Absorptie en eliminatie van radioactief gemerkt Daprodustat

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 30 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond, zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en ECG. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter (d.w.z. buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie), die niet specifiek wordt vermeld in de geschiktheidscriteria, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding zal worden geïntroduceerd. extra risicofactoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Hemoglobinewaarde bij screening hoger dan de ondergrens van het laboratoriumreferentiebereik en lager dan of gelijk aan 16,0 gram (g) per deciliter (dL).
• Geschiedenis van regelmatige stoelgang (gemiddeld één of meer stoelgangen per dag).
• Niet-roker of ex-roker die in de 6 maanden voorafgaand aan de screening niet regelmatig heeft gerookt.
• Lichaamsgewicht van 50 kilogram (kg) en hoger, en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0-31 kg per meter (m)^2 (inclusief).
• Deelnemers moeten als volgt akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie: deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 1 maand na hun laatste dosis.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor het laten invoeren van gegevens in het Preventiesysteem Overvrijwilligerswerk.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen). Deelnemers met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld bij de screening, medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG.
• Myocardinfarct of acuut coronair syndroom
• Geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale (GI), endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen, of die een risico kunnen vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling, of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Bewijs van actief bloedende maag-, duodenum- of slokdarmzweer OF klinisch significante gastro-intestinale bloeding
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen de twee jaar vóór toediening, met uitzondering van gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld voorafgaand aan de screening; momenteel behandeld voor kanker; een sterke familiegeschiedenis van kanker heeft (bijv. familiale kankeraandoeningen).
• Geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Hartfalen: Klasse II, III of IV hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou opleveren, wat de naleving van de studie kan beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van de studie kan belemmeren.
• Daprodustat is een substraat van cytochroom P4502C8 (CYP2C8). Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die dit enzym remmen, is verboden.
• Eerder of beoogd gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie inclusief kruidenmedicatie voorafgaand aan dosering behalve incidenteel gebruik van paracetamol (paracetamol), binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden ( welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GSK de medicatie het onderzoek niet zal verstoren.
• Huidige deelname aan een klinische proef; recente deelname aan een klinische studie en binnen 3 maanden vóór hun eerste dosis in de huidige studie een onderzoeksproduct heeft gekregen.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vóór hun eerste dosis in het huidige onderzoek.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van 14C-gelabelde verbinding(en) in de afgelopen 12 maanden. De eerdere effectieve dosis van een deelnemer zal worden beoordeeld door de medisch onderzoeker om er zeker van te zijn dat er geen risico is op besmetting/overdracht naar het huidige onderzoek.
• Een totale lichaamsstralingsdosis van meer dan 10,0 millisievert (mSv) (bovengrens van categorie II van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) of blootstelling aan significante straling (bijv. seriële röntgenfoto's of computertomografie [CT]-scans, bariummaaltijd, etc.) in de 3 jaar voorafgaand aan deze studie.
• Alaninetransaminase (ALAT) >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• QTc >500 milliseconde (msec). De QTc moet de QTcB zijn.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een glas (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 klein glas (ongeveer 100 ml) wijn of 1 (ongeveer 25 ml) maat sterke drank.
• Bij screening, een liggende bloeddruk (BP) die aanhoudend hoger is dan 140/90 millimeter kwik (mmHg), in drievoud genomen, tenzij de onderzoeker dit als niet klinisch significant beschouwt.
• Bij screening een gemiddelde hartslag (HR) in rugligging buiten het bereik van 40-100 slagen per minuut, tenzij de onderzoeker dit niet klinisch significant acht.
• Heeft in de afgelopen 12 maanden een beroep gehad waarbij gecontroleerd moet worden op blootstelling aan straling, procedures op het gebied van nucleaire geneeskunde of overmatige röntgenfoto's.
• Niet in staat zijn om vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek af te zien van de consumptie van verboden voedsel en dranken.
• Deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 550 ml binnen een periode van 90 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures te volgen, inclusief het gebruik van de Entero-Test-capsule.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor daprodustat, of hun bestanddelen daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van GSK, hun deelname contra-indiceert.