Antibioottien populaatiofarmakokinetiikka kriittisesti sairailla lapsilla (POPSICLE) (POPSICLE)
Antibioottien populaatiofarmakokinetiikka kriittisesti sairailla lapsilla
Infektiot ovat yleisiä tehohoidossa sekä aikuis- että lapsipotilailla. Riittävä antibioottihoito on elintärkeää, mutta sekä ali- että yliannostus on yleistä kriittisen sairauden aiheuttamien patofysiologisten muutosten vuoksi. Lisäksi iän ja kriittisen sairauden vuorovaikutusta ei tutkita vielä enemmän.
Antibioottien annostelun ja tartuntatautien lopputuloksen optimoimiseksi tarvitaan henkilökohtaisia annosteluohjeita kriittisesti sairaille potilaille. Tässä prospektiivisessa havainnoivassa populaatiofarmakokineettisessa tutkimuksessa arvioimme, saavutetaanko antibioottien tavoite saavutetaan kriittisesti sairailla lapsilla nykyisten annosteluohjeiden mukaisesti. Näiden tietojen perusteella kehitetään yksilölliset annosteluohjeet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin kolmasosa kaikista kriittisesti sairaista lapsista saa tartuntatauteihin liittyviä komplikaatioita. Kuolleisuus infektioihin voi olla jopa 30-45 %. Jopa 41 %:lla aikuisista kriittisesti sairaista potilaista antimikrobisten annostussuositukset ovat riittämättömiä, koska akuutti munuaisvaurio, lisääntynyt munuaispuhdistuma, tulehdusvaste ja hypoalbuminemia vaikuttavat kaikki lääkepitoisuuksien vaihteluun. Tämä on tärkeä syy antibioottihoidon epäonnistumiseen ja resistenssin syntymiseen.
Aikuisten tietoja ei voida suoraan ekstrapoloida lapsiin, koska lääkkeiden leviämiseen liittyvissä prosesseissa tapahtuu kehitysmuutoksia. Lisäksi iän ja kriittisen sairauden vuorovaikutusta ei tutkita vielä enemmän. Siksi antibioottien annostelun ja tartuntatautien lopputuloksen optimoimiseksi tarvitaan yksilöllisiä annostusohjeita kriittisesti sairaille potilaille.
Tässä prospektiivisessa havainnoivassa populaatiofarmakokineettisessa tutkimuksessa arvioimme, saavutetaanko antibioottien tavoite saavutetaan kriittisesti sairailla lapsilla nykyisten annosteluohjeiden mukaisesti. Näiden tietojen perusteella kehitetään yksilölliset annosteluohjeet.
Tavoitteet:
Määrittää antibioottien populaatiofarmakokinetiikka kriittisesti sairailla lapsipotilailla ja kehittää yksilölliset antibioottien annosteluohjeet tälle väestöryhmälle.
Opintojen suunnittelu:
Havainnointitutkimus minimaalisilla invasiivisilla toimenpiteillä: populaatiofarmakokineettinen tutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
Kriittisesti sairaat lapset, otettu lasten teho-osastolle (PICU), jotka saavat antibiootteja.
Tutkimusparametrit/päätepisteet:
Ensisijainen:
- Antibioottien populaatiofarmakokineettisten parametrien arvioiminen
Toissijainen:
- Määrittää antibioottialtistuksen tavoitesaavutusnopeuden
- Suunnitella yksilölliset annostusohjeet antibiooteille
Tutkiva:
- Kuvaamaan munuaisten toiminnan vaihtelua
- Tutkia geneettisen variaation suhdetta farmakokinetiikkaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stan JF Hartman, M.D.
- Puhelinnumero: +31622739795
- Sähköposti: Stan.Hartman@radboudumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525GA
- Rekrytointi
- Radboudumc
-
Ottaa yhteyttä:
- Stan JF Hartman, M.D.
- Puhelinnumero: +31622739795
- Sähköposti: Stan.Hartman@radboudumc.nl
-
Päätutkija:
- Saskia N de Wildt, prof. M.D.
-
Alatutkija:
- Stan JF Hartman, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 0-18 vuotta synnytyksen jälkeen;
- > 37 raskausviikkoa (alle 6 kuukauden ikäisille lapsille);
- Päästettiin lasten tehohoitoon;
- Keskilinja tai valtimolinja paikallaan kliinisiä tarkoituksia varten tai säännöllinen verikoe kliinisistä syistä;
- Hoitavan lääkärin jo määräämä antibioottihoito;
- Kirjallinen tietoinen suostumus (IC).
Poissulkemiskriteerit:
- Kieli tai kognitiivinen kyvyttömyys ymmärtää kirjallista ja suullista tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1
Farmakokinetiikka
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antibioottien jakautumismäärä kriittisesti sairailla lapsilla
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Antibioottien jakautumistilavuuden populaatiokeskiarvo kriittisen sairauden aikana.
Populaatioiden keskimääräinen jakautumistilavuus johdetaan yhdistetyistä antibioottipitoisuuksista.
Kovariaatit, jotka vaikuttavat jakautumistilavuuteen, sisällytetään populaatiofarmakokineettiseen malliin.
|
14 päivää
|
|
Antibioottien puhdistuma kriittisesti sairailla lapsilla
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Antibioottien puhdistuman väestökeskiarvo kriittisen sairauden aikana.
Keskimääräinen väestöpuhdistuma johdetaan yhdistetyistä antibioottipitoisuuksista.
Kovariaatit, jotka vaikuttavat lääkkeen puhdistumaan, sisällytetään populaatiofarmakokineettiseen malliin.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Saskia N de Wildt, Prof. M.D., Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Mathôt RAA, van der Flier M, Schreuder MF, Brüggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Population pharmacokinetics of intravenous cefotaxime indicates that higher doses are required for critically ill children. J Antimicrob Chemother. 2022 May 29;77(6):1725-1732. doi: 10.1093/jac/dkac095.
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Hagedoorn NN, Mathot RAA, Moll HA, van der Flier M, Schreuder MF, Bruggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Current Ceftriaxone Dose Recommendations are Adequate for Most Critically Ill Children: Results of a Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1361-1372. doi: 10.1007/s40262-021-01035-9. Epub 2021 May 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-3085
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .