Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wchłanianie i eliminacja znakowanego radioaktywnie daprodustatu

25 listopada 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie z udziałem zdrowych mężczyzn w celu określenia bilansu masy, bezwzględnej biodostępności i farmakokinetyki daprodustatu podawanego jako pojedynczy mikroznacznik dożylny (jednocześnie z doustną dawką daprodustatu nieznakowanego radioizotopem) i pojedynczej dawki doustnej daprodustatu znakowanego radioizotopem

Wchłanianie, metabolizm i wydalanie daprodustatu (GSK1278863) badano we wcześniejszych badaniach klinicznych; jednak drogi eliminacji i szlaki metaboliczne daprodustatu u ludzi nie zostały w pełni wyjaśnione. Jest to otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane, 2-okresowe, jednosekwencyjne, krzyżowe badanie bilansu masy u 6 zdrowych mężczyzn. Celem pracy jest ocena bilansu wydalania daprodustatu z zastosowaniem substancji leczniczej znakowanej radioizotopem [14C] podawanej doustnie oraz we wlewie dożylnym (IV) w dawce mikroznacznika (jednocześnie z dawką doustną, nieznakowaną radioizotopem). Oceniona zostanie również bezwzględna biodostępność dawki doustnej. Każdy uczestnik będzie zaangażowany w badanie przez maksymalnie 10 tygodni, które obejmują wizytę przesiewową, dwa okresy leczenia (okresy leczenia 1 i 2), oddzielone około 7 dniami (co najmniej 14 dni między dawkami doustnymi) oraz wizytę kontrolną 1-2 tygodnie po ostatniej ocenie w okresie leczenia 2. Głównym celem badania jest lepsze poznanie profilu wydalniczego i metabolicznego związku. Badanie to będzie obejmowało pobieranie próbek żółci z dwunastnicy w celu przeprowadzenia jakościowej oceny metabolitów leku w tej matrycy w celu scharakteryzowania dróg eliminacji z żółcią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat do 51 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 30 do 55 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Zdrowy, określony przez badacza lub wykwalifikowaną osobę medycznie na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, parametry życiowe, badania laboratoryjne i EKG. Uczestnik z nieprawidłowością kliniczną lub parametrem laboratoryjnym (tj. poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji), który nie jest wyraźnie wymieniony w kryteriach kwalifikacyjnych, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz wyrazi na to zgodę i udokumentuje, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
  • Wartość hemoglobiny podczas badania przesiewowego większa niż dolna granica zakresu referencyjnego laboratorium i mniejsza lub równa 16,0 gramów (g) na decylitr (dl).
  • Historia regularnych wypróżnień (średnio jeden lub więcej wypróżnień dziennie).
  • Osoba niepaląca lub była osoba paląca, która nie paliła regularnie przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Masa ciała 50 kilogramów (kg) i więcej oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19,0-31 kg na metr (m)^2 (włącznie).
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w następujący sposób: uczestnicy, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
  • Gotowość do wyrażenia pisemnej zgody na wprowadzenie danych do Systemu Przeciwdziałania Nadwolontariatowi.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych). Uczestnicy z historią cholecystektomii muszą zostać wykluczeni.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone podczas przesiewowej oceny medycznej (badanie fizykalne/wywiad lekarski), klinicznych badań laboratoryjnych lub 12-odprowadzeniowego EKG.
  • Zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy
  • Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerkowych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków lub które mogą stanowić ryzyko podczas przyjmowania badanego leku, lub ingerować w interpretację danych.
  • Dowody na czynne krwawienie z choroby wrzodowej żołądka, dwunastnicy lub przełyku LUB klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu dwóch lat przed podaniem dawki, z wyjątkiem miejscowego raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony przed badaniem przesiewowym; obecnie leczony na raka; ma silną rodzinną historię raka (np. rodzinne choroby nowotworowe).
  • Niepełnosprawny umysłowo lub prawnie.
  • Niewydolność serca: Niewydolność serca klasy II, III lub IV, zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
  • Każdy inny stan, nieprawidłowość kliniczna lub laboratoryjna lub wynik badania, który zdaniem badacza naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, które może wpłynąć na zgodność badania lub uniemożliwić zrozumienie celów lub procedur badawczych lub możliwych konsekwencji badania.
  • Daprodustat jest substratem cytochromu P4502C8 (CYP2C8). Jednoczesne podawanie leków będących inhibitorami tego enzymu jest zabronione.
  • Wcześniejsze lub zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym leków ziołowych, przed podaniem dawki, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (acetaminofenu), w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania ( w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego GSK lek nie będzie zakłócał badania.
  • Aktualna rejestracja do badania klinicznego; niedawny udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w bieżącym badaniu.
  • Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed ich pierwszą dawką w bieżącym badaniu.
  • Udział w badaniu klinicznym polegającym na podawaniu związku(ów) znakowanych 14C w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Poprzednia skuteczna dawka uczestnika zostanie zweryfikowana przez badacza medycznego, aby upewnić się, że nie ma ryzyka zanieczyszczenia/przeniesienia do bieżącego badania.
  • Otrzymał całkowitą dawkę promieniowania ciała większą niż 10,0 milisiwertów (mSv) (górna granica kategorii II Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) lub narażenie na znaczne promieniowanie (np. seryjne zdjęcia rentgenowskie lub tomografia komputerowa [CT], mączka z baru, itp.) w ciągu 3 lat poprzedzających niniejsze badanie.
  • Transaminaza alaninowa (ALT) >1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
  • Bilirubina >1,5-krotności GGN (bilirubina izolowana >1,5-krotności GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia
  • QTc >500 milisekund (ms). QTc musi być QTcB.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Regularne stosowanie znanych narkotyków.
  • Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: szklanka (około 240 mililitrów [ml]) piwa, 1 mały kieliszek (około 100 ml) wina lub 1 miarka (około 25 ml) spirytusu.
  • Podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej jest stale wyższe niż 140/90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) pobrane w trzech powtórzeniach, chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie.
  • Podczas badania przesiewowego średnie tętno (HR) w pozycji leżącej poza zakresem 40-100 uderzeń na minutę, chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie.
  • W ciągu ostatnich 12 miesięcy wykonywał zawód, który wymaga monitorowania narażenia na promieniowanie, procedur medycyny nuklearnej lub nadmiernych ilości promieniowania rentgenowskiego.
  • Brak możliwości powstrzymania się od spożywania zabronionych pokarmów i napojów od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej.
  • Udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 550 ml w okresie 90 dni.
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur, w tym użycia kapsułki Entero-Test.
  • Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania.
  • Historia nadwrażliwości na daprodustat lub jego składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wszyscy uczestnicy otrzymujący leczenie
Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę doustną 6 miligramów (mg) daprodustatu w dniu 1 okresu 1. Po około 1 godzinie uczestnicy otrzymają 50 mikrogramów (µg) [14C]-GSK1278863 we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę. Pierwszego dnia okresu 2 każdy uczestnik otrzyma 25 mg [14C]-GSK1278863 w postaci roztworu doustnego.
Lek: [14C]-GSK1278863 roztwór do infuzji IV
Jest to klarowny, bezbarwny roztwór, który nie zawiera widocznych cząstek stałych. Uczestnicy otrzymają 10 ml 5 µg/ml roztworu [14C]-GSK1278863 dożylnie (całkowita dawka: 50 µg) we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę.
Lek: [14C]-GSK1278863 roztwór doustny
Jest to klarowny, bezbarwny roztwór. Uczestnicy otrzymają 125 ml 200 µg/ml roztworu doustnego [14C]-GSK1278863 (całkowita dawka: 25 mg).
Lek: Daprodustat 6 mg tabletka doustna
Jest to okrągła, biała tabletka powlekana o średnicy 9,0 milimetrów (mm).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUC [0-Inf]) całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) w osoczu po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w każdym okresie leczenia 1 i 2, po podaniu badanego leczenia w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 w osoczu. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Populacja farmakokinetyczna składała się ze wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, którzy mieli co najmniej 1 ocenę farmakokinetyki bez braków danych (wartości niekwantyfikowalne [NQ] uznano za wartości bez braków danych).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
AUC (0-Inf) całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Planowano pobrać próbki krwi od uczestników we wskazanych punktach czasowych w każdym okresie leczenia 1 i 2, po podaniu badanego leczenia w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 we krwi. Nie zebrano danych dla całkowitego stężenia radioaktywności we krwi po podaniu dożylnej dawki znakowanej radioaktywnie GSK1278863 z powodu błędu (odchylenia). Odchylenie wynika z błędu przetwarzania: etykiety do pobierania pełnej krwi i porcje do wysyłki nie zostały wygenerowane przez pomyłkę. Nie analizowano danych dla znakowanej radioaktywnie dawki doustnej GSK1278863, ponieważ nie zebrano wystarczającej liczby punktów danych dla końcowego nachylenia wymaganego do obliczenia AUC (0-inf). Test krwi nie mógł wykryć poziomów promieniowania w punktach czasowych, w których pobrano krew, aby przejść do tych obliczeń.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
AUC od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu wymiernego stężenia u uczestnika we wszystkich terapiach (AUC [0-t]) całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) w osoczu po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w każdym okresie leczenia 1 i 2, po podaniu badanego leczenia w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 w osoczu. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
AUC (0-t) całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych po podaniu badanego leku w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 we krwi. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Nie zebrano danych dla całkowitego stężenia radioaktywności we krwi po podaniu dożylnej dawki znakowanej radioaktywnie GSK1278863 z powodu błędu (odchylenia). Odchylenie wynika z błędu przetwarzania: etykiety do pobierania pełnej krwi i porcje do wysyłki nie zostały wygenerowane przez pomyłkę.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) w osoczu po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w każdym okresie leczenia 1 i 2, po podaniu badanego leczenia w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 w osoczu. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Cmax całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych po podaniu badanego leku w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 we krwi. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Nie zebrano danych dla całkowitego stężenia radioaktywności we krwi po podaniu dożylnej dawki znakowanej radioaktywnie GSK1278863 z powodu błędu (odchylenia). Odchylenie wynika z błędu przetwarzania: etykiety do pobierania pełnej krwi i porcje do wysyłki nie zostały wygenerowane przez pomyłkę.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Czas wystąpienia Cmax (Tmax) całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) w osoczu po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w każdym okresie leczenia 1 i 2, po podaniu badanego leczenia w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 w osoczu. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Tmax całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych po podaniu badanego leku w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 we krwi. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Nie zebrano danych dla całkowitego stężenia radioaktywności we krwi po podaniu dożylnej dawki znakowanej radioaktywnie GSK1278863 z powodu błędu (odchylenia). Odchylenie wynika z błędu przetwarzania: etykiety do pobierania pełnej krwi i porcje do wysyłki nie zostały wygenerowane przez pomyłkę.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Pozorny okres półtrwania w fazie końcowej (t1/2) całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) w osoczu po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w każdym okresie leczenia 1 i 2, po podaniu badanego leczenia w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 w osoczu. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
T1/2 całkowitego materiału związanego z lekiem (promieniotwórczość) we krwi po podaniu GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Planowano pobrać próbki krwi od uczestników we wskazanych punktach czasowych w każdym okresie leczenia 1 i 2, po podaniu badanego leczenia w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 we krwi. Nie zebrano danych dla całkowitego stężenia radioaktywności we krwi po podaniu dożylnej dawki znakowanej radioaktywnie GSK1278863 z powodu błędu (odchylenia). Odchylenie wynika z błędu przetwarzania: etykiety do pobierania pełnej krwi i porcje do wysyłki nie zostały wygenerowane przez pomyłkę. Nie analizowano danych dla radioznakowanej doustnej dawki GSK1278863, ponieważ nie zebrano wystarczającej liczby punktów danych dla końcowego nachylenia wymaganego do obliczenia t1/2. Test krwi nie mógł wykryć poziomów promieniowania w punktach czasowych, w których pobrano krew, aby przejść do tych obliczeń.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) w osoczu po dożylnej dawce GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w okresie leczenia 1, po podaniu badanego leku, w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 w osoczu. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Vss całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi po dożylnej dawce GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Zaplanowano pobranie próbek krwi od uczestników we wskazanych punktach czasowych w okresie leczenia 1, po podaniu badanego leku w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 we krwi. Nie zebrano danych dla całkowitego stężenia radioaktywności we krwi po podaniu dożylnej dawki znakowanej radioaktywnie GSK1278863 z powodu błędu (odchylenia). Odchylenie wynika z błędu przetwarzania: etykiety do pobierania pełnej krwi i porcje do wysyłki nie zostały wygenerowane przez pomyłkę.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Całkowity klirens ogólnoustrojowy (CL) całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) w osoczu po dożylnej dawce GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w okresie leczenia 1 po podaniu badanego leku w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 w osoczu. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
CL całkowitego materiału związanego z lekiem (promieniotwórczość) we krwi po IV dawce GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Planowano pobrać próbki krwi od uczestników we wskazanych punktach czasowych w okresie leczenia 1 po podaniu badanego leku w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 we krwi. Nie zebrano danych dla całkowitego stężenia radioaktywności we krwi po podaniu dożylnej dawki znakowanej radioaktywnie GSK1278863 z powodu błędu (odchylenia). Odchylenie wynika z błędu przetwarzania: etykiety do pobierania pełnej krwi i porcje do wysyłki nie zostały wygenerowane przez pomyłkę.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Procent całkowitej dawki promieniotwórczej wydalanej z moczem w czasie po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, a następnie przez 24 godziny w następujących okresach zbierania: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki moczu pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia szybkości i zakresu wydalania całkowitej radioaktywności z moczem. Wszystkich uczestników poproszono o opróżnienie pęcherza przed podaniem badanego leku.
Przed podaniem dawki, a następnie przez 24 godziny w następujących okresach zbierania: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w okresie leczenia 2
Procent całkowitej dawki promieniotwórczej wydalanej z kałem w czasie po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, a następnie przez 24 godziny w następujących okresach zbierania: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki kału pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia szybkości i zakresu wydalania całkowitej radioaktywności z kałem.
Przed podaniem dawki, a następnie przez 24 godziny w następujących okresach zbierania: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w okresie leczenia 2
Procent całkowitej dawki radioaktywnej wydalanej z moczem i kałem określony jako całkowite wydalanie w czasie
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, a następnie przez 24 godziny w następujących okresach zbierania: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki moczu i kału pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia szybkości i zakresu skumulowanego wydalania całkowitej radioaktywności z moczem i kałem.
Przed podaniem dawki, a następnie przez 24 godziny w następujących okresach zbierania: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w okresie leczenia 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC (0-Inf) GSK1278863 w osoczu po podaniu IV i obu dawkach doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych, po podaniu dawki IV, zarówno radioznakowanej, jak i nieznakowanej radioaktywnie dawki doustnej GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
AUC(0-t) GSK1278863 w osoczu po podaniu dawki dożylnej i obu dawek doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych, po podaniu dawki IV, zarówno radioznakowanej, jak i nieznakowanej radioaktywnie dawki doustnej GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Cmax GSK1278863 w osoczu po podaniu IV i obu dawek doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych, po podaniu dawki IV, zarówno radioznakowanej, jak i nieznakowanej radioaktywnie dawki doustnej GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Tmax GSK1278863 w osoczu po podaniu IV i obu dawek doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych, po podaniu dawki IV, zarówno radioznakowanej, jak i nieznakowanej radioaktywnie dawki doustnej GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
T1/2 GSK1278863 w osoczu po podaniu IV i obu dawek doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych, po podaniu dawki IV, zarówno radioznakowanej, jak i nieznakowanej radioaktywnie dawki doustnej GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
AUC (0-Inf) metabolitów GSK1278863 w osoczu po podaniu dawki dożylnej i obu dawek doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w celu profilowania metabolitów. GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 i GSK2531401 były metabolitami GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody bezkompartmentowe. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii). Nie zbierano danych dla metabolitów GSK1278863 po podaniu dożylnym, ponieważ analiza parametrów farmakokinetycznych samego związku macierzystego po podaniu dożylnym była istotna dla obliczenia biodostępności, a nie metabolitów.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
AUC(0-t) metabolitów GSK1278863 w osoczu po podaniu dawki dożylnej i obu dawek doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w celu profilowania metabolitów. GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 i GSK2531401 były metabolitami GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Nie zbierano danych dla metabolitów GSK1278863 po podaniu dożylnym, ponieważ analiza parametrów farmakokinetycznych samego związku macierzystego po podaniu dożylnym była istotna dla obliczenia biodostępności, a nie metabolitów.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Cmax metabolitów GSK1278863 w osoczu po podaniu dawki dożylnej i obu dawek doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w celu profilowania metabolitów. GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 i GSK2531401 były metabolitami GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Nie zbierano danych dla metabolitów GSK1278863 po podaniu dożylnym, ponieważ analiza parametrów farmakokinetycznych samego związku macierzystego po podaniu dożylnym była istotna dla obliczenia biodostępności, a nie metabolitów.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Tmax metabolitów GSK1278863 w osoczu po podaniu dawki dożylnej i obu dawek doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w celu profilowania metabolitów. GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 i GSK2531401 były metabolitami GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Nie zbierano danych dla metabolitów GSK1278863 po podaniu dożylnym, ponieważ analiza parametrów farmakokinetycznych samego związku macierzystego po podaniu dożylnym była istotna dla obliczenia biodostępności, a nie metabolitów.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Metabolity T1/2 GSK1278863 w osoczu po podaniu IV i obu dawek doustnych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w celu profilowania metabolitów. GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 i GSK2531401 były metabolitami GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii). Nie zbierano danych dla metabolitów GSK1278863 po podaniu dożylnym, ponieważ analiza parametrów farmakokinetycznych samego związku macierzystego po podaniu dożylnym była istotna dla obliczenia biodostępności, a nie metabolitów.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 2
Vss GSK1278863 w osoczu po podaniu dawki IV
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych, po podaniu dożylnej dawki znakowanego radioaktywnie GSK1278863 w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 w osoczu. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Vss metabolitów GSK1278863 w osoczu po podaniu dawki IV
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Planowano pobrać próbki osocza od uczestników we wskazanych punktach czasowych, po podaniu radioznakowanej dawki dożylnej GSK1278863 w celu profilowania metabolitów. GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 i GSK2531401 były metabolitami GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Nie zbierano danych dla metabolitów GSK1278863 po podaniu dożylnym, ponieważ analiza parametrów farmakokinetycznych samego związku macierzystego po podaniu dożylnym była istotna dla obliczenia biodostępności, a nie metabolitów.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
CL GSK1278863 w osoczu po podaniu dawki IV
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych, po podaniu dożylnej dawki znakowanego radioaktywnie GSK1278863 w celu zbadania farmakokinetyki GSK1278863 w osoczu. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
CL GSK1278863 Metabolity w osoczu po podaniu dawki IV
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Planowano pobrać próbki osocza od uczestników we wskazanych punktach czasowych, po podaniu radioznakowanej dawki dożylnej GSK1278863 w celu profilowania metabolitów. GSK2391220, GSK2506104, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 i GSK2531401 były metabolitami GSK1278863. Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując standardowe metody niekompartmentowe. Nie zbierano danych dla metabolitów GSK1278863 po podaniu dożylnym, ponieważ analiza parametrów farmakokinetycznych samego związku macierzystego po podaniu dożylnym była istotna dla obliczenia biodostępności, a nie metabolitów.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Bezwzględna biodostępność GSK1278863 po podaniu doustnym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Bezwzględna biodostępność to ilość leku z preparatu, która dociera do krążenia ogólnoustrojowego w stosunku do dawki IV, obliczona jako stosunek AUC(doustnie)/dawka(doustnie) do AUC(IV)/dawka(IV). Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych. Bezwzględną biodostępność z tabletki doustnej i dawek dożylnych podanych w okresie leczenia 1 analizowano stosując parametry farmakokinetyczne AUC(0-inf) i AUC(0-t).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po podaniu w okresie leczenia 1
Procent promieniotwórczości odzyskanej dla każdego metabolitu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863 w dawce 25 mg
Ramy czasowe: 0-8 godzin, 10-12 godzin w okresie 2
Próbki krwi pobrano w okresie leczenia 2 w celu zmierzenia całkowitej radioaktywności i scharakteryzowania profilu metabolitu GSK1278863 po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863 wynoszącej 25 mg. Potencjalnymi metabolitami były M3 (GSK2506104), M2 (GSK2391220) i M33 łącznie, M4 (GSK2487818), M6 (GSK2531398), M13 (GSK2531401), M5 (GSK2506102) i M14 łącznie. Przygotowano 2 połączone próbki osocza. Porcje próbek osocza pobranych od 0 do 8 godzin po podaniu dawki od każdego uczestnika połączono proporcjonalnie do przedziałów czasowych. Równą ilość poszczególnych pul od każdego uczestnika połączono następnie w celu utworzenia 1 próbki osocza, która była reprezentatywna dla średniego obszaru pod krzywą w zakresie 0-8 godzin. Drugą pulę (pulę 10-12 godzin) otrzymano przez zmieszanie równych objętości próbek osocza po 10 i 12 godzinach od wszystkich uczestników. Przedstawiono procent radioaktywności odzyskanej dla każdego metabolitu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863 wynoszącej 25 mg.
0-8 godzin, 10-12 godzin w okresie 2
Procent promieniotwórczości odzyskanej dla każdego metabolitu w moczu po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863 w dawce 25 mg
Ramy czasowe: 0-24 godziny w okresie 2
Próbki moczu zebrano w okresie leczenia 2 w celu zmierzenia całkowitej radioaktywności i scharakteryzowania profilu metabolitu GSK1278863 po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863 wynoszącej 25 mg. Potencjalnymi metabolitami były M3 (GSK2506104), M2 (GSK2391220) i M33 łącznie, M4 (GSK2487818), M6 (GSK2531398), M13 (GSK2531401), M5 (GSK2506102) i M14 łącznie. Jedną zbiorczą próbkę moczu przygotowano z moczu zebranego od 0 do 24 godzin po podaniu dawki od wszystkich uczestników. Przedstawiono procent radioaktywności odzyskanej dla każdego metabolitu w moczu po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863 w ilości 25 mg.
0-24 godziny w okresie 2
Procent radioaktywności odzyskanej dla każdego metabolitu w kale po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863 w dawce 25 mg
Ramy czasowe: 0-120 godzin w okresie 2
Próbki kału zebrano w okresie leczenia 2, aby zmierzyć całkowitą radioaktywność i scharakteryzować profil metabolitu GSK1278863 po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863 wynoszącej 25 mg. Potencjalnymi metabolitami były M3 (GSK2506104), M2 (GSK2391220), M4 (GSK2487818), M6 (GSK2531398), M13 (GSK2531401), M5 (GSK2506102) i M14 łącznie. Przygotowano jedną zbiorczą próbkę kału z próbek pobranych od 0 do 120 godzin po podaniu dawki od wszystkich uczestników. Przedstawiono procent radioaktywności odzyskanej dla każdego metabolitu w kale po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-GSK1278863 w dawce 25 mg.
0-120 godzin w okresie 2
Procent promieniotwórczości odzyskanej dla każdego metabolitu w żółci dwunastniczej po pojedynczej dawce [14C]-GSK1278863 50 µg we wlewie dożylnym
Ramy czasowe: 3 godziny po podaniu dawki w okresie 1
Nitka żółciowa była połykana przez uczestników przed podaniem dawki doustnej i usuwana 3 godziny po podaniu dawki doustnej (1 godzina po zakończeniu wlewu IV) w okresie leczenia-1. Ekstrakty ciągów żółciowych dwunastnicy połączono w celu utworzenia pojedynczej próbki puli do pomiaru całkowitej radioaktywności i scharakteryzowania profilu metabolitu GSK1278863 po pojedynczej dawce [14C]-GSK1278863 50 µg wlewu dożylnego. Potencjalnymi metabolitami były M3 (GSK2506104), M2 (GSK2391220), M4 (GSK2487818), M6 (GSK2531398), M13 (GSK2531401), M5 (GSK2506102). Przedstawiono średni procent radioaktywności odzyskanej dla każdego metabolitu w żółci po podaniu pojedynczej dawki [14C]-GSK1278863 50 µg we wlewie dożylnym.
3 godziny po podaniu dawki w okresie 1
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi AE (SAE)
Ramy czasowe: Do 43 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powodujące zgon zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, związaną z uszkodzenie wątroby i zaburzenia czynności wątroby lub inne sytuacje zgodnie z oceną medyczną lub naukową. Populacja bezpieczeństwa obejmująca wszystkich uczestników, którzy przyjęli co najmniej 1 dawkę badanego leku. Uczestnicy zostali przeanalizowani zgodnie z leczeniem, jakie faktycznie otrzymali.
Do 43 dni
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi o określonym stopniu nasilenia
Ramy czasowe: Do 43 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem. Nasilenie zostało podzielone na łagodne, umiarkowane i ciężkie. Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane o dowolnym stopniu nasilenia (łagodne, umiarkowane i ciężkie).
Do 43 dni
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii klinicznej w stosunku do zakresu normy
Ramy czasowe: Do 43 dni
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w celu analizy parametrów chemii klinicznej, w tym aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (Alk Phos), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny, wapnia, kreatyniny, bilirubiny bezpośredniej, glukozy, potasu, Białko, sód i mocznik. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (podany przykład [np.], High to High) lub których wartość stała się normalna, są rejestrowani w kategorii „Do normy lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Wysokie i niskie wskazywały, że uczestnicy mieli odpowiednio wysokie i niskie wartości dla danego parametru w dowolnym momencie leczenia.
Do 43 dni
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi w stosunku do zakresu normy
Ramy czasowe: Do 43 dni
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w celu analizy parametrów hematologicznych, w tym bazofili, eozynofili, średniej hemoglobiny krwinki erytrocytów (MCH), średniej objętości krwinki erytrocytów (MCV), erytrocytów, hematokrytu, hemoglobiny, leukocytów, limfocytów, monocytów, neutrofili , Płytki krwi, retikulocyty i retikulocyty/erytrocyty. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. z wysokiego na wysoki) lub których wartość stała się normalna, są rejestrowani w kategorii „do normy lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Wysokie i niskie wskazywały, że uczestnicy mieli odpowiednio wysokie i niskie wartości dla danego parametru w dowolnym momencie leczenia.
Do 43 dni
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania moczu
Ramy czasowe: Do 43 dni
Próbki moczu pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy parametrów moczu, w tym ciężaru właściwego i PH moczu, obecności glukozy, białka, krwi, ciał ketonowych, bilirubiny, urobilinogenu, azotynów, esterazy leukocytów w moczu.
Do 43 dni
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (w dniu 1) i w dniu 8 w okresie leczenia 2; 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1
Pełne 12-odprowadzeniowe EKG rejestrowano u uczestnika w pozycji leżącej. Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowym zapisem EKG we wskazanych punktach czasowych. Dla uczestników przedstawiono dane dotyczące faktycznie otrzymanego leczenia w poszczególnych okresach leczenia.
Przed podaniem dawki (w dniu 1) i w dniu 8 w okresie leczenia 2; 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1
Zmiana od linii bazowej w ciśnieniu krwi
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (średnia przed podaniem dawki w dniu 1 w okresie leczenia 1 i 2); 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1; 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) i dzień 8 w okresie leczenia 2
Parametry życiowe, w tym skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię podstawową definiuje się jako średnią z 3 pomiarów przed podaniem dawki (średnia [Średnia] przed podaniem dawki) wykonanych w dniu 1 w każdym okresie leczenia. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość linii bazowej. Dla uczestników przedstawiono dane dotyczące faktycznie otrzymanego leczenia w poszczególnych okresach leczenia.
Linia wyjściowa (średnia przed podaniem dawki w dniu 1 w okresie leczenia 1 i 2); 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1; 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) i dzień 8 w okresie leczenia 2
Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (średnia przed podaniem dawki w dniu 1 w okresie leczenia 1 i 2); 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1; 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) i dzień 8 w okresie leczenia 2
Tętno mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię podstawową definiuje się jako średnią z 3 pomiarów przed podaniem dawki (średnia przed podaniem dawki) wykonanych w dniu 1 w każdym okresie leczenia. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość linii bazowej. Dla uczestników przedstawiono dane dotyczące faktycznie otrzymanego leczenia w poszczególnych okresach leczenia.
Linia wyjściowa (średnia przed podaniem dawki w dniu 1 w okresie leczenia 1 i 2); 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1; 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) i dzień 8 w okresie leczenia 2
Zmiana częstości oddechów względem linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1 w okresie leczenia 1 i 2); 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1; 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) i dzień 8 w okresie leczenia 2
Częstość oddechów mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię podstawową definiuje się jako dawkę przed podaniem w dniu 1 w każdym okresie leczenia. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość linii bazowej. Dla uczestników przedstawiono dane dotyczące faktycznie otrzymanego leczenia w poszczególnych okresach leczenia.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1 w okresie leczenia 1 i 2); 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1; 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) i dzień 8 w okresie leczenia 2
Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1 w okresie leczenia 1 i 2); 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1; 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) i dzień 8 w okresie leczenia 2
Pomiar temperatury ciała wykonywano u uczestników we wskazanych punktach czasowych. Linię podstawową definiuje się jako dawkę przed podaniem w dniu 1 w każdym okresie leczenia. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość linii bazowej. Dla uczestników przedstawiono dane dotyczące faktycznie otrzymanego leczenia w poszczególnych okresach leczenia.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1 w okresie leczenia 1 i 2); 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) w okresie leczenia 1; 3 godziny, 144 godziny (dzień 7) i dzień 8 w okresie leczenia 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200232
  • 2017-001729-42 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj