抗生素在危重儿童中的群体药代动力学 (POPSICLE) (POPSICLE)
抗生素在危重患儿中的群体药代动力学
成人和儿童患者的重症监护室感染很常见。 适当剂量的抗生素治疗至关重要，但由于危重疾病期间的病理生理变化，剂量不足和过量都很常见。 此外，年龄和危重疾病之间的相互作用更未得到充分研究。
为了优化抗生素剂量和传染病的结果，非常需要危重病人的个性化剂量指南。 在这项前瞻性观察性群体药代动力学研究中，我们将评估危重儿童是否达到了当前剂量指南的抗生素目标。 使用这些数据，将制定个性化的剂量指南。
研究概览
详细说明
大约三分之一的危重儿童会出现与传染病相关的并发症。 感染引起的死亡率可高达 30-45%。 在多达 41% 的成人危重患者中，抗生素剂量推荐是不充分的，因为急性肾损伤、肾清除率增加、炎症反应和低白蛋白血症都会导致药物浓度的变化。 这是抗生素治疗失败和耐药性出现的重要原因。
由于涉及药物处置过程的发育变化，来自成人的数据不能直接外推至儿童。 此外，年龄和危重疾病之间的相互作用更未得到充分研究。 因此，为了优化抗生素剂量和传染病的结果，非常需要危重病人的个性化剂量指南。
在这项前瞻性观察性群体药代动力学研究中，我们将评估危重儿童是否达到了当前剂量指南的抗生素目标。 使用这些数据，将制定个性化的剂量指南。
目标：
确定危重儿科患者抗生素的群体药代动力学，以制定针对该人群的个体化抗生素剂量指南。
学习规划：
微创手术的观察性研究：群体药代动力学研究。
研究人群：
危重儿童，入住儿科重症监护病房 (PICU)，接受抗生素治疗。
研究参数/终点：
基本的：
- 估计抗生素的群体药代动力学参数
中学：
- 确定抗生素暴露的目标达到率
- 设计个体化的抗生素剂量指南
探索性的：
- 描述肾功能的变异性
- 探讨遗传变异与药代动力学倾向的关系。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525GA
- 招聘中
- Radboudumc
-
接触：
- Stan JF Hartman, M.D.
- 电话号码：+31622739795
- 邮箱：Stan.Hartman@radboudumc.nl
-
首席研究员：
- Saskia N de Wildt, prof. M.D.
-
副研究员：
- Stan JF Hartman, M.D.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 0至18岁的产后年龄；
- >胎龄 37 周（产后小于 6 个月的儿童）；
- 住进儿科重症监护病房；
- 为临床目的留置中心线或动脉线，或为临床原因定期进行血液检查；
- 主治医师已经开具的抗生素治疗；
- 书面知情同意书 (IC)。
排除标准：
- 语言或认知能力无法理解书面和口头知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
1个
药代动力学
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
危重患儿抗生素分布量
大体时间：14天
|
危重病期间抗生素分布容积的人口平均值。
平均人口分布容积将从抗生素浓度的汇总数据中得出。
影响分布容积的协变量将纳入群体药代动力学模型。
|
14天
|
|
重症儿童抗生素清除率
大体时间：14天
|
危重病期间抗生素清除率的人口平均值。
平均群体清除率将从抗生素浓度的汇总数据中得出。
影响药物清除率的协变量将纳入群体药代动力学模型。
|
14天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Saskia N de Wildt, Prof. M.D.、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Mathôt RAA, van der Flier M, Schreuder MF, Brüggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Population pharmacokinetics of intravenous cefotaxime indicates that higher doses are required for critically ill children. J Antimicrob Chemother. 2022 May 29;77(6):1725-1732. doi: 10.1093/jac/dkac095.
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Hagedoorn NN, Mathot RAA, Moll HA, van der Flier M, Schreuder MF, Bruggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Current Ceftriaxone Dose Recommendations are Adequate for Most Critically Ill Children: Results of a Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1361-1372. doi: 10.1007/s40262-021-01035-9. Epub 2021 May 26.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.