Absorpce a eliminace radioaktivně značeného daprodustatu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 30 až 55 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a EKG. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (tj. mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci), který není konkrétně uveden v kritériích způsobilosti, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející souhlasí a doloží, že nález pravděpodobně nezavede. další rizikové faktory a nebudou narušovat postupy studie.
• Hodnota hemoglobinu při screeningu vyšší než spodní hranice laboratorního referenčního rozmezí a nižší nebo rovna 16,0 gramu (g) ​​na decilitr (dl).
• Pravidelná stolice v anamnéze (průměrná jedna nebo více stolic za den).
• Nekuřák nebo bývalý kuřák, který pravidelně nekouřil 6 měsíců před screeningem.
• Tělesná hmotnost 50 kilogramů (kg) a více a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-31 kg na metr (m)^2 (včetně).
• Účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce následovně: účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu od doby první dávky studijní léčby až do 1 měsíce po poslední dávce.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
• Ochota dát písemný souhlas se zadáváním údajů do Systému prevence nadměrné dobrovolnosti.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů). Účastníci s anamnézou cholecystektomie musí být vyloučeni.
• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření/lékařská anamnéza), klinických laboratorních testech nebo 12svodovém EKG.
• Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom
• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních (GI), endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch, které mohou významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků nebo které by mohly představovat riziko při užívání studijní léčby, nebo zasahovat do interpretace dat.
• Důkaz aktivně krvácejícího vředového onemocnění žaludku, dvanáctníku nebo jícnu NEBO klinicky významného gastrointestinálního krvácení
• Anamnéza malignity během dvou let před podáním dávky, s výjimkou lokalizovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl definitivně léčen před screeningem; v současné době podstupují léčbu rakoviny; má silnou rodinnou anamnézu rakoviny (např. familiární rakovinové poruchy).
• Duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Srdeční selhání: Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Jakýkoli jiný stav, klinická nebo laboratorní abnormalita nebo nález z vyšetření, o kterém se zkoušející domnívá, že by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku, což může ovlivnit dodržování studie nebo bránit v pochopení cílů nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků studie.
• Daprodustat je substrátem cytochromu P4502C8 (CYP2C8). Současné podávání léků, které jsou inhibitory tohoto enzymu, je zakázáno.
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků před dávkováním, s výjimkou příležitostného použití paracetamolu (acetaminofenu), během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů rozpadu ( podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru GSK nebude medikace zasahovat do studie.
• Aktuální zařazení do klinické studie; nedávnou účast v klinické studii a obdrželi hodnocený produkt do 3 měsíců před svou první dávkou v aktuální studii.
• Expozice více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před jejich první dávkou v aktuální studii.
• Účast v klinické studii zahrnující podávání sloučeniny (sloučenin) značených 14C během posledních 12 měsíců. Předchozí účinná dávka účastníka bude přezkoumána lékařským zkoušejícím, aby se ujistil, že neexistuje žádné riziko kontaminace/přenosu do aktuální studie.
• Přijatá celková tělesná radiační dávka vyšší než 10,0 milisievertů (mSv) (horní limit Světové zdravotnické organizace [WHO] kategorie II) nebo vystavení významné radiaci (např. sériové rentgenové nebo počítačové tomografie [CT], baryová moučka, atd.) během 3 let před tímto studiem.
• Alanin transamináza (ALT) >1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• QTc > 500 milisekund (ms). QTc musí být QTcB.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: sklenice (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 malá sklenice (přibližně 100 ml) vína nebo 1 (přibližně 25 ml) odměrka lihovin.
• Při screeningu krevní tlak vleže (BP), který je trvale vyšší než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg), odebraný v triplikátech, pokud to výzkumník nepovažuje za klinicky významný.
• Při screeningu střední srdeční frekvence (HR) vleže mimo rozsah 40-100 tepů za minutu, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
• Během posledních 12 měsíců měl zaměstnání, které vyžaduje sledování radiační expozice, postupy nukleární medicíny nebo nadměrné rentgenové záření.
• Neschopnost zdržet se konzumace zakázaných potravin a nápojů od 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do následné návštěvy.
• Účast ve studii by vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 550 ml během 90 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy, včetně použití kapsle Entero-Test.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti do 6 měsíců od studie.
• Anamnéza citlivosti na daprodustat nebo jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékaře GSK kontraindikuje jejich účast.