Absorção e Eliminação de Daprodustat Radiomarcado

Critério de inclusão:

• Idade de 30 a 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e ECG. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetro laboratorial (ou seja, fora do intervalo de referência para a população em estudo), que não esteja especificamente listado nos critérios de elegibilidade, pode ser incluído apenas se o investigador concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Valor de hemoglobina na triagem maior que o limite inferior da faixa de referência laboratorial e menor ou igual a 16,0 gramas (g) por decilitro (dL).
• História de movimentos intestinais regulares (média de um ou mais movimentos intestinais por dia).
• Não fumante ou ex-fumante que não fumou regularmente nos 6 meses anteriores à triagem.
• Peso corporal de 50 quilogramas (kg) e acima, e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19,0-31 kg por metro (m)^2 (inclusive).
• Os participantes devem concordar em usar contracepção da seguinte forma: participantes com parceiras em idade fértil devem concordar em usar preservativo desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 1 mês após a última dose.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.
• Disposição para dar consentimento por escrito para que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos). Participantes com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), exames laboratoriais clínicos ou ECG de 12 derivações.
• Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda
• Histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais (GI), endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, o metabolismo ou a eliminação de medicamentos ou que possam constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo, ou interferir na interpretação dos dados.
• Evidência de úlcera gástrica, duodenal ou esofágica com sangramento ativo OU sangramento GI clinicamente significativo
• História de malignidade nos dois anos anteriores à dosagem, com exceção de células escamosas localizadas ou carcinoma basocelular da pele que foi tratado definitivamente antes da triagem; atualmente recebendo tratamento para câncer; tem um forte histórico familiar de câncer (por exemplo, distúrbios de câncer familiar).
• Mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Insuficiência Cardíaca: Insuficiência cardíaca Classe II, III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
• Qualquer outra condição, anormalidade clínica ou laboratorial ou achado de exame que o investigador considere que colocaria o participante em risco inaceitável, o que pode afetar a adesão ao estudo ou impedir a compreensão dos objetivos ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências do estudo.
• Daprodustat é um substrato do citocromo P4502C8 (CYP2C8). A coadministração de medicamentos inibidores dessa enzima é proibida.
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos antes da dosagem, exceto uso ocasional de paracetamol (acetaminofeno), dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas ( o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, o medicamento não interfira no estudo.
• Inscrição atual em um ensaio clínico; participação recente em um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 3 meses antes de sua primeira dose no estudo atual.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes de sua primeira dose no estudo atual.
• Participação em ensaio clínico envolvendo administração de composto(s) marcado(s) com 14C nos últimos 12 meses. A dose eficaz anterior de um participante será revisada pelo investigador médico para garantir que não haja risco de contaminação/transferência para o estudo atual.
• Recebeu uma dose total de radiação corporal superior a 10,0 milisievert (mSv) (limite superior da categoria II da Organização Mundial da Saúde [OMS]) ou exposição a radiação significativa (por exemplo, radiografias seriadas ou tomografia computadorizada [TC], refeição com bário, etc.) nos 3 anos anteriores a este estudo.
• Alanina transaminase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
• QTc >500 milissegundos (mseg). O QTc deve ser o QTcB.
• Presença de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) na triagem ou resultado positivo do teste de anticorpos da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Triagem positiva para drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como uma ingestão média semanal de > 21 unidades. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: um copo (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo pequeno (aproximadamente 100 mL) de vinho ou 1 medida (aproximadamente 25 mL) de aguardente.
• Na triagem, uma pressão arterial supina (PA) persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercúrio (mmHg) medida em triplicata, a menos que seja considerada não clinicamente significativa pelo investigador.
• Na triagem, uma frequência cardíaca média supina (FC) fora da faixa de 40-100 batimentos por minuto, a menos que seja considerada não clinicamente significativa pelo investigador.
• Teve uma ocupação que requer monitoramento de exposição à radiação, procedimentos de medicina nuclear ou raios-x excessivos nos últimos 12 meses.
• Incapaz de abster-se do consumo de alimentos e bebidas proibidos de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• A participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 550 mL em um período de 90 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos, incluindo o uso da cápsula Entero-Test.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• História de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses após o estudo.
• Histórico de sensibilidade ao daprodustat, ou seus componentes, ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, contra-indicam sua participação.