Absorption och eliminering av radioaktivt märkt Daprodustat

Inklusionskriterier:

• I åldern 30 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk, enligt bedömning av utredaren eller medicinskt kvalificerad person, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester och EKG. En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter (dvs. utanför referensintervallet för populationen som studeras), som inte är specifikt listad i behörighetskriterierna, får endast inkluderas om utredaren samtycker och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att införas ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Hemoglobinvärde vid screening större än den nedre gränsen för laboratoriets referensintervall och mindre än eller lika med 16,0 gram (g) per deciliter (dL).
• Historik med regelbundna tarmrörelser (i genomsnitt en eller flera tarmrörelser per dag).
• Icke-rökare eller före detta rökare som inte har rökt regelbundet under 6 månader före screening.
• Kroppsvikt på 50 kg (kg) och mer, och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19,0-31 kg per meter (m)^2 (inklusive).
• Deltagarna måste gå med på att använda preventivmedel enligt följande: deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom från tidpunkten för första dosen av studiebehandlingen till 1 månad efter sin sista dos.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.
• Villighet att ge skriftligt samtycke till att få uppgifter inlagda i The Over-volunteering Prevention System.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar). Deltagare med en historia av kolecystektomi måste uteslutas.
• Alla kliniskt relevanta avvikelser som identifierats vid den medicinska screeningbedömningen (fysisk undersökning/anamnes), kliniska laboratorietester eller 12-avlednings-EKG.
• Hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom
• Historik eller förekomst av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala (GI), endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel, eller som kan utgöra en risk när du tar studiebehandlingen, eller stör tolkningen av data.
• Bevis på aktivt blödande mag-, duodenal- eller esofagusulcussjukdom ELLER kliniskt signifikant GI-blödning
• Malignitetshistoria inom de två åren före dosering, med undantag för lokaliserat skivepitel- eller basalcellscancer i huden som har behandlats definitivt före screening; får för närvarande behandling för cancer; har en stark familjehistoria av cancer (t.ex. familjär cancersjukdom).
• Psykiskt eller juridiskt oförmögen.
• Hjärtsvikt: Klass II, III eller IV hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem.
• Alla andra tillstånd, kliniska avvikelser eller laboratorieavvikelser eller undersökningsresultat som utredaren anser skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk, vilket kan påverka studiens efterlevnad eller förhindra förståelsen av syftena eller utredningsprocedurerna eller möjliga konsekvenser av studien.
• Daprodustat är ett substrat för cytokrom P4502C8 (CYP2C8). Samtidig administrering av läkemedel som är hämmare av detta enzym är förbjuden.
• Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel före dosering förutom tillfällig användning av paracetamol (acetamol), inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider ( beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiebehandlingen tills uppföljningsbesöket avslutats, såvida inte utredaren och GSK:s medicinska monitor anser att medicinen inte kommer att störa studien.
• Aktuell registrering i en klinisk prövning; nyligen deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 3 månader före sin första dos i den aktuella studien.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före deras första dos i den aktuella studien.
• Deltagande i en klinisk prövning som involverar administrering av 14C-märkta förening(er) under de senaste 12 månaderna. En deltagares tidigare effektiva dos kommer att granskas av den medicinska utredaren för att säkerställa att det inte finns någon risk för kontaminering/överföring till den aktuella studien.
• Fick en total kroppsstrålningsdos på mer än 10,0 millisievert (mSv) (övre gräns för världshälsoorganisationen [WHO] kategori II) eller exponering för betydande strålning (t.ex. seriell röntgen eller datortomografi [CT], bariummjöl, etc.) under de tre åren före denna studie.
• Alanintransaminas (ALT) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
• QTc >500 millisekund (ms). QTc måste vara QTcB.
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
• Positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Regelbunden användning av kända droger.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter. En enhet motsvarar 8 g alkohol: ett glas (cirka 240 milliliter [mL]) öl, 1 litet glas (cirka 100 ml) vin eller 1 (cirka 25 ml) mått sprit.
• Vid screening, ett liggande blodtryck (BP) som ständigt är högre än 140/90 millimeter kvicksilver (mmHg) taget i tre exemplar, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Vid screening, en liggande medelhjärtfrekvens (HR) utanför intervallet 40-100 slag per minut, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Har haft ett yrke som kräver övervakning av strålningsexponering, nuklearmedicinska procedurer eller överdriven röntgenstrålning under de senaste 12 månaderna.
• Det går inte att avstå från konsumtion av förbjuden mat och dryck från 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel fram till uppföljningsbesöket.
• Deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 550 ml inom en 90-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa procedurerna, inklusive användningen av Entero-Test-kapseln.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter under de 6 månaderna före screening.
• Historik av drogmissbruk eller -beroende inom 6 månader efter studien.
• Tidigare känslighet för daprodustat, eller dess komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSKs medicinska monitor, kontraindikerar deras deltagande.