Farmakokinetyka populacyjna antybiotyków u dzieci w stanie krytycznym (POPSICLE) (POPSICLE)
Farmakokinetyka populacyjna antybiotyków u krytycznie chorych dzieci
Infekcje są powszechne na oddziałach intensywnej terapii zarówno u pacjentów dorosłych, jak i dzieci. Odpowiednie dawkowanie antybiotykoterapii ma ogromne znaczenie, ale zarówno niedostateczne, jak i przedawkowanie jest częste z powodu zmian patofizjologicznych podczas choroby krytycznej. Co więcej, wzajemne oddziaływanie wieku i krytycznej choroby jest jeszcze mniej zbadane.
Aby zoptymalizować dawkowanie antybiotyków i wyniki leczenia chorób zakaźnych, bardzo potrzebne są spersonalizowane wytyczne dotyczące dawkowania u pacjentów w stanie krytycznym. W tym prospektywnym, obserwacyjnym badaniu farmakokinetyki populacyjnej ocenimy, czy osiągnięto docelowe wyniki dla antybiotyków u krytycznie chorych dzieci przy obecnych wytycznych dotyczących dawkowania. Na podstawie tych danych zostaną opracowane zindywidualizowane wytyczne dotyczące dawkowania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Około jednej trzeciej wszystkich krytycznie chorych dzieci rozwijają się powikłania związane z chorobami zakaźnymi. Śmiertelność z powodu infekcji może sięgać nawet 30-45%. Nawet u 41% dorosłych pacjentów w stanie krytycznym zalecenia dotyczące dawkowania środków przeciwdrobnoustrojowych są nieodpowiednie, ponieważ ostre uszkodzenie nerek, zwiększony klirens nerkowy, reakcja zapalna i hipoalbuminemia przyczyniają się do różnic w stężeniach leków. Jest to ważny powód niepowodzeń antybiotykoterapii i powstawania oporności.
Danych od dorosłych nie można bezpośrednio ekstrapolować na dzieci ze względu na zmiany rozwojowe w procesach związanych z dystrybucją leków. Co więcej, wzajemne oddziaływanie wieku i krytycznej choroby jest jeszcze mniej zbadane. Dlatego też, aby zoptymalizować dawkowanie antybiotyków i wyniki leczenia chorób zakaźnych, bardzo potrzebne są spersonalizowane wytyczne dotyczące dawkowania u pacjentów w stanie krytycznym.
W tym prospektywnym, obserwacyjnym badaniu farmakokinetyki populacyjnej ocenimy, czy osiągnięto docelowe wyniki dla antybiotyków u krytycznie chorych dzieci przy obecnych wytycznych dotyczących dawkowania. Na podstawie tych danych zostaną opracowane zindywidualizowane wytyczne dotyczące dawkowania.
Cele:
Określenie farmakokinetyki populacyjnej antybiotyków u pacjentów pediatrycznych w stanie krytycznym w celu opracowania zindywidualizowanych wytycznych dotyczących dawkowania antybiotyków dla tej populacji.
Projekt badania:
Badanie obserwacyjne z minimalnie inwazyjnymi procedurami: populacyjne badanie farmakokinetyczne.
Badana populacja:
Krytycznie chore dzieci, przyjęte na oddział intensywnej terapii pediatrycznej (POIOM), otrzymujące antybiotyki.
Parametry badania/punkty końcowe:
Podstawowy:
- Oszacowanie populacyjnych parametrów farmakokinetycznych antybiotyków
Wtórny:
- Określenie docelowego wskaźnika osiągnięcia ekspozycji na antybiotyki
- Opracowanie zindywidualizowanych wytycznych dotyczących dawkowania antybiotyków
Badawczy:
- Aby opisać zmienność funkcji nerek
- Zbadanie związku zmienności genetycznej z dyspozycją farmakokinetyki.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525GA
- Rekrutacyjny
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Stan JF Hartman, M.D.
- Numer telefonu: +31622739795
- E-mail: Stan.Hartman@radboudumc.nl
-
Główny śledczy:
- Saskia N de Wildt, prof. M.D.
-
Pod-śledczy:
- Stan JF Hartman, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- od 0 do 18 lat w wieku postnatalnym;
- >37 tygodnia ciąży (u dzieci poniżej 6 miesiąca życia po urodzeniu);
- Przyjęty na oddział intensywnej terapii pediatrycznej;
- Założenie cewnika centralnego lub tętniczego na stałe w celach klinicznych lub regularne badania krwi z powodów klinicznych;
- Terapia antybiotykowa przepisana już przez lekarza prowadzącego;
- Pisemna świadoma zgoda (IC).
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność językowa lub poznawcza do zrozumienia pisemnej i ustnej świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
1
Farmakokinetyka
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objętość dystrybucji antybiotyków u krytycznie chorych dzieci
Ramy czasowe: 14 dni
|
Średnia populacyjna wartość objętości dystrybucji antybiotyków w stanie krytycznym.
Średnia objętość dystrybucji w populacji zostanie wyprowadzona z połączonych danych dotyczących stężeń antybiotyków.
Współzmienne wpływu na objętość dystrybucji zostaną włączone do populacyjnego modelu farmakokinetycznego.
|
14 dni
|
|
Klirens antybiotyków u krytycznie chorych dzieci
Ramy czasowe: 14 dni
|
Średnia populacyjna wartość klirensu antybiotyków podczas choroby krytycznej.
Średni klirens populacji zostanie wyprowadzony z połączonych danych dotyczących stężeń antybiotyków.
Współzmienne wpływu na klirens leku zostaną włączone do populacyjnego modelu farmakokinetycznego.
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Saskia N de Wildt, Prof. M.D., Radboud University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Mathôt RAA, van der Flier M, Schreuder MF, Brüggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Population pharmacokinetics of intravenous cefotaxime indicates that higher doses are required for critically ill children. J Antimicrob Chemother. 2022 May 29;77(6):1725-1732. doi: 10.1093/jac/dkac095.
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Hagedoorn NN, Mathot RAA, Moll HA, van der Flier M, Schreuder MF, Bruggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Current Ceftriaxone Dose Recommendations are Adequate for Most Critically Ill Children: Results of a Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1361-1372. doi: 10.1007/s40262-021-01035-9. Epub 2021 May 26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016-3085
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .