Absorpsjon og eliminering av radiomerket Daprodustat

Inklusjonskriterier:

• I alderen 30 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Sunn, som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og EKG. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter (dvs. utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres), som ikke er spesifikt oppført i kvalifikasjonskriteriene, kan bare inkluderes dersom etterforskeren er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Hemoglobinverdi ved screening større enn den nedre grensen for laboratoriereferanseområdet og mindre enn eller lik 16,0 gram (g) per desiliter (dL).
• Anamnese med regelmessige avføringer (gjennomsnittlig én eller flere avføringer per dag).
• Ikke-røyker, eller eks-røyker som ikke har røykt regelmessig på 6 måneder før screening.
• Kroppsvekt på 50 kg (kg) og over, og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0-31 kg per meter (m)^2 (inklusive).
• Deltakerne må godta å bruke prevensjon som følger: Deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke kondom fra første dose av studiebehandlingen til 1 måned etter siste dose.
• I stand til å gi signert informert samtykke.
• Vilje til å gi skriftlig samtykke til å få data inn i Over-frivillighetsforebyggingssystemet.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner). Deltakere med tidligere kolecystektomi må ekskluderes.
• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert ved den medisinske screeningvurderingen (fysisk undersøkelse/sykehistorie), kliniske laboratorietester eller 12-avlednings-EKG.
• Hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom
• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale (GI), endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler, eller som kan utgjøre en risiko når du tar studiebehandlingen, eller forstyrre tolkningen av data.
• Bevis for aktivt blødende mage-, duodenal- eller spiserørsårsykdom ELLER klinisk signifikant GI-blødning
• Anamnese med malignitet innen to år før dosering, med unntak av lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har blitt definitivt behandlet før screening; mottar for tiden behandling for kreft; har en sterk familiehistorie med kreft (f.eks. familiære kreftsykdommer).
• Psykisk eller juridisk uføre.
• Hjertesvikt: Klasse II, III eller IV hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
• Enhver annen tilstand, klinisk eller laboratorieavvik, eller undersøkelsesfunn som etterforskeren vurderer vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko, som kan påvirke etterlevelsen av studien eller forhindre forståelse av målene eller undersøkelsesprosedyrene eller mulige konsekvenser av studien.
• Daprodustat er et substrat for cytokrom P4502C8 (CYP2C8). Samtidig administrering av legemidler som er hemmere av dette enzymet er forbudt.
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner inkludert urtemedisiner før dosering unntatt sporadisk bruk av paracetamol (acetaminophen), innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduser) eller 5 halveringstider ( avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen frem til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre etter etterforskerens og GSKs medisinske monitors oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studien.
• Nåværende påmelding i en klinisk studie; nylig deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 3 måneder før deres første dose i den nåværende studien.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før deres første dose i den nåværende studien.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av 14C-merket(e) forbindelse(r) i løpet av de siste 12 månedene. En deltakers tidligere effektive dose vil bli vurdert av den medisinske etterforskeren for å sikre at det ikke er noen risiko for kontaminering/overføring til den nåværende studien.
• Mottatt en total strålingsdose på mer enn 10,0 millisievert (mSv) (øvre grense for verdens helseorganisasjon [WHO] kategori II) eller eksponering for betydelig stråling (f.eks. seriell røntgen eller computertomografi [CT], bariummel, etc.) i de 3 årene før denne studien.
• Alanintransaminase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
• QTc >500 millisekund (ms). QTc må være QTcB.
• Tilstedeværelse av Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening eller positivt Hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: et glass (ca. 240 milliliter [mL]) øl, 1 lite glass (ca. 100 ml) vin eller 1 (ca. 25 ml) mål brennevin.
• Ved screening, et liggende blodtrykk (BP) som er vedvarende høyere enn 140/90 millimeter kvikksølv (mmHg) tatt i tre eksemplarer, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
• Ved screening, en liggende gjennomsnittlig hjertefrekvens (HR) utenfor området 40-100 slag per minutt, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
• Har hatt et yrke som krever overvåking for strålingseksponering, nukleærmedisinske prosedyrer eller overdreven røntgen i løpet av de siste 12 månedene.
• Kan ikke avstå fra inntak av forbudt mat og drikke fra 7 dager før første dose med studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 550 ml i løpet av en periode på 90 dager.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene, inkludert bruk av Entero-Test-kapselen.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i de 6 månedene før screening.
• Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
• Anamnese med følsomhet overfor daprodustat, eller deres komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSKs medisinske monitor, kontraindiserer deres deltakelse.