Időkeret: 0-120 óra a 2. periódusban
A 2. kezelési periódusban székletmintákat vettünk a teljes radioaktivitás mérésére és a GSK1278863 metabolitprofiljának jellemzésére a [14C]-GSK1278863 egyszeri, 25 mg-os orális adagját követően. A lehetséges metabolitok a következők voltak: M3 (GSK2506104), M2 (GSK2391220), M4 (GSK2487818), M6 (GSK2531398), M13 (GSK2531401), M5 (GSK2506102) és M14 együtt. Egy összevont székletmintát készítettünk az összes résztvevőtől az adagolás után 0-120 órával gyűjtött mintákból. A [14C]-GSK1278863 egyszeri, 25 mg-os orális adagját követően a székletben minden metabolit esetében kimutatott radioaktivitás százalékos aránya.
0-120 óra a 2. periódusban
A nyombél epében lévő egyes metabolitokra visszanyert radioaktivitás százaléka egyszeri adag [14C]-GSK1278863 50 µg IV infúzió után
Időkeret: 3 órával a beadás után az 1. periódusban
Az epeszálat a résztvevők lenyelték az orális adag beadása előtt, és 3 órával az orális adag után (1 órával az IV infúzió befejezése után) eltávolították az 1. kezelési periódusban. A nyombél epeszál-kivonatait egyesítettük, hogy egyetlen mintát hozzunk létre a teljes radioaktivitás mérésére és a GSK1278863 metabolitprofiljának jellemzésére egyetlen dózis [14C]-GSK1278863 50 µg-os IV infúzió után. A lehetséges metabolitok az M3 (GSK2506104), M2 (GSK2391220), M4 (GSK2487818), M6 (GSK2531398), M13 (GSK2531401), M5 (GSK2506102) voltak. A [14C]-GSK1278863 50 µg-os iv. infúzió egyszeri adagját követően az epében az egyes metabolitok átlagos százalékos radioaktivitását mutatjuk be.
3 órával a beadás után az 1. periódusban
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos AE-kkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 43 nap
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezeléshez kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós fogyatékosságot/képtelenséget eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, májsérülés és károsodott májműködés, vagy bármilyen más helyzet az orvosi vagy tudományos megítélés szerint. Biztonság Az összes résztvevőből álló populáció, aki legalább 1 adag vizsgálati kezelést kapott. A résztvevőket a ténylegesen kapott kezelés szerint elemezték.
Akár 43 nap
A különleges súlyosságú mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 43 nap
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezeléshez kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e. A súlyosságot enyhe, közepes és súlyos kategóriába sorolták. Bemutatásra került a bármilyen súlyosságú (enyhe, közepes és súlyos) nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma.
Akár 43 nap
A normál tartományhoz viszonyított legrosszabb klinikai kémiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 43 nap
Vérmintákat vettek a résztvevőktől a klinikai kémiai paraméterek, köztük az alanin aminotranszferáz (ALT), alkáli foszfatáz (Alk Phos), aszpartát aminotranszferáz (AST), bilirubin, kalcium, kreatinin, közvetlen bilirubin, glükóz, kálium, elemzéséhez a megadott időpontokban. Fehérje, nátrium és karbamid. A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nem történt változás. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (példa adott [pl.] Magastól magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a „Normálhoz vagy nem változott” kategóriába kerülnek rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot. A magas és az alacsony értékek azt jelzik, hogy a résztvevők értékei magasnak, illetve alacsonynak voltak megjelölve az adott paraméterhez a kezelés során bármikor.
Akár 43 nap
A normál tartományhoz viszonyított legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 43 nap
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a hematológiai paraméterek elemzéséhez, beleértve a bazofileket, eozinofileket, eritrocita átlagos vértest-hemoglobint (MCH), eritrocita átlagos vértest-térfogatot (MCV), eritrocitákat, hematokritot, hemoglobint, leukociták, limfociták, neutrophilok. , Thrombocyták, retikulociták és retikulociták/eritrociták. A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nem történt változás. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a „Normál vagy nincs változás” kategóriába kerülnek rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot. A magas és az alacsony értékek azt jelzik, hogy a résztvevők értékei magasnak, illetve alacsonynak voltak megjelölve az adott paraméterhez a kezelés során bármikor.
Akár 43 nap
A kóros vizeletvizsgálattal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 43 nap
A vizeletmintákat a megadott időpontokban vettük a vizeletvizsgálati paraméterek elemzéséhez, beleértve a vizelet fajsúlyát és pH-ját, a glükóz, fehérje, vér, ketonok, bilirubin, urobilinogén, nitrit, leukocita-észteráz vizeletben való jelenlétét.
Akár 43 nap
A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Adagolás előtt (az 1. napon) és a 8. napon a 2. kezelési időszakban; 144 óra (7. nap) az 1. kezelési időszakban
A teljes 12 elvezetéses EKG-t hanyatt fekvő testhelyzetben vettük fel. Bemutattuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a jelzett időpontokban rendellenes EKG-lelet mutatkozott. A résztvevők adatait az adott kezelési időszakokban kapott tényleges kezelésre vonatkozóan mutatták be.
Adagolás előtt (az 1. napon) és a 8. napon a 2. kezelési időszakban; 144 óra (7. nap) az 1. kezelési időszakban
Változás az alapértékhez képest a vérnyomásban
Időkeret: Kiindulási érték (adagolás előtti átlag az 1. napon az 1. és 2. kezelési időszakban); 3 óra, 144 óra (7. nap) az 1. kezelési periódusban; 3 óra, 144 óra (7. nap) és 8. nap a 2. kezelési időszakban
Az életjelet, beleértve a szisztolés és diasztolés vérnyomást, félig hanyatt fekve mértük 5 perc pihenés után. A kiindulási érték az egyes kezelési periódusokban az 1. napon végzett 3 adagolás előtti mérés átlaga (Átlag [Avg] Pre-dose). Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint bármely látogatási érték mínusz az alapérték. A résztvevők adatait az adott kezelési időszakokban kapott tényleges kezelésre vonatkozóan mutatták be.
Kiindulási érték (adagolás előtti átlag az 1. napon az 1. és 2. kezelési időszakban); 3 óra, 144 óra (7. nap) az 1. kezelési periódusban; 3 óra, 144 óra (7. nap) és 8. nap a 2. kezelési időszakban
Változás az alapértékhez képest a pulzusszámban
Időkeret: Kiindulási érték (adagolás előtti átlag az 1. napon az 1. és 2. kezelési időszakban); 3 óra, 144 óra (7. nap) az 1. kezelési periódusban; 3 óra, 144 óra (7. nap) és 8. nap a 2. kezelési időszakban
A pulzusszámot félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után. A kiindulási érték az egyes kezelési periódusokban az 1. napon végzett 3 adagolás előtti mérés átlaga (Avg Pre-dose). Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint bármely látogatási érték mínusz az alapérték. A résztvevők adatait az adott kezelési időszakokban kapott tényleges kezelésre vonatkozóan mutatták be.
Kiindulási érték (adagolás előtti átlag az 1. napon az 1. és 2. kezelési időszakban); 3 óra, 144 óra (7. nap) az 1. kezelési periódusban; 3 óra, 144 óra (7. nap) és 8. nap a 2. kezelési időszakban
Változás az alapvonalhoz képest a légzésszámban
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon az 1. és 2. kezelési időszakban); 3 óra, 144 óra (7. nap) az 1. kezelési periódusban; 3 óra, 144 óra (7. nap) és 8. nap a 2. kezelési időszakban
A légzésszámot félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után. A kiindulási érték az egyes kezelési periódusok 1. napján az adagolás előtti érték. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint bármely látogatási érték mínusz az alapérték. A résztvevők adatait az adott kezelési időszakokban kapott tényleges kezelésre vonatkozóan mutatták be.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon az 1. és 2. kezelési időszakban); 3 óra, 144 óra (7. nap) az 1. kezelési periódusban; 3 óra, 144 óra (7. nap) és 8. nap a 2. kezelési időszakban
A testhőmérséklet változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon az 1. és 2. kezelési időszakban); 3 óra, 144 óra (7. nap) az 1. kezelési periódusban; 3 óra, 144 óra (7. nap) és 8. nap a 2. kezelési időszakban
A résztvevők testhőmérséklet-mérését a megadott időpontokban végeztük. A kiindulási érték az egyes kezelési periódusok 1. napján az adagolás előtti érték. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint bármely látogatási érték mínusz az alapérték. A résztvevők adatait az adott kezelési időszakokban kapott tényleges kezelésre vonatkozóan mutatták be.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon az 1. és 2. kezelési időszakban); 3 óra, 144 óra (7. nap) az 1. kezelési periódusban; 3 óra, 144 óra (7. nap) és 8. nap a 2. kezelési időszakban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. november 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 1.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200232
  • 2017-001729-42 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel