用于酒精使用障碍的米诺环素
2019年1月22日 更新者：University of California, Los Angeles
开发米诺环素作为酒精使用障碍的神经免疫疗法
该提案的目的是通过检查米诺环素（一种神经免疫调节剂）作为潜在治疗方法的功效和作用机制，推进酒精使用障碍的药物开发。
这项研究具有重要的临床意义，因为现有的酒精使用障碍治疗方法效果有限，而测试新药是一项高度研究重点。
研究概览
详细说明
该项目的研究目标是通过进行随机、双盲、安慰剂对照的神经影像学研究来促进 AUD 的药物开发，以检查米诺环素对神经炎症、酒精提示反应性、神经认知表现和酒精使用的影响。
在拟议的研究中，当前诊断为 DSM-5 AUD 且未寻求治疗的个体 (N = 32) 将随机接受每天 200 毫克米诺环素或安慰剂治疗 28 天，并完成两次实验室会议。
第一次实验室会议将在开始药物治疗方案（第 0 天）之前立即进行，第二次将在每天服药 28 天后完成。
在每个实验室会议中，参与者将完成提示反应范式、神经认知性能任务和正电子发射断层扫描 (PET) 成像会议。
神经炎症将通过使用放射性示踪剂 N-(2,5-二甲氧基-苄基)-N-(5-氟-2-苯氧基苯基)乙酰胺的 PET 成像进行评估，用碳 11 ([11C]-DAA1106) 标记，其中与线粒体易位蛋白结合，这是大脑中激活的小胶质细胞的标志物。
此外，将在第 0、7、14、21 和 28 天抽取血样以测量促炎标志物的循环水平，并且还将测量治疗四个星期内的酒精使用情况。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 25 - 45 岁
- 满足 AUD 的 DSM-5 诊断标准 [n.b.，只有患有中度或重度 AUD 的参与者才会被纳入]
- 入组前 30 天内饮酒 ≥ 48 标准杯
排除标准：
- 目前正在接受 AUD 治疗，入组前 30 天内有治疗史，或目前正在寻求治疗
- 目前（过去 12 个月）DSM-V 对除酒精和尼古丁以外的任何精神活性物质的物质使用障碍诊断
- 精神分裂症、双相情感障碍或任何精神障碍的终生 DSM-V 诊断
- 麻醉剂、苯丙胺或镇静催眠药的尿液筛查呈阳性
- 酒精戒断临床研究所修订版戒断评估评分≥ 10 表示的严重酒精戒断症状
- 怀孕、哺乳或拒绝使用可靠的节育方法（如果是女性）
- 可能影响安全参与研究的身体状况（例如不稳定的心脏、肾脏或肝脏疾病、未控制的高血压或糖尿病）
- AST、ALT 或 GGT ≥ 正常上限的 3 倍
- 过去 3 年内企图自杀和/或过去一年内有严重的自杀意图或计划
- 目前正在服用禁止使用 MINO 的处方药
- 调查人员认为危及参与者安全的任何其他情况。
- 幽闭恐惧症
- 如果过去研究和当前研究的总累积暴露量超过 FDA 在 21 CFR 361.1 中设定的限值，则在过去一年中参与涉及电离辐射暴露的任何其他研究将被排除在外。 具体而言，全身、活跃的造血器官、眼睛晶状体和性腺的总累积剂量必须保持在 5 雷姆以下，所有其他器官的累积剂量必须保持在 15 雷姆以下。 如果我们无法获得量化过去暴露量的适当文件，则不允许在过去一年中接触过电离辐射的潜在参与者参加。
- 体内存在金属装置（例如，起搏器、输液泵、动脉瘤夹、金属假体或金属板）：这些装置可能会干扰大脑 MRI 扫描的采集，或者 MRI 扫描可能对哪些人构成潜在威胁风险。 如果参与者体内有不可移动的设备，则他们必须获取并出示证明该设备与 MRI 兼容的文件。
- 低亲和力 rs6971 基因型
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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小胶质细胞激活
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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PET 成像期间 [11C]DAA1106 结合水平
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服药 28 天后与基线相比的变化
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提示诱导的酒精渴望
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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酒精冲动问卷 (AUQ)
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服药 28 天后与基线相比的变化
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酒精消耗
大体时间：给药期第 28 天
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消耗的总饮料
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给药期第 28 天
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语言学习和记忆
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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霍普金斯语言学习测试
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服药 28 天后与基线相比的变化
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移置
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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威斯康星卡片分类测验
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服药 28 天后与基线相比的变化
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反应抑制
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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停止信号任务
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服药 28 天后与基线相比的变化
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操纵灵巧
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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凹槽钉板测试
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服药 28 天后与基线相比的变化
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执行功能
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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数字符号替代测试
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服药 28 天后与基线相比的变化
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记忆
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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数字跨度
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服药 28 天后与基线相比的变化
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词汇
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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威雅公学词汇
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服药 28 天后与基线相比的变化
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执行功能
大体时间：服药 28 天后与基线相比的变化
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Rey 复杂图复制
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服药 28 天后与基线相比的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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酒精使用障碍严重程度
大体时间：在基线（第零天）和服药 28 天后
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DSM-5 结构化临床访谈中酒精模块的症状计数
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在基线（第零天）和服药 28 天后
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外周促炎标志物水平
大体时间：在基线（第 0 天）以及给药后 7、14、21 和 28 天
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细胞因子和先天免疫受体的血清水平
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在基线（第 0 天）以及给药后 7、14、21 和 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel Roche, PhD、University of California, Los Angeles
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年1月15日
初级完成 (实际的)
2018年3月1日
研究完成 (实际的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2017年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月6日
首次发布 (实际的)
2017年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月22日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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