Absorption und Elimination von radioaktiv markiertem Daprodustat

Einschlusskriterien:

• Alter von 30 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und EKG. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder einem Laborparameter (d. h. außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population), der nicht ausdrücklich in den Zulassungskriterien aufgeführt ist, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer zustimmt und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich nicht eingeführt wird zusätzliche Risikofaktoren und beeinträchtigen die Studienverfahren nicht.
• Hämoglobinwert beim Screening größer als die untere Grenze des Laborreferenzbereichs und kleiner oder gleich 16,0 Gramm (g) pro Deziliter (dL).
• Regelmäßiger Stuhlgang in der Vorgeschichte (im Durchschnitt ein oder mehrere Stuhlgänge pro Tag).
• Nichtraucher oder Ex-Raucher, der in den 6 Monaten vor dem Screening nicht regelmäßig geraucht hat.
• Körpergewicht von 50 Kilogramm (kg) und mehr und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0–31 kg pro Meter (m)^2 (einschließlich).
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, Verhütungsmittel wie folgt anzuwenden: Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 1 Monat nach ihrer letzten Dosis ein Kondom zu verwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• Bereitschaft zur schriftlichen Zustimmung zur Eingabe von Daten in das System zur Verhinderung von übermässiger Freiwilligenarbeit.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie müssen ausgeschlossen werden.
• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Screening-Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), klinischen Labortests oder 12-Kanal-EKG identifiziert wurde.
• Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen (GI), endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können oder die ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen könnten, oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen.
• Nachweis einer aktiv blutenden Magen-, Zwölffingerdarm- oder Speiseröhrengeschwürerkrankung ODER einer klinisch signifikanten GI-Blutung
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der zwei Jahre vor der Verabreichung, mit Ausnahme von lokalisiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, das vor dem Screening definitiv behandelt wurde; derzeit in Behandlung wegen Krebs; hat eine starke Familiengeschichte von Krebs (z. B. familiäre Krebserkrankungen).
• Geistig oder rechtlich erwerbsunfähig.
• Herzinsuffizienz: Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV, wie durch das funktionelle Klassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA) definiert.
• Alle anderen Erkrankungen, klinischen oder Laboranomalien oder Untersuchungsbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, das die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder das Verständnis der Ziele oder Untersuchungsverfahren oder möglicher Folgen der Studie verhindern könnte.
• Daprodustat ist ein Substrat von Cytochrom P4502C8 (CYP2C8). Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die Inhibitoren dieses Enzyms sind, ist verboten.
• Frühere oder beabsichtigte Anwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, vor der Einnahme, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (Acetaminophen), innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird das Medikament die Studie nicht beeinträchtigen.
• Aktuelle Einschreibung in eine klinische Studie; kürzlich an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor ihrer ersten Dosis in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten haben.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor ihrer ersten Dosis in der aktuellen Studie.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung von 14C-markierten Verbindungen innerhalb der letzten 12 Monate. Die frühere effektive Dosis eines Teilnehmers wird vom medizinischen Prüfer überprüft, um sicherzustellen, dass kein Risiko einer Kontamination/Verschleppung in die aktuelle Studie besteht.
• Eine Ganzkörper-Strahlungsdosis von mehr als 10,0 Millisievert (mSv) (Obergrenze der Kategorie II der Weltgesundheitsorganisation [WHO]) erhalten oder einer erheblichen Strahlenbelastung ausgesetzt gewesen sein (z. etc.) in den 3 Jahren vor dieser Studie.
• Alanin-Transaminase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• QTc >500 Millisekunde (ms). Das QTc muss das QTcB sein.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein Glas (ca. 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 kleines Glas (ca. 100 ml) Wein oder 1 (ca. 25 ml) Maß Spirituose.
• Beim Screening ein Blutdruck (BP) in Rückenlage, der dauerhaft höher als 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) ist, gemessen in dreifacher Ausfertigung, es sei denn, der Prüfarzt erachtet dies als klinisch nicht signifikant.
• Beim Screening eine mittlere Herzfrequenz (HF) in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 40–100 Schlägen pro Minute, es sei denn, der Prüfarzt erachtet dies als klinisch nicht signifikant.
• Hatte in den letzten 12 Monaten einen Beruf, der eine Überwachung auf Strahlenbelastung, nuklearmedizinische Verfahren oder übermäßige Röntgenstrahlen erfordert.
• Ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachsorgebesuch kann der Konsum verbotener Speisen und Getränke nicht unterlassen werden.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 90 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 550 ml führen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Verfahren zu befolgen, einschließlich der Verwendung der Entero-Test-Kapsel.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten in den 6 Monaten vor dem Screening hindeuten.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Daprodustat oder seinen Bestandteilen oder anamnestische Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GSK gegen ihre Teilnahme sprechen.