Миноциклин при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя
22 января 2019 г. обновлено: University of California, Los Angeles
Разработка миноциклина в качестве нейроиммунной терапии расстройств, связанных с употреблением алкоголя
Целью этого предложения является продвижение разработки лекарств от расстройства, связанного с употреблением алкоголя, путем изучения эффективности и механизмов действия миноциклина, нейроиммунного модулятора, в качестве потенциального лечения.
Это исследование имеет важные клинические последствия, поскольку доступные методы лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя, лишь умеренно эффективны, а тестирование новых лекарств является приоритетной задачей.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого проекта является продвижение разработки лекарств от AUD путем проведения рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого нейровизуализирующего исследования для изучения влияния миноциклина на нейровоспаление, реактивность алкогольных сигналов, нейрокогнитивные функции и употребление алкоголя.
В предлагаемом исследовании лица, не обращающиеся за лечением, с текущим диагнозом AUD DSM-5 (N = 32) будут рандомизированы для получения либо 200 мг миноциклина в день, либо плацебо в течение 28 дней и завершения двух лабораторных сеансов.
Первый лабораторный сеанс будет проведен непосредственно перед началом приема лекарств (день 0), а второй будет завершен после ежедневного приема лекарств в течение 28 дней.
В рамках каждого лабораторного занятия участники выполнят парадигму реактивности сигнала, нейрокогнитивные задачи и сеанс визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
Нейровоспаление будет оцениваться с помощью ПЭТ-изображения с радиоактивным индикатором N-(2,5-диметокси-бензил)-N-(5-фтор-2-феноксифенил)ацетамидом, меченным углеродом-11 ([11C]-DAA1106), который связывается с митохондриальным белком-транслокатором, маркером активированной микроглии в головном мозге.
Кроме того, в дни 0, 7, 14, 21 и 28 будут взяты образцы крови для измерения циркулирующих уровней провоспалительных маркеров, а также будет измерено употребление алкоголя в течение четырех недель лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 25 - 45 лет
- Соответствовать диагностическим критериям DSM-5 для AUD [примечание, будут зачислены только участники с умеренной или тяжелой AUD]
- Выпейте ≥ 48 стандартных напитков в течение 30 дней до регистрации
Критерий исключения:
- В настоящее время проходит лечение от AUD, лечение в анамнезе за 30 дней до регистрации или в настоящее время обращается за лечением
- Текущий (последние 12 месяцев) диагноз DSM-V расстройства, связанного с употреблением любых психоактивных веществ, кроме алкоголя и никотина.
- Пожизненный диагноз DSM-V шизофрении, биполярного расстройства или любого психотического расстройства
- Положительный анализ мочи на наркотики, амфетамины или седативные снотворные средства
- Серьезные симптомы отмены алкоголя, о чем свидетельствует оценка ≥ 10 баллов по шкале оценки синдрома отмены Клинического института для алкоголя, пересмотренной
- Беременность, кормление грудью или отказ от надежного метода контроля над рождаемостью (если женщина)
- Медицинское состояние, которое может помешать безопасному участию в исследовании (например, нестабильное заболевание сердца, почек или печени, неконтролируемая гипертония или диабет)
- АСТ, АЛТ или ГГТ в ≥ 3 раза выше нормы
- Попытка самоубийства в течение последних 3 лет и/или серьезные суицидальные намерения или планы в течение последнего года
- В настоящее время принимает лекарства, отпускаемые по рецепту, которые противопоказаны к использованию MINO.
- Любые другие обстоятельства, которые, по мнению следователей, ставят под угрозу безопасность участников.
- Клаустрофобия
- Участие в любом другом научном исследовании, связанном с воздействием ионизирующего излучения в прошлом году, будет исключено, если общее кумулятивное воздействие в результате прошлых исследований и текущего исследования превысит пределы, установленные FDA в 21 CFR 361.1. В частности, суммарная кумулятивная доза на все тело, активные органы кроветворения, хрусталик глаза и гонады должна оставаться ниже 5 бэр, а кумулятивная доза на все остальные органы должна оставаться ниже 15 бэр. Потенциальные участники, подвергшиеся воздействию ионизирующего излучения в прошлом году, не будут допущены к участию, если мы не сможем получить надлежащую документацию, определяющую количество облучения в прошлом.
- Наличие в теле металлического устройства (например, кардиостимулятора, инфузионного насоса, зажима для аневризмы, металлического протеза или пластины): эти устройства могут либо помешать получению МРТ-сканирования головного мозга, либо для тех, для кого МРТ-сканирование может представлять потенциальную опасность. риск. Если у участников есть несъемное устройство в теле, они должны получить и предъявить документ, подтверждающий, что устройство совместимо с МРТ.
- низкоаффинный генотип rs6971
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Миноциклин
200 мг/день
|
200 мг/день
|
|
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка
Соответствующее плацебо
|
Соответствующее плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активация микроглии
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Уровень связывания [11C]DAA1106 при ПЭТ-визуализации
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
|
Индуцированная сигналом тяга к алкоголю
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Анкета алкогольного побуждения (AUQ)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
|
Потребление алкоголя
Временное ограничение: 28-й день периода приема лекарств
|
Всего выпитых напитков
|
28-й день периода приема лекарств
|
|
Вербальное обучение и память
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Вербальный обучающий тест Хопкинса
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
|
Set-Shifting
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Висконсинский тест сортировки карточек
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
|
Ингибирование ответа
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Задача «Стоп-сигнал»
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
|
Манипулятивная ловкость
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Рифленый тест Pegboard
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
|
Исполнительная функция
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Тест замены цифрового символа
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
|
Память
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Диапазон цифр
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
|
Словарный запас
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Словарь ВАИС
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
|
Исполнительная функция
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Копия сложной фигуры Рей
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем после 28 дней приема лекарств
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень тяжести расстройства, связанного с употреблением алкоголя
Временное ограничение: На исходном уровне (нулевой день) и через 28 дней приема лекарств
|
Подсчет симптомов из алкогольного модуля структурированного клинического интервью для DSM-5
|
На исходном уровне (нулевой день) и через 28 дней приема лекарств
|
|
Уровни периферических провоспалительных маркеров
Временное ограничение: Исходно (нулевой день) и через 7, 14, 21 и 28 дней приема лекарств
|
Сывороточный уровень цитокинов и рецепторов врожденного иммунитета
|
Исходно (нулевой день) и через 7, 14, 21 и 28 дней приема лекарств
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Daniel Roche, PhD, University of California, Los Angeles
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
15 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические процессы
- Алкогольное поведение
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Употребление алкоголя
- Алкоголизм
- Воспаление
- Когнитивная дисфункция
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Миноциклин
Другие идентификационные номера исследования
- K01AA026005 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .