Populační farmakokinetika antibiotik u kriticky nemocných dětí (POPSICLE) (POPSICLE)
Populační farmakokinetika antibiotik u kriticky nemocných dětí
Infekce jsou běžné na intenzivní péči pro dospělé i dětské pacienty. Adekvátní dávkování antibiotické léčby je životně důležité, ale časté je poddávkování i předávkování v důsledku patofyziologických změn během kritického onemocnění. Navíc souhra věku a kritické nemoci je ještě více podstudována.
K optimalizaci dávkování antibiotik a výsledku infekčního onemocnění jsou velmi potřebné personalizované pokyny pro dávkování u kriticky nemocných pacientů. V této prospektivní observační populační farmakokinetické studii vyhodnotíme, zda je u kriticky nemocných dětí dosaženo cílového dosažení cíle pro antibiotika se současnými pokyny pro dávkování. Na základě těchto údajů budou vyvinuty individuální pokyny pro dávkování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně u jedné třetiny všech kriticky nemocných dětí se vyvinou komplikace související s infekčním onemocněním. Úmrtnost v důsledku infekcí může být až 30-45%. Až u 41 % dospělých kriticky nemocných pacientů jsou doporučení ohledně dávkování antimikrobiálních látek nedostatečná, protože akutní poškození ledvin, zvýšená renální clearance, zánětlivá odpověď a hypoalbuminémie přispívají ke kolísání koncentrací léčiva. To je důležitý důvod selhání léčby antibiotiky a vzniku rezistence.
Údaje od dospělých nelze přímo extrapolovat na děti kvůli vývojovým změnám v procesech spojených s nakládáním s drogami. Navíc souhra věku a kritické nemoci je ještě více podstudována. K optimalizaci dávkování antibiotik a výsledku infekčního onemocnění jsou proto vysoce potřebné personalizované pokyny pro dávkování u kriticky nemocných pacientů.
V této prospektivní observační populační farmakokinetické studii vyhodnotíme, zda je u kriticky nemocných dětí dosaženo cílového dosažení cíle pro antibiotika se současnými pokyny pro dávkování. Na základě těchto údajů budou vyvinuty individuální pokyny pro dávkování.
Cíle:
Stanovit populační farmakokinetiku antibiotik u kriticky nemocných dětských pacientů za účelem vypracování individualizovaných pokynů pro dávkování antibiotik pro tuto populaci.
Studovat design:
Observační studie s minimálně invazivními postupy: populační farmakokinetická studie.
Studijní populace:
Kriticky nemocné děti, přijaté na pediatrickou jednotku intenzivní péče (PICU), dostávají antibiotika.
Parametry studie/koncové body:
Hlavní:
- Odhadnout populační farmakokinetické parametry pro antibiotika
Sekundární:
- Stanovit cílovou míru dosažení expozice antibiotikům
- Navrhnout individuální pokyny pro dávkování antibiotik
Průzkumný:
- Popsat variabilitu funkce ledvin
- Prozkoumat vztah genetické variace s dispozicí farmakokinetiky.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525GA
- Nábor
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Stan JF Hartman, M.D.
- Telefonní číslo: +31622739795
- E-mail: Stan.Hartman@radboudumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Saskia N de Wildt, prof. M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stan JF Hartman, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 0 až 18 let postnatálního věku;
- >37 týdnů gestačního věku (u dětí mladších než 6 měsíců postnatálního věku);
- přijat na dětskou jednotku intenzivní péče;
- Zavedená centrální linie nebo arteriální linie pro klinické účely nebo pravidelné krevní testy z klinických důvodů;
- Antibiotická terapie již předepsaná ošetřujícím lékařem;
- Písemný informovaný souhlas (IC).
Kritéria vyloučení:
- Jazyková nebo kognitivní neschopnost porozumět písemnému a ústnímu informovanému souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
1
Farmakokinetika
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Distribuční objem antibiotik u kriticky nemocných dětí
Časové okno: 14 dní
|
Populační střední hodnota objemu distribuce antibiotik během kritického onemocnění.
Průměrný distribuční objem populace bude odvozen ze shromážděných údajů o koncentracích antibiotik.
Kovariáty vlivu na objem distribuce budou začleněny do populačního farmakokinetického modelu.
|
14 dní
|
|
Clearance antibiotik u kriticky nemocných dětí
Časové okno: 14 dní
|
Populační průměrná hodnota clearance antibiotik při kritickém onemocnění.
Průměrná populační clearance bude odvozena ze shromážděných údajů o koncentracích antibiotik.
Kovariáty vlivu na clearance léčiva budou začleněny do populačního farmakokinetického modelu.
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Saskia N de Wildt, Prof. M.D., Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Mathôt RAA, van der Flier M, Schreuder MF, Brüggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Population pharmacokinetics of intravenous cefotaxime indicates that higher doses are required for critically ill children. J Antimicrob Chemother. 2022 May 29;77(6):1725-1732. doi: 10.1093/jac/dkac095.
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Hagedoorn NN, Mathot RAA, Moll HA, van der Flier M, Schreuder MF, Bruggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Current Ceftriaxone Dose Recommendations are Adequate for Most Critically Ill Children: Results of a Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1361-1372. doi: 10.1007/s40262-021-01035-9. Epub 2021 May 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-3085
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .