Farmacocinética populacional de antibióticos em crianças gravemente doentes (POPSICLE) (POPSICLE)
Farmacocinética populacional de antibióticos em crianças gravemente doentes
As infecções são comuns nos Cuidados Intensivos para pacientes adultos e pediátricos. A dosagem adequada do tratamento com antibióticos é de vital importância, mas tanto a subdosagem quanto a superdosagem são frequentes devido a alterações fisiopatológicas durante a doença crítica. Além disso, a interação entre idade e doença crítica é ainda menos estudada.
Para otimizar a dosagem de antibióticos e o resultado de doenças infecciosas, são altamente necessárias diretrizes de dosagem personalizadas em pacientes gravemente enfermos. Neste estudo observacional prospectivo de farmacocinética populacional, avaliaremos se o alcance do alvo para antibióticos é alcançado em crianças gravemente doentes com as diretrizes de dosagem atuais. Usando esses dados, serão desenvolvidas diretrizes de dosagem individualizadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente um terço de todas as crianças gravemente doentes desenvolve complicações relacionadas a doenças infecciosas. A mortalidade devido a infecções pode chegar a 30-45%. Em até 41% dos pacientes adultos gravemente enfermos, as recomendações de dosagem antimicrobiana são inadequadas, pois a lesão renal aguda, a depuração renal aumentada, a resposta inflamatória e a hipoalbuminemia contribuem para a variação nas concentrações da droga. Esta é uma razão importante para o fracasso do tratamento com antibióticos e surgimento de resistência.
Dados de adultos não podem ser extrapolados diretamente para crianças, devido a mudanças no desenvolvimento dos processos envolvidos no descarte de drogas. Além disso, a interação entre idade e doença crítica é ainda menos estudada. Portanto, para otimizar a dosagem de antibióticos e o resultado de doenças infecciosas, são altamente necessárias diretrizes de dosagem personalizadas em pacientes gravemente enfermos.
Neste estudo observacional prospectivo de farmacocinética populacional, avaliaremos se o alcance do alvo para antibióticos é alcançado em crianças gravemente doentes com as diretrizes de dosagem atuais. Usando esses dados, serão desenvolvidas diretrizes de dosagem individualizadas.
Objetivos.
Determinar a farmacocinética populacional de antibióticos em pacientes pediátricos gravemente enfermos para desenvolver diretrizes de dosagem individualizada de antibióticos para essa população.
Design de estudo:
Estudo observacional com procedimentos minimamente invasivos: estudo farmacocinético populacional.
População do estudo:
Crianças criticamente enfermas, admitidas na unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP), recebendo antibióticos.
Parâmetros/pontos finais do estudo:
Primário:
- Para estimar os parâmetros farmacocinéticos da população para antibióticos
Secundário:
- Para determinar a taxa de alcance alvo de exposição a antibióticos
- Para projetar diretrizes de dosagem individualizadas para antibióticos
Exploratório:
- Para descrever a variabilidade na função renal
- Explorar a relação da variação genética com a disposição da farmacocinética.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525GA
- Recrutamento
- Radboudumc
-
Contato:
- Stan JF Hartman, M.D.
- Número de telefone: +31622739795
- E-mail: Stan.Hartman@radboudumc.nl
-
Investigador principal:
- Saskia N de Wildt, prof. M.D.
-
Subinvestigador:
- Stan JF Hartman, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 0 a 18 anos de idade pós-natal;
- >37 semanas de idade gestacional (em crianças com menos de 6 meses de idade pós-natal);
- Internado em unidade de terapia intensiva pediátrica;
- Inserção de linha central ou linha arterial para fins clínicos, ou exame de sangue regular por razões clínicas;
- Antibioticoterapia já prescrita pelo médico assistente;
- Consentimento informado por escrito (CI).
Critério de exclusão:
- Linguagem ou incapacidade cognitiva para entender o consentimento informado escrito e oral.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
1
Farmacocinética
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume de distribuição de antibióticos em crianças criticamente enfermas
Prazo: 14 dias
|
Valor médio da população do volume de distribuição de antibióticos durante a doença crítica.
O volume médio de distribuição da população será derivado de dados agrupados de concentrações de antibióticos.
Covariáveis de influência no volume de distribuição serão incorporadas a um modelo farmacocinético populacional.
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14 dias
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Depuração de antibióticos em crianças gravemente doentes
Prazo: 14 dias
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Valor médio da população de depuração de antibióticos durante a doença crítica.
A depuração média da população será derivada de dados agrupados de concentrações de antibióticos.
Covariáveis de influência na depuração do fármaco serão incorporadas a um modelo farmacocinético populacional.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Saskia N de Wildt, Prof. M.D., Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Mathôt RAA, van der Flier M, Schreuder MF, Brüggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Population pharmacokinetics of intravenous cefotaxime indicates that higher doses are required for critically ill children. J Antimicrob Chemother. 2022 May 29;77(6):1725-1732. doi: 10.1093/jac/dkac095.
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Hagedoorn NN, Mathot RAA, Moll HA, van der Flier M, Schreuder MF, Bruggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Current Ceftriaxone Dose Recommendations are Adequate for Most Critically Ill Children: Results of a Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1361-1372. doi: 10.1007/s40262-021-01035-9. Epub 2021 May 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016-3085
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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