Populatiefarmacokinetiek van antibiotica bij ernstig zieke kinderen (POPSICLE) (POPSICLE)
Populatie Farmacokinetiek van antibiotica bij ernstig zieke kinderen
Infecties komen vaak voor op de Intensive Care voor zowel volwassen als pediatrische patiënten. Adequate dosering van antibiotica is van vitaal belang, maar zowel onder- als overdosering komt vaak voor als gevolg van pathofysiologische veranderingen tijdens kritieke ziekte. Bovendien is het samenspel van leeftijd en kritieke ziekte nog minder bestudeerd.
Om de dosering van antibiotica en het resultaat van infectieziekten te optimaliseren, zijn gepersonaliseerde doseringsrichtlijnen bij ernstig zieke patiënten hard nodig. In deze prospectieve observationele farmacokinetische populatiestudie zullen we evalueren of het doelbereik voor antibiotica wordt bereikt bij ernstig zieke kinderen met de huidige doseringsrichtlijnen. Aan de hand van deze gegevens zullen geïndividualiseerde doseringsrichtlijnen worden ontwikkeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer een derde van alle ernstig zieke kinderen ontwikkelt infectieziektegerelateerde complicaties. Sterfte als gevolg van infecties kan oplopen tot 30-45%. Bij tot wel 41% van de volwassen ernstig zieke patiënten zijn de doseringsaanbevelingen voor antimicrobiële stoffen ontoereikend, aangezien acute nierbeschadiging, verhoogde nierklaring, ontstekingsreactie en hypoalbuminemie allemaal bijdragen aan variatie in geneesmiddelconcentraties. Dit is een belangrijke reden voor het mislukken van antibioticabehandelingen en het ontstaan van resistentie.
Gegevens van volwassenen kunnen niet direct worden geëxtrapoleerd naar kinderen, vanwege ontwikkelingsveranderingen in de processen die betrokken zijn bij de dispositie van geneesmiddelen. Bovendien is het samenspel van leeftijd en kritieke ziekte nog minder bestudeerd. Daarom zijn gepersonaliseerde doseringsrichtlijnen bij ernstig zieke patiënten hard nodig om de dosering van antibiotica en het resultaat van infectieziekten te optimaliseren.
In deze prospectieve observationele farmacokinetische populatiestudie zullen we evalueren of het doelbereik voor antibiotica wordt bereikt bij ernstig zieke kinderen met de huidige doseringsrichtlijnen. Aan de hand van deze gegevens zullen geïndividualiseerde doseringsrichtlijnen worden ontwikkeld.
Doelstellingen:
De populatiefarmacokinetiek van antibiotica bepalen bij ernstig zieke pediatrische patiënten om geïndividualiseerde doseringsrichtlijnen voor antibiotica voor deze populatie te ontwikkelen.
Studie ontwerp:
Observationeel onderzoek met minimaal invasieve procedures: farmacokinetisch populatieonderzoek.
Studiepopulatie:
Kritiek zieke kinderen, opgenomen op de pediatrische intensive care (PICU), die antibiotica krijgen.
Studie parameters/eindpunten:
Primair:
- Om populatie farmacokinetische parameters voor antibiotica te schatten
Ondergeschikt:
- Het bepalen van het doelbereik van de blootstelling aan antibiotica
- Opstellen van geïndividualiseerde doseringsrichtlijnen voor antibiotica
verkennend:
- De variabiliteit in de nierfunctie beschrijven
- Onderzoeken van de relatie tussen genetische variatie en dispositie van farmacokinetiek.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
- Werving
- Radboudumc
-
Contact:
- Stan JF Hartman, M.D.
- Telefoonnummer: +31622739795
- E-mail: Stan.Hartman@radboudumc.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Saskia N de Wildt, prof. M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Stan JF Hartman, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 0 tot 18 jaar postnatale leeftijd;
- >37 weken zwangerschapsduur (bij kinderen jonger dan 6 maanden postnatale leeftijd);
- Opgenomen op de kinder-intensive care;
- Inwonende centrale lijn of arteriële lijn aanwezig voor klinische doeleinden, of regelmatig bloedonderzoek om klinische redenen;
- Antibioticatherapie al voorgeschreven door behandelend arts;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC).
Uitsluitingscriteria:
- Taalkundig of cognitief onvermogen om schriftelijke en mondelinge geïnformeerde toestemming te begrijpen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
1
Farmacokinetiek
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Distributievolume van antibiotica bij ernstig zieke kinderen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Populatiegemiddelde waarde van distributievolume van antibiotica tijdens kritieke ziekte.
Het gemiddelde verdelingsvolume van de populatie zal worden afgeleid uit gepoolde gegevens van antibioticumconcentraties.
Covariaten van invloed op het distributievolume zullen worden opgenomen in een farmacokinetisch populatiemodel.
|
14 dagen
|
|
Opruiming van antibiotica bij ernstig zieke kinderen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Populatiegemiddelde waarde van klaring van antibiotica tijdens kritieke ziekte.
De gemiddelde populatieklaring zal worden afgeleid uit gepoolde gegevens van antibioticumconcentraties.
Covariaten van invloed op de klaring van geneesmiddelen zullen worden opgenomen in een farmacokinetisch populatiemodel.
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Saskia N de Wildt, Prof. M.D., Radboud University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Mathôt RAA, van der Flier M, Schreuder MF, Brüggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Population pharmacokinetics of intravenous cefotaxime indicates that higher doses are required for critically ill children. J Antimicrob Chemother. 2022 May 29;77(6):1725-1732. doi: 10.1093/jac/dkac095.
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Hagedoorn NN, Mathot RAA, Moll HA, van der Flier M, Schreuder MF, Bruggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Current Ceftriaxone Dose Recommendations are Adequate for Most Critically Ill Children: Results of a Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1361-1372. doi: 10.1007/s40262-021-01035-9. Epub 2021 May 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016-3085
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kritieke ziekte
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustOnbekendPatiënttevredenheid in de Critical Care UnitVerenigd Koninkrijk
-
Unity Health TorontoVoltooid
-
Hospital Israelita Albert EinsteinInstituto D'Or de PesquisaNog niet aan het wervenAgressie | Geweld op het werk | Critical Care Personeel
-
Elazıg Fethi Sekin Sehir HastanesiVoltooidOntsteking | Burn-out | Beroepsmatige spanning | Secundaire traumatische stress | Critical Care PersoneelTurkije (Türkiye)
-
Atrial Fibrillation NetworkVoltooidBoezemfibrilleren | Beoordeling van ernstige ongewenste voorvallen | Trombo-embolische complicaties en bloedingen | Complicaties van antiaritmica of invasieve procedures | Beoordeling door een Critical Event CommitteeDuitsland