Absorption og eliminering af radioaktivt mærket Daprodustat

Inklusionskriterier:

• I alderen 30 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund, som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietest og EKG. En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter (dvs. uden for referenceområdet for den population, der undersøges), som ikke er specifikt opført i berettigelseskriterierne, kan kun inkluderes, hvis investigator er enig og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Hæmoglobinværdi ved screening større end den nedre grænse for laboratoriereferenceområdet og mindre end eller lig med 16,0 gram (g) pr. deciliter (dL).
• Anamnese med regelmæssige afføringer (i gennemsnit en eller flere afføringer om dagen).
• Ikke-ryger eller tidligere ryger, som ikke har røget regelmæssigt i de 6 måneder før screening.
• Kropsvægt på 50 kg (kg) og derover, og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,0-31 kg pr. meter (m)^2 (inklusive).
• Deltagerne skal acceptere at bruge prævention som følger: Deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 1 måned efter deres sidste dosis.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Vilje til at give skriftligt samtykke til at få data indtastet i Over-frivilligt forebyggelsessystem.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten). Deltagere med en historie med kolecystektomi skal udelukkes.
• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests eller 12-aflednings-EKG.
• Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom
• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale (GI), endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler, eller som kan udgøre en risiko, når man tager undersøgelsesbehandlingen, eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
• Bevis for aktivt blødende mave-, duodenal- eller esophageal ulcus sygdom ELLER klinisk signifikant GI-blødning
• Anamnese med malignitet inden for de to år før dosering, med undtagelse af lokaliseret pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, som er blevet endeligt behandlet før screening; modtager i øjeblikket behandling for kræft; har en stærk familiehistorie med kræft (f.eks. familiære kræftsygdomme).
• Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Hjertesvigt: Klasse II, III eller IV hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
• Enhver anden tilstand, klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller undersøgelsesfund, som investigator vurderer, vil sætte deltageren i en uacceptabel risiko, som kan påvirke undersøgelsens overensstemmelse eller forhindre forståelsen af ​​formålene eller undersøgelsesprocedurerne eller mulige konsekvenser af undersøgelsen.
• Daprodustat er et substrat for cytochrom P4502C8 (CYP2C8). Samtidig administration af lægemidler, der er inhibitorer af dette enzym, er forbudt.
• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler før dosering undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (acetaminophen), inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider ( alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget, medmindre efter investigatorens og GSK-medicinsk monitorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsen.
• Nuværende tilmelding til et klinisk forsøg; nylig deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 3 måneder før deres første dosis i det aktuelle studie.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før deres første dosis i det aktuelle studie.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af 14C-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 12 måneder. En deltagers tidligere effektive dosis vil blive gennemgået af den medicinske investigator for at sikre, at der ikke er nogen risiko for kontaminering/overførsel til det aktuelle studie.
• Modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 10,0 millisievert (mSv) (øvre grænse for verdenssundhedsorganisationen [WHO] kategori II) eller eksponering for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgen- eller computertomografi [CT]-scanninger, bariummel, osv.) i de 3 år før denne undersøgelse.
• Alanintransaminase (ALT) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin
• QTc >500 millisekund (msec). QTc skal være QTcB.
• Tilstedeværelse af Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller positivt Hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 g alkohol: et glas (ca. 240 milliliter [mL]) øl, 1 lille glas (ca. 100 ml) vin eller 1 (ca. 25 ml) mål spiritus.
• Ved screening et liggende blodtryk (BP), der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg) taget i tre eksemplarer, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
• Ved screening, en liggende middelpuls (HR) uden for intervallet 40-100 slag i minuttet, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
• Har haft et erhverv, der kræver overvågning for strålingseksponering, nuklearmedicinske procedurer eller overdreven røntgenstråler inden for de seneste 12 måneder.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af forbudt mad og drikkevarer fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil opfølgningsbesøget.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 550 ml inden for en periode på 90 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge procedurerne, herunder brugen af ​​Entero-Test kapslen.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter i de 6 måneder forud for screeningen.
• Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Anamnese med følsomhed over for daprodustat eller deres komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.